百令胶囊辅助治疗原发性肾病综合征疗效及对细胞免疫功能、微炎症状态的影响

陈 娣，吴甫民

北京航天总医院肾内科(北京100076)

百令胶囊辅助治疗原发性肾病综合征疗效及对细胞免疫功能、微炎症状态的影响

陈 娣，吴甫民

北京航天总医院肾内科(北京100076)

目的：探讨百令胶囊辅助治疗原发性肾病综合征(PNS)的临床疗效及对机体细胞免疫功能、微炎症状态的影响。方法：收治的60例PNS患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各30例。对照组给予常规对症治疗，观察组在对照组治疗基础上加用百令胶囊治疗。观察两组患者在治疗前及治疗后6个月的外周血T淋巴细胞亚群以及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平变化，同时进行临床疗效评价。结果：治疗6个月后，观察组外周血CD4+T淋巴细胞水平以及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者血清hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前明显降低，其中观察组检测值明显低于对照组(P<0.05)。观察组与对照组的总有效率及完全缓解率差异无统计学(P>0.05)。结论：原发性肾病综合征患者，在常规对症治疗基础上加用百令胶囊，能较好地纠正机体的细胞免疫功能紊乱及微炎症状态，一定程度上提高了临床疗效。

原发性肾病综合征(Primary nephrotic syndrome,PNS)属于一种原发性肾小球疾病，大量蛋白尿及低蛋白血症为主要临床特征[1]。流行病研究表示[2]，PNS主要多发于儿童，国外报道16岁以下儿童的发病率为1/5万人口，而我国的发病率在25%～35%，其中当年的初发PNS患者为58.9%。近年来研究发现[3]，细胞免疫、T淋巴细胞的激活等均与PNS发病密切相关，对患者的细胞免疫及炎症反应进行综合性干预，可能提高治疗PNS的临床疗效，对改善预后具有重要价值。目前，临床上主要采用激素、免疫抑制剂及对症等治疗，但治疗效果仍不满意。有专家认为，在常规治疗基础上加用中药制剂对改善机体细胞免疫功能和微炎症状态有一定的积极影响[4]。本研究针对PNS患者，采用联合百令胶囊治疗，对患者的相关功能影响及临床疗效进行分析。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年6月至2016年1月在我科收治的60例原发性肾病综合征(PNS)患者为研究对象，均经详细病史采集、查体及相关辅助检查明确诊断。采用随机数字表法分为观察组和对照组各30例。观察组：男17例，女13例；年龄26～71岁，平均(51.63±11.84)岁；病程5～29个月，平均(13.62±6.77)个月。对照组：男18例，女12例；年龄24～69岁，平均(50.72±11.26)岁；病程4～27个月，平均(12.43±7.24)个月。两组患者在性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。同时选择30例健康体检者作为正常组，其中男16例，女14例，年龄22～57岁，平均(42.32±10.61)岁。

2 治疗方法 对照组患者给予强的松、环磷酰胺、低分子肝素钙及对症的常规治疗，强的松1 mg/(kg·d)，早晨顿服，疗程为8～12周，然后每1～2周减原用量10%，减至20 mg/d时维持治疗2～3个月，以后每两周减量2.5～5 mg/d，最后以最小有效剂量(10 mg/d)维持；环磷酰胺0.2 g加入20 ml 0.9%氯化钠注射液，隔日1次，静脉注射，出院后改为环磷酰胺0.1 g/d，口服，总用量为8～12 g；低分子肝素钙5000 U，2次/d，腹壁皮下注射，疗程为30～40 d。观察组经中医辨证均属于肾虚型患者，在对照组治疗基础上给予百令胶囊，主要成分为冬虫夏草的发酵菌粉，5 粒/次，3次/d，连续口服6个月。

