盐酸特比萘芬喷雾剂、氟康唑滴液与派瑞松乳膏治疗外耳道真菌病的疗效对比

蔡云香 薛小燕 张克辉 张小安 黄 海 黄 芸 黄振河

（1 赣州市人民医院耳鼻咽喉头颈外科，江西 赣州 341000；2 赣州市人民医院药剂科，江西 赣州 341000）

盐酸特比萘芬喷雾剂、氟康唑滴液与派瑞松乳膏治疗外耳道真菌病的疗效对比

蔡云香1薛小燕2张克辉1张小安1黄 海1黄 芸1黄振河1

（1 赣州市人民医院耳鼻咽喉头颈外科，江西 赣州 341000；2 赣州市人民医院药剂科，江西 赣州 341000）

目的 探讨盐酸特比萘芬喷雾剂、氟康唑滴液以及派瑞松软膏三种常用抗真菌药物在治疗外耳道真菌病的临床疗效。方法 外耳道真菌病患者120例，随机分为治疗组（盐酸特比萘芬喷雾剂局部应用）、对照一组（氟康唑滴液局部应用）、对照二组（派瑞松软膏局部应用），每组各40例，2周为1个疗程，3～6个月随访，对比治疗前后总有效率。结果 盐酸特比萘酚喷雾剂治疗外耳道真菌病的总有效率为97.5%，氟康唑滴剂治疗外耳道真菌病的总有效率达80%，派瑞松软治疗真菌性外耳道炎的总有效率达87.5%；其中使用派瑞松软膏的患者依从性较差。结论 盐酸特比萘酚喷雾剂是一种药性温和、作用强、疗效快、疗程短及反应轻的治疗外耳道真菌病的方法。

外耳道真菌病；盐酸特比萘芬喷雾剂；氟康唑滴液；派瑞松软膏

外耳道真菌病又称耳真菌病，是外耳道皮肤亚急性或慢性炎性疾病，多数有曲菌、毛霉菌、念珠菌感染引起，是耳部常见病[1]。治疗方法也多种多样，效果较好且较易推广的有氟康唑、派瑞松软膏。我科自2016年1月至2016年12月分别使用盐酸特比萘芬喷雾剂、氟康唑滴液以及派瑞松软膏局部外用治疗外耳道真菌病，对比结果现归结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料：外耳道真菌病门诊患者120例，男77例，女43例；左耳63例，右耳69例；年龄18～68岁，平均38.2岁。患者均以一侧发病多见，双耳真菌感染少见（一般见中耳炎鼓膜穿孔患者）。双耳发病比例无明显差异。

1.1.2 临床表现：所有患者均有不同程度耳内作痒（100/132）；大部分有耳闷耳堵、听力下降（71/132）、流少量稀薄分泌物（56/132）；少部分患者可有耳痛、耳鸣。电耳镜或耳内镜下检查见：外耳道内前段及中段有密集粉末状或颗粒状物堆积，或绒毛状物附着。重者可见深部黑色、黄褐色、灰白色膜片状物及糊状物堆积。分泌物清理后见耳内皮肤充血、糜烂或少量渗血。累及鼓膜患者见鼓膜同上诉症状，但无穿孔。部分病例患者外耳道口或耳廓亦受累。

1.2 纳入标准：符合外耳道真菌病的临床表现：外耳道痒、分泌物、耳堵塞感或（和）听力障碍；耳镜检查发现耳道或/和鼓膜表面外耳道内前段及中段有密集粉末状或颗粒状物堆积，或绒毛状物附着。重者可见深部黑色、黄褐色、灰白色膜片状物及糊状物堆积[2]。排除近1周内耳道内曾应用过其他种类抗真菌药物者、依从性差（不能按时复查及按医嘱坚持用药者）、鼓膜穿孔患者。

1.3 治疗方法：门诊检查患者发现以上耳内附着物及分泌物时用耵聍钩、枪状镊、卷棉子或负压置换器或负压吸引器彻底清除外耳道痂皮及分泌物，无法清理干净时，可继续用3%过氧化氢液冲洗，后再用耳道冲洗或负压置换、吸引器清理外耳道。痂皮较硬难以取出时，先用3%过氧化氢液或5%苏打水浸泡5～30 min后再重复以上操作清理。最后应使用卷棉子或吸引器或吹风机清吸残留液体，保持耳道干燥。进行以上步骤时应注意选择合适的方式，避免人为因素机械损伤耳道皮肤。所有患者随机分为三组，治疗组（盐酸特比萘芬喷雾剂局部应用）、对照一组（氟康唑滴液局部应用）、对照二组（派瑞松软膏局部应用），每组各40例。使用盐酸特比萘芬喷雾剂及氟康唑滴剂的患者可自行滴耳，5次/天，2周为1个疗程；使用派瑞松软膏治疗的患者首次用药时可于额镜下或耳内镜下进行，将软膏涂抹于病变外耳道内和（或）鼓膜表面，后嘱患者隔日返院在门诊额镜下给予涂药，每两天1次，2周为1个疗程。治疗期间不再使用其他药物，忌挖耳及外耳道内进水。治疗结束后每2周随访1次，共随访观察3～6个月。

1.4 疗效评定标准：痊愈：无临床症状，外耳道皮肤及鼓膜表面黏膜均干净，颜色正常，未见充血、糜烂；好转：症状和（或）体征较前减轻，但仍有；无效：临床症状无改善或症状加重，外耳道及鼓膜表面仍有痂皮或分泌物，或仍充血糜烂[3]。总有效率=痊愈率+好转率。

