中老年汉族男性2型糖尿病患者合并骨质疏松的危险因素

崔丽梅 刘翠平 吕纳强 刘凤娟 严晔华 陶 静 郑晓敏 李 彬 陈晓燕

(北京市垂杨柳医院内分泌科，北京 100022)

中老年汉族男性2型糖尿病患者合并骨质疏松的危险因素

崔丽梅 刘翠平 吕纳强1刘凤娟2严晔华 陶 静 郑晓敏 李 彬 陈晓燕

(北京市垂杨柳医院内分泌科，北京 100022)

目的探讨中老年汉族男性2型糖尿病(T2DM)患者合并骨质疏松(OP)的危险因素。方法选择汉族T2DM男性患者115例(T2DM组)及50～79岁健康男性汉族体检人群148例(对照组)。观察T2DM组、对照组的OP发病率的关系。比较T2DM腰椎1～4、股骨颈、全髋部位的骨密度(BMD)与龄、体重指数(BMI)分层的关系，同时进行T2DM组相关因素的分析。结果中老年汉族男性T2DM患者OP的发病率是13.8%，明显高于对照组(2.7%，P<0.05)。T2DM组腰椎1～4、股骨颈、全髋的BMD与年龄、BMI分层无相关性(P>0.05)。多元线性回归分析结果显示糖尿病病程、饮酒史与 BMD独立正相关(P<0.05)；BMI、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)与BMD独立负相关(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)与 BMD 呈独立负相关(P<0.05)。结论BMI、糖尿病病程延长、长期饮酒及高水平FT3、TgAb、HDL-C是中老年汉族男性T2DM患者发生OP的重要风险因素。

男性；2型糖尿病；骨密度；骨质疏松

随着经济的迅速发展、人们饮食习惯的改变和体力运动的减少，糖尿病的发病率不断上升。长期血糖增高，可以引起大血管、微血管等多种并发症。骨质疏松(OP)是一种退化性疾病，已成为目前社会的重要健康问题〔1〕。OP也是糖尿病常见的并发症之一。2型糖尿病(T2DM)患者的骨量受多种因素影响，可表现为正常、减少或者增加，各研究结果不尽相同〔2〕。本研究对115例中老年汉族男性T2DM患者的骨密度(BMD)进行检测，探讨其合并OP的可能危险因素。

1 资料和方法

1.1病例选择 按照1999年WHO糖尿病诊断标准，选择北京市垂杨柳医院内分泌科2012～2015年进行双能X线吸收测定法测定的年龄50～79岁的T2DM住院汉族男性患者115例，平均年龄(60.6±6.4)岁，糖尿病病程(8.1±7.1)年，无长期卧床史，无服用影响骨代谢的药物史(如糖皮质激素、维生素D及其衍生物、钙、双磷酸盐等)。排除标准：合并急、慢性肾脏病史者；血肌酐≥90 μmol/L者；严重肝功能异常、严重心肺衰竭者；合并甲状腺疾病、甲状旁腺疾病者；合并肾上腺疾病、垂体疾病者；合并风湿、类风湿关节炎及恶性肿瘤患者。并选择年龄50～79岁健康男性汉族体检人群148例，平均年龄(58.2±7.1)岁，作为对照组。OP判定标准参照世界卫生组织(WHO)推荐的诊断标准。基于双能X线吸收测定法(DXA)测定BMD：BMD值低于同性别、同种族正常成人的骨峰值<1个标准差为正常；降低≥1且<2.5个标准差之间为骨量低下；降低程度≥2.5个标准差为OP。BMD用T-Score(T值)表示。

