复方苦参注射液配合放化疗治疗晚期结肠癌的临床观察

2017-12-12

中国民族民间医药 2017年22期

1.河南省辉县市人民医院肿瘤血液内科，河南辉县 453600；2.河南省人民医院肿瘤内科，河南郑州 450003

张学理1白冰2

1.河南省辉县市人民医院肿瘤血液内科，河南辉县 453600；2.河南省人民医院肿瘤内科，河南郑州 450003

目的观察复方苦参注射液(CKI)配合放化疗治疗晚期结肠癌的临床疗效。方法将46例晚期结肠癌患者随机分为对照组和治疗组各23例。对照组予以常规放化疗治疗，治疗组在此基础上加CKI治疗，比较两组临床疗效，观察治疗前后T淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞(NK细胞)变化及毒副反应发生率差异情况。结果治疗组总有效率为73.91%，高于对照组的42.48%(P<0.05)；治疗后，治疗组CD3+、CD4+淋巴细胞、CD4+/CD8+、NK细胞均较治疗前明显升高，且高于对照组(P<0.05)；治疗后，治疗组白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常发生率均低于对照组(P<0.05)，血小板减少、外周静脉炎、口腔黏膜炎等毒副反应发生率比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论CKI可增强放化疗对晚期结肠癌的疗效，提高免疫功能，降低毒副反应，值得临床推广应用。

晚期结肠癌；复方苦参注射液；放化疗

结肠癌发病与遗传基因和不良饮食习惯密切相关，由于其早期无明显症状易漏诊，若病情发展至晚期，肿瘤浸润广泛或与周围组织发生粘连，手术切除难度大，可采取放化疗治疗[1]。有报道指出，化疗可有效缓解结肠癌患者病情，结合盆腔放疗可有效清除癌细胞，减少复发率，提高生存率，但同时易造成骨髓抑制、肝功能损伤等毒副反应[2]，患者耐受性差。而复方苦参注射液(CKI)作为中药抗癌制剂之一，有清热利湿，散结止痛的作用，适用于结肠癌的治疗[3]。本次研究旨在观察CKI是否能提升放化疗对结肠癌的疗效，减少毒副反应，为临床安全用药提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年3月至2017年3月我院收治的晚期结肠癌患者为研究对象。纳入标准：年龄30～70岁；符合《消化系统肿瘤学》相关诊断标准[4]；病理诊断临床分期为Ⅳ期[4]；卡氏功能状态评分(KPS)[5]均﹥60分，预计生存期﹥3个月；患者知情同意。排除标准：合并其它恶性肿瘤者；合并其它脏器严重疾病；不耐受放化疗者。将46例患者用随机数字表法分为治疗组和对照组各23例。其中对照组男15例，女8例，年龄31～70岁，平均年龄(48.67±9.12)岁，KPS评分(69.84±12.76)分，病程3～12个月，平均病程(5.58±2.31)个月；治疗组男13例，女10例，年龄30～68岁，平均年龄(49.68±8.41)岁，KPS评分(70.62±13.24)分，病程3～12个月，平均病程(5.63±2.47)个月。两组在性别、年龄、KPS评分、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P﹥0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组予以放化疗奥沙利铂(生产企业：浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093811)130 mg/m2静滴2h，第1天；亚叶酸钙(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20010615)20～500 mg/m2静滴2h，第1～5天；氟尿嘧啶(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20057995)300～500 mg/m2静滴6h，第1～5天；2周为1个疗程，共治疗8周。化疗后予以盆腔放疗：剂量40～70 Gy，3次/周，共治疗8周。

治疗组在此基础上于化疗前14天加用复方苦参注射液(山西振东金晶制药有限公司，国药准字Z14021231)20 mL+生理盐水200 mL静脉滴注，1次/d，7 d为1个疗程，2周重复1次，共治疗8周。

1.3 观察指标 ①比较两组疗效；②两组分别于治疗前后，用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)及自然杀伤细胞(NK细胞)占外周血淋巴细胞的比值，观察变化情况；③记录毒副反应发生率。