2 结 果

治疗2周后对患者行耳内镜检查，结果显示患者治疗后外耳道及鼓膜表面逐渐恢复正常。本研究中大部分患者经1次外耳道清理滴药或涂药后耳部发痒症状均有不同程度的缓解，外耳道皮肤及鼓膜表面充血、肿胀等较前明显消退，分泌物较前减少。其中治疗组的总有效率达97.5%（39/40），对照一组的总有效率达80%（32/40），对照二组的总有效率达87.5%（35/40）。随访3～6个月后个别患者复发上述症状，经相同治疗后好转。见表1。

表1 对照一组、对照二组和治疗组患者的疗效比较[n（%）]

3 讨 论

外耳道真菌性病变主要临床表现为耳痒、耳溢液、耳痛、耳鸣、耳闷并伴听力下降，轻者可无症状，仅电耳镜检查时无意发现，检查见外耳道或/和鼓膜表面覆盖有黄褐色、黑色或灰白色粉状物或绒毛状物，有时分泌物或痂皮呈筒状，除去后见外耳道皮肤略充血潮湿，取其分泌物涂片显微镜下见到真菌丝或孢子即可确诊[1]。从病变外耳道内分离出的真菌种类繁多，最常见为曲霉菌感染，占80%～90%[4]。

真菌性外耳道炎的治疗应尽量保持外耳道干燥，在清除外耳道内和（或）鼓膜表面所有的痂皮及分泌物后，一般应用局部抗真菌药物治疗为主。常用的给药方式有：滴剂或喷雾剂滴耳；粉剂喷布；药物纱条或棉条栓塞；药物涂布[5]。其中前两种可自行给药，后两种给药方式需反复就医，在专科医师帮助下换药。

盐酸特比萘酚是一种既可口服也可外用的抗真菌药，优势在于高度选择性抑制真菌角鲨烯环氧化酶，因角鲨烯环氧化反应受阻影响真菌细胞膜形成，从而起到抑菌、杀菌作用[6]。盐酸特比萘酚作为治疗皮肤真菌感染最常用的药物，因其脂溶性和角质性的特点能穿透角质层与皮肤角质细胞紧密结合并储存在角质层中，因此在皮肤、毛发和甲板中浓度较高[7]。对比口服用药，外耳道皮肤局部用药具有更好的疗效。盐酸特比萘酚局部用药治疗外耳道真菌病在全国内尚未有报道。氟康唑为氟代三唑类抗真菌药，高冉真菌细胞色素P-450的活性具有高度选择性，从而抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶，使麦角甾醇合成受阻，破坏真菌细胞壁的完整性，抑制其生长繁殖。该药口服吸收良好，不受食物、药物等影响[8]。派瑞松软膏主要由0.1%曲安奈德和1%硝酸益康唑组曾。曲安奈德是一种中效的糖皮质类固醇激素，可提高其抗过敏、抗渗出、抗炎、止痒等作用；而硝酸益康唑属于咪唑类衍生物，具有广谱的抗真菌作用，对革兰阳性细菌也有效[9]。且后二者在外耳道真菌病中疗效均有相关报道[5,8]，被大家所推荐，故本课题选用此两种具有代表性的药物作为对照，从而观察盐酸特比萘酚治疗真菌性外耳道炎的治疗效果。

以上三种抗真菌药物均为临床常用药物，其疗效及安全性是肯定的。本研究对比治疗前后总有效率，三组之间有明显差异。但在随访过程中，我们发现对照二组的患者的依从性较差，甚至个别患者因症状好转，拒绝进一步治疗；而其余两组患者均可自行给药，依从性较好。且结果表明盐酸特比萘芬喷雾剂较氟康唑滴剂有效率更高。

综上所述，对比派瑞松软膏需要反复多次就医换药，盐酸特比萘酚喷雾剂及氟康唑滴剂具有给药方便、依从性高、经济等优点；效果上更甚于氟康唑滴液，因此只要排除鼓膜穿孔，盐酸特比萘酚喷雾剂可有效预防外耳道真菌病的形成，大大减轻患者的痛苦及经济负担，同时也减轻了医务人员的工量，为外耳道真菌病的诊治提供了一种药性温和、作用强、疗效快、疗程短及反应轻的可靠方法，可在临床广泛运用。

[1] 殷明昌,耳内镜下外耳道冲洗联合派瑞松布药治疗霉菌性外耳道炎的疗效观察[J].中国当代医药,2013,20(3):31-32.

[2] 黄选兆,汪吉宝,孔维佳.实用耳鼻咽喉头颈外科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2008:1169-1170.

[3] 林红艳.真菌性外耳道炎的临床治疗观察[J].中国实用医药,2010(33):116-117.

[4] 郑佳.外耳道真菌病患者的真菌分布与治疗效果观察[J].中华医院感染学杂志,2015(10):2326-2328.

[5] 韩飞,王启荣,崔新华.曲安奈德益康唑乳膏局部涂布治疗外耳道真菌病的疗效观察[J].中华耳科学杂志,2010(3):352-353.

[6] 史丽敏.烯丙胺类抗真菌药──特比萘芬[J].中国药学杂志,1996(5):311-312.

[7] 罗世英.克霉舒搽剂中水杨酸和盐酸特比萘芬兔体透皮吸收的药动学研究[J].中国现代应用药学,2009(12):1003-1007.

[8] 万昆.抗真菌药物氟康唑研究新进展[J].中国抗生素杂志,2012(1):8-15.

[9] Ishida IM.Otoacoustic emissions,ear fullness and tinnitus in the recovery course of sudden deafness[J].Auris Nasus Larynx,2008,35(1):41-46.

R764.1

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1671-8194（2017）31-0049-02