1.2研究方法 双能X线BMD测定仪测定BMD〔美国GE-lunar公司生产，精密度<1%，变异系数(CV)<1%〕，测定患者腰椎1～4、全髋、左侧股骨颈。一般资料调查。包括测量身高、体重，计算体重指数(BMI)；饮酒史指每周至少饮酒1次，连续至少6个月。 其他临床指标测定：收集测定BMD同期的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ga)、血磷(P)、血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清空腹C肽(FCP)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、 游离甲状腺素(FT4)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶(TPOAb)、尿微量白蛋白(MAL)。临床生化指标测定及质量控制均在本医院生化实验室应用奥林巴斯-2008全自动生化仪完成。甲状腺功能指标为西门子全自动免疫分析仪，配套试剂盒。MAL正常值<20 mg/dl，测2～3次取其平均值。

1.3统计学方法 采用SPSS16.0软件进行t及χ2检验、方差分析、秩和检验及多元线性回归分析。

2 结 果

2.1T2DM组与对照组各临床指标比较 T2DM组与对照组比较，年龄、BMI、Scr、Ca、P、ALP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c均无统计学差异(P>0.05)，T2DM组FPG明显高于对照组(P<0.05)。T2DM组OP发病率为13.8%，明显高于对照组2.7%(P<0.01)。见表1。

2.2T2DM组与对照组骨量比较 T2DM组与对照组正常骨量分别为35.7%(41/115)、77.7%(115/148)；骨量减少分别为51.3%(59/115)、19.6%(29/148)；OP分别为13.8%(15/115)和2.7%(4/148)，T2DM组与对照组中骨量减少+OP比例差异有统计学意义(χ2=47.4,P=0.000)。

2.3T2DM组各部位的BMD与年龄、BMI分层的关系 在115例T2DM组中把年龄分为50～59岁(46例)，60～69岁(39例),70～79岁(30例)；BMI分为正常组BMI<24 kg/m2(37例)，超重组24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2(52例)，肥胖组≥28 kg/m2(26例)。进行腰椎1～4、股骨颈、全髋与年龄、BMI分层的方差分析。随着年龄的增加，各部位BMD均有所减少，但各组间比较无统计学差异(P>0.05)；虽然股骨颈BMD与年龄趋近相关，但是比较仍无统计学差异(P=0.067)；随着BMI的增加，各部位BMD比较差异不大，股骨颈及全髋的肥胖组BMD比超重组略高，但比较无统计学差异(P>0.05)。见表2。

2.4T2DM组的BMD与临床指标多元线性回归分析结果

表1 T2DM组与对照组各临床指标比较

表2 T2DM组各部位的BMD与年龄、BMI的分层比较

以中老年汉族男性T2DM组BMD为因变量，以年龄、糖尿病病程、BMI、饮酒史、HbA1c、Scr、UA、ALP、Ca、P、TC、TG、LDL-C、HDL-C、C-P、TSH、FT3、FT4、TgAb、TPOAb、MAL为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示糖尿病病程、饮酒史与BMD 呈独立正相关(P<0.05)，BMI、FT3与BMD呈独立负相关(P<0.01)，TgAb、HDL-C与BMD呈独立负相关(P<0.05)。见表3。