3 疗效评价标准 完全缓解：蛋白尿多次测定阴性，24h尿蛋白定量多次测定≤0.2 g，血白蛋白≥35 g/L，肾功能正常，NS临床表现完全消除。显著缓解：24h尿蛋白定量多次测定<1 g，血白蛋白显著改善，肾功能正常或接近正常，NS临床表现明显改善。部分缓解：尿蛋白定量多次测定均有所减轻，24h尿蛋白定量多次测定<3 g，血白蛋白有所改善，肾功能好转。无效：尿蛋白及血白蛋白无明显改变，NS临床表现无明显缓解，肾功能无好转[3]。总有效率=(完全缓解+显著缓解+部分缓解)/总例数。

4 统计学方法 应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，计数资料比较采用卡方检验，计量资料用均数±标准差表示，方差齐性时采用t检验，方差不齐时采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 外周血T淋巴细胞亚群水平 两组患者在治疗前的外周血CD4+T淋巴细胞水平以及CD4+/CD8+比值均低于正常组，而CD8+T淋巴细胞水平明显高于正常组(P<0.05)。治疗6个月后，两组患者外周血T淋巴细胞亚群各指标均得到一定的改善，且观察组外周血CD4+T淋巴细胞水平以及CD4+/CD8+比值均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群水平比较

2 微炎症相关指标水平 两组治疗前血清hs-CRP、TNF-α水平均明显高于正常组(P<0.01)。治疗6个月后，两组血清hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前明显降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后微炎症相关指标变化比较

3 临床疗效 两组患者经过6个月的治疗，其症状和病情均得到一定的缓解，其中观察组患者的完全缓解率为33.33%。治疗总有效率为86.67%，明显高于对照组的16.67%和76.67%，差异均有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

多数研究认为，其发病与机体免疫功能紊乱关系密切，其中淋巴细胞失衡在PNS的发生发展中起着非常重要的作用。大量研究表明，PNS的致病原因主要体现各T淋巴细胞亚群比例失调及其在肾间质内的广泛浸润。研究发现，PNS患者在急性复发期总T淋巴细胞数量明显低于正常对照组，而恢复期差异不明显；伴有大量蛋白尿的患者CD8+细胞亚群水平明显高于轻微蛋白尿者，CD4+细胞亚群水平明显低于正常对照组以及稳定期患者。本研究中PNS患者治疗前T淋巴细胞亚群水平与健康体检者的差异和上研究结果基本一致，提示PNS急性期患者确实存在以T淋巴细胞亚群分布异常为主的细胞免疫功能紊乱现象。