1.4 疗效判定参照《肿瘤疗效影像学评价标准进展》[6]相关评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)例数，总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组疗效比较治疗组总有效率为73.91%，高于对照组的43.48%，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 两组治疗前后T细胞亚群及NK细胞比较治疗后，治疗组CD3+、CD4+淋巴细胞、CD4+/CD8+、NK细胞均较治疗前升高，且治疗组高于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表2。

组别例数时间CD3+CD4+CD4+/CD8+NK对照组23治疗前61.46±6.8438.14±5.231.32±0.6512.63±2.57治疗后60.68±5.4337.65±4.871.29±0.6112.51±2.34治疗组23治疗前60.35±6.3737.68±5.611.31±0.4612.86±2.64治疗后67.61±7.12*#42.36±6.32*#1.62±0.52*#15.48±2.83*#

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组治疗后毒副反应比较治疗组治疗后白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常发生率均低于对照组(P<0.05),差异具有统计学意义；血小板减少、外周静脉炎、口腔黏膜炎等毒副反应发生率比较，差异无统计学意义(P﹥0.05)。见表3。

表3 两组治疗后毒副反应比较 [例(%)]

注，与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

结肠癌是与高蛋白、高脂饮食密切相关的消化道癌，病情进展缓慢，发现时多已错过最佳手术时机，放化疗是临床晚期结肠癌患者的有效治疗手段[7]。奥沙利铂是作用于DNA分子水平的铂类药物，氟尿嘧啶是抗嘧啶类合成药物，与亚叶酸钙联用可增强抗代谢、抗肿瘤的作用[8]。盆腔放疗对晚期结肠癌转移癌细胞有较强杀伤作用，结合化疗可减少复发率，提高生存率，但放化疗会抑制患者造血功能，对消化系统有不良影响[9]，因此需寻找更安全有效的治疗方法。

研究表明[10]，CKI通过抑制肿瘤细胞的增殖周期，降低血清肿瘤坏死因子的活性达到抗肿瘤目的，同时通过降低内皮细胞的通透性，维护内皮细胞的完整性，阻断肿瘤细胞与基质的黏附，从而减少肿瘤扩散转移的几率。另外，CKI可抑制肿瘤血管生成，减少血供，从而杀死肿瘤细胞[11]。CKI通过上述机制发挥抗肿瘤作用，缓解患者病情。本患者治疗后病情均得到控制，加用CKI的患者有效率明显高于单独放、化疗的患者，表明CKI可有效提高放化疗对晚期结肠癌患者的疗效，有利于病情转归及预后。

研究发现[12]，T细胞和NK细胞介导的细胞免疫在人体内起到主要的抗肿瘤作用。CD3+可在所有T细胞表面表达，无特异性，CD4+和CD8+T细胞具有直接杀伤肿瘤细胞和激活细胞因子的作用，CD3+和CD4+/CD8+的数值变化可反映机体免疫状态。NK细胞可非特异性识别并杀伤肿瘤细胞，达到抗肿瘤目的。本次研究结果显示，加用CKI的患者CD3+、CD4+淋巴细胞、CD4+/CD8+、NK细胞均较治疗前升高，机体免疫功能得到有效改善，与赵欢等[13]研究结果基本一致。究其原因可能与CKI促进淋巴因子激活T细胞和NK细胞的作用相关。

此外，本次研究观察两组毒副反应结果显示，CKI可明显降低患者毒副反应发生率，其中白细胞减少、恶心呕吐、肝功能异常等不良情况与对照组比较有明显改善，此结果可能与CKI的靶向优势有关[14]，其可指向性灭杀肿瘤细胞，提高治疗安全性。

综上所述，复方苦参注射液可有效促进放化疗对晚期结肠癌患者的抗肿瘤作用，缓解病情同时也可增强患者免疫功能，预防消化道等毒副反应发生，值得临床推广应用。

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