表3 T2DM组BMD与临床指标相关性分析

3 讨 论

OP被认为是糖尿病的慢性并发症之一，严重危害中老年患者的身体健康，大大降低患者的生活质量，若合并骨折则为患者的生活带来很多不便。二者发病率都是随着年龄的增加而增长，T2DM患者是否易患OP症至今仍存在争议。T2DM患者是否普遍存在低骨量仍无明确结论，有些研究证实T2DM患者BMD无变化甚至偏高〔2，3〕，偏高的BMD可能与患者有较大的BMI相关〔4〕，但是无论BMD高低与否，T2DM患者的骨折风险均高于血糖正常的成年人〔2，3〕，可能与T2DM患者的BMD降低有关〔2〕。本研究结果表明中老年汉族男性T2DM患者组的正常骨量者明显低于对照组，骨量减少加上OP的患病率明显增高，达到64.3%，与国外研究T2DM患者合并骨量减少、OP的50%～60%患病率相似〔5〕。本研究显示糖尿病病程延长、长期过度饮酒是中老年汉族男性T2DM发生OP的重要危险因素，同时显示BMI与BMD呈负相关，有些研究表明体重越大，骨骼所承受的机械负荷增加，合理的负荷有促进骨形成，减少骨吸收，延缓OP的发生〔6〕。国内外研究显示长期高血糖导致OP可能的机制有：①长期高血糖会引起渗透性利尿，尿钙、磷的排泄增加，肾小管对钙、磷、镁的重吸收减少，故出现血钙、血磷降低，从而诱发甲状旁腺功能亢进，骨吸收增加，骨形成减少，BMD降低〔2，7〕。②有些研究表明，长期高血糖引起晚期糖基化终末产物(AGEs)增多，可以抑制成骨细胞的表达，增加骨吸收，从而降低BMD〔2，8〕。同时AGEs也可作用于破骨细胞的AGEs受体，提高破骨细胞活性，加速骨吸收，导致OP〔2，8〕。③随着T2DM病程延长，胰岛素分泌相对不足及胰岛素样生长因子(IGF-1)减少也加重了OP，IGF-1是骨基质最多的生长因子，在成年人中有调节骨量的作用〔2〕。

本研究显示HDL-C是中老年汉族男性T2DM发生OP的相关因素，与BMD呈正相关。文献报道中HDL-C与OP的关系说法不一。研究显示HDL-C与BMD呈正相关，认为升高的HDL-C与BMD的降低有关〔9〕，有些基础研究发现HDL-C可以阻止成骨细胞的凋亡〔10〕，骨吸收减低，BMD升高。而王雪洁等〔11〕人在研究男性T2DM血脂和BMD的关系中显示HDL-C与腰椎1-4的BMD呈负相关〔11〕。本文分析HDL-C与BMD研究出现的结果不同可能与研究方法，研究人群及样本量的不同等诸多因素有关。

甲状腺疾病相关性OP的机制源于甲状腺激素对骨骼的生长和维持强度起到关键作用。甲亢时，升高的T3可能是直接作用于破骨细胞及通过对成骨细胞的作用间接调节破骨细胞的骨吸收，导致骨转换加快，BMD下降，OP、骨折的风险增加〔12〕。也有部分研究显示低TSH的患者比正常TSH患者髋部骨折的风险增加3倍，椎体骨折风险增加4倍〔13〕，目前甲状腺功能正常时有关甲状腺激素FT3、FT4、TSH与BMD关系的研究结果不尽相同。本研究显示FT3、TgAb是中老年汉族男性T2DM发生OP的独立风险因素，与比利时根特大学的677例健康男性的研究及Raman.K的1 290例正常甲状腺功能和骨密度的印度研究结果一致，发现升高的FT3与低BMD相关，可能与FT3既可促进破骨细胞的分化因子(白细胞介素-6、前列腺素E2)，又可刺激成骨细胞分化、增生的作用有关〔14，15〕。TgAb是反映自身免疫性甲状腺炎的一个抗体滴度的指标，可能提示糖尿病性OP的致病过程有自身免疫机制的参与，查阅相关文献，目前这方面的研究报道较少，需要更深入的研究探讨。

本研究不足之处：①从国内外研究来看，年龄是OP的危险因素。但本研究结果显示股骨BMD与年龄仅有相关性的趋势，考虑与样本量少有关，以后需扩大样本量进一步研究。T2DM患者骨代谢、骨转换与OP的关系因本研究缺乏相关数据，在今后的研究中需完善相关数据进一步探讨研究。

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R587

A

1005-9202(2017)23-5844-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.23.044

1 中国医学科学院阜外医院心内科

2 首都师范大学社区卫生服务中心内科

崔丽梅(1972-)，女，硕士，副主任医师，主要从事糖尿病及其并发症研究。

〔2017-01-13修回〕

(编辑 曹梦园)