近年的研究显示,中西药联合应用于PNS患者，在避免或减轻激素所致不良反应、提高疗效、减少或避免复发等方面，均具有较为明显的优势。中医学将PNS归属于“水肿”、“虚劳”、“腰痛”及“尿浊”等范畴内[5]，认为发病者本身素体禀赋虚弱、体弱感邪、易受风寒湿热侵袭，湿毒入邪，或因饮食不当、寒凉过度、劳倦体乏、情志失调所致，其中尤其以先天体质不足、体弱外邪入侵为主要致病原因。中医学理论中[6-7]，认为PNS是在诸多诱因驱使下使患者的肺、脾、肾三大重要脏器功能失调，导致脏腑内气血不足、阴阳失衡，故而体内水液分布紊乱，水湿骤停，精液外泄而发生肾脏疾病。患者久病不愈，正气实，邪气盛，因此，PNS的病性属于正虚邪实、实虚交杂，患者发病初期多于湿邪风热、气滞血瘀有关，而病程后期是与肾虚为主要中医辨证特征[8]。中医学认为[9]，PNS的治疗原则应兼顾病因病机实施辨证论治，根据患者体质和具体情况，采用以驱邪除湿、利水解毒为主，达到清除病因，阻断病机发展的治疗目的。选择具有匡扶正气、益肾补气、消瘀祛肿等功效的中药进行治疗，从而消除精血在尿液中的泄漏，固本培元，补益患者精血的损耗。中药药理学表明，虫草具有益肺肾、益精气、补虚损等作用，临床研究表明[10]，人工虫草不仅具有调节机体免疫功能的作用，同时能有效改善慢性肾衰竭患者肾功能，另外其还具有改善氨基酸代谢紊乱的作用，从而促进蛋白质的合成。百令胶囊是冬虫夏草菌种经人工低温发酵制作而成，现代药理学研究表明[11]，冬虫夏草能促进细胞免疫功能，促进T淋巴细胞的增殖，提高单核巨噬细胞的吞噬功能，清除体内IL-6、TNF-α等炎性因子，从而抑制内源性炎症；其还可为机体提供必需氨基酸，促进氨基酸的利用和蛋白质的合成，改善PNS患者营养状况，提高其免疫功能，抑制炎症反应，从而改善预后[12]。另外，百令胶囊可对抗激素不良反应，有效缓解环磷酰胺等免疫抑制剂所致的骨髓抑制，提高机体免疫水平，减轻肾小球内压力，进而减轻肾小球高滤过，预防向肾小球硬化方向发展[13]。本研究结果显示，治疗前PNS患者外周血CD4+T淋巴细胞水平以及CD4+/CD8+比值明显降低，而CD8+T淋巴细胞水平明显升高，同时血清hs-CRP及TNF-α水平也较正常组明显升高，这均表明PNS患者普遍存在T淋巴细胞亚群紊乱及微炎症反应。治疗6个月后，应用百令胶囊治疗的观察组患者外周血T淋巴细胞亚群各指标均较治疗前得到明显改善，且外周血CD4+T淋巴细胞水平以及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组，与文献报道相似；同时血清hs-CRP、TNF-α水平均较治疗前明显降低，且明显低于对照组。以上研究结果均提示在常规激素及免疫抑制剂等治疗基础上加用百令胶囊能进一步纠正PNS患者的细胞免疫功能紊乱，改善微炎症状态。在临床疗效方面，应用百令胶囊治疗的观察组患者总有效率及完全缓解率均较对照组得到一定程度的提高，分析原因可能与百令胶囊能明显改善损伤的肾小管、肾小球功能，抑制肾小管萎缩，改善肾小球滤过膜通透性以及肾间质纤维化等因素有关，也可能与百令胶囊促进PNS患者细胞免疫平衡恢复，进一步改善微炎症状态，从而改善患者临床症状有关。PNS患者普遍存在细胞免疫功能的紊乱，本研究方案能较好纠正机体的细胞免疫功能紊乱及微炎症状态。

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Clinicaleffectsandtheimpactoftheorganismcellularimmunityfunctionandmicro-inflammationstateinprimarynephroticsyndrometreatingwithBailingcapsule

Chen Di,Wu Fumin.

Department of Nephrology,Beijing Aerospace General Hospital(Beijing 100076)

Objective: To study Bailing capsule adjuvant treatment of primary nephrotic syndrome (PNS), the clinical curative effect and the micro organism cellular immunity function, the influence of the inflammatory state. Methods: 60 cases of patients with PNS as the research object were randomly divided into observation group and control group 30 cases each. The control group given conventional treatment, the observation group in the control group treatment based upon treatment with Bailing capsule. Observed two groups of patients before treatment and 6 months after treatment of peripheral blood T lymphocyte subsets and serum hypersensitive c-reactive protein (hs - CRP), tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) level changes, and evaluate the clinical efficacy. Results: 6 months after treatment, the observation group level peripheral blood CD4+T cells and CD4+/ CD8+ratio were significantly higher than that of control group (P<0.05).Two groups of patients with hs CRP, serum TNF alpha level was significantly reduced, and the detection value of observation group was obviously lower than that of control group (P<0.05).Observation group and control group total effective rate and complete remission rate is not obvious difference (P> 0.05).Conclusion: Patients with primary nephrotic syndrome, on the basis of conventional symptomatic treatment such as used for capsule, better able to correct the body micro cellular immune dysfunction and inflammatory state,improve the clinical curative effect.

Nephrotic syndrome/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Bailing capsule/ therapeutic uses Cellular immunity function In flammation

肾病综合征/中西医结合疗法 @百令胶囊/治疗应用 细胞免疫 炎症

R692

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.017

(收稿：2017-07-08)