2011年至2016年河南省乙型脑炎减毒活疫苗预防接种不良反应监测*

史鲁斌，吕宛玉，王 燕，姬艳芳，李 军，于 燕，叶 莹，张延炀

2011年至2016年河南省乙型脑炎减毒活疫苗预防接种不良反应监测*

史鲁斌△，吕宛玉，王 燕，姬艳芳，李 军，于 燕，叶 莹，张延炀

乙型脑炎减毒活疫苗；预防接种不良反应；监测；河南省

目的：分析2011年至2016年河南省乙型脑炎减毒活疫苗(JEV-L)预防接种不良反应的流行病学特征，评价JEV-L预防接种的安全性。方法通过中国免疫规划信息管理系统，收集2011年至2016年河南省报告的JEV-L预防接种不良反应个案数据和JEV-L预防接种数据，采用描述流行病学方法进行分析。结果2011年至2016年河南省共报告JEV-L预防接种不良反应5 236例，年平均报告发病率为25.74/10万剂。5 236例不良反应中，一般反应5 126例，占97.90%，报告发生率为25.20/10万剂；异常反应110例，占2.10%，报告发生率为0.54/10万剂。不良反应男女性别比为1.221；<1岁者占60.06%；7～9月份不良反应报告最多，占32.75%；报告病例主要集中在洛阳市、郑州市和周口市等地。不良反应主要发生在第1剂次接种后和接种后<1 d。一般反应临床诊断均为发热、红肿、硬结，异常反应以过敏反应性疾病为主，有过敏性休克和脑炎病例报告。所有不良反应中，治愈或好转占99.73%。结论河南省JEV-L预防接种安全性良好，需关注过敏性休克、脑炎等严重异常反应的发生。

流行性乙型脑炎是由乙型脑炎病毒引起的脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统急性传染病。人群对乙型脑炎病毒普遍易感，预防接种是保护易感人群的根本措施[1]。为了解河南省乙型脑炎减毒活疫苗(live attenuated Japanese encephalitis vaccine，JEV-L)的安全性，现对2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应监测数据进行分析。

1 资料与方法

1.1资料JEV-L在河南省属于第一类疫苗，由省级卫生行政部门统一招标采购，冷链运转，逐级下发。通过中国免疫规划信息管理系统疑似预防接种异常反应(adverse events following immunization,AEFI)信息管理系统，收集2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应网络报告数据；通过中国免疫规划信息管理系统预防接种信息管理系统，收集2011年至2016年河南省JEV-L预防接种剂次数。

1.2预防接种不良反应分类根据《全国疑似预防接种异常反应监测方案》[2]，预防接种不良反应是指合格的疫苗在实施规范接种后，发生的与预防接种目的无关或意外的有害反应，包括一般反应和异常反应。一般反应是指在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。异常反应是合格的疫苗在实施规范接种中或者在实施规范接种后造成受种者组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。

1.3统计学处理将AEFI信息管理系统中2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应个案数据导出，建立数据库并进行统计，采用描述流行病学方法进行分析。

2 结果

2.1 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种基本情况见表1。2011年至2016年河南省累计报告接种20 342 961剂次JEV-L，报告JEV-L预防接种不良反应个案5 236例，年均不良反应报告发生率为25.74/10万剂。5 236例不良反应中，一般反应5 126例，占97.90%，报告发生率为25.20/10万剂；异常反应110例，占2.10%，报告发生率为0.54/10万剂。

表1 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应报告情况

2.2 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应病例性别、年龄和季节分布见表2。5 236例不良反应中，男2 881例、女2 355例，男女性别比为1.221； 0～1岁不良反应3 145例，占60.06%；第1、2、3、4季度各报告754例、1 353例、1 715例、1 414例，分别占14.40%、25.84%、32.75%、27.01%。

表2 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应病例性别、年龄和季节分布

2.3 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应报告地区分布见表3。2011年至2016年河南省各地均有JEV-L不良反应报告，主要集中在洛阳市、郑州市和周口市等地。报告发生率最高的是洛阳市、焦作市、漯河市，分别为65.91/10万剂、39.25/10万剂、38.78/10万剂。

2.4 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种剂次分布5 236例不良反应中，3 884例发生在接种第1剂次JEV-L后，1 352例发生在接种第2剂次后，分别占74.18%和25.72%。74.25%的一般反应(3 806例)和70.91%的异常反应(78例)发生在接种首剂JEV-L后。

2.5 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应临床诊断分布5 236例不良反应中，5 126例均为发热、红肿、硬结等一般反应诊断；110例异常反应中，过敏反应性疾病83例(过敏性皮疹43例、斑丘疹13例、荨麻疹11例、麻疹猩红热样皮疹6例、过敏性休克2例、过敏性紫癜1例、血管性水肿1例、变态反应性脑干脑炎1例、其他过敏反应5例)，热性惊厥16例，脑炎和脑膜炎4例，血小板减少性紫癜3例，脑病2例，无菌性脓肿1例，淋巴结炎1例。异常反应中报告发生率最高的临床诊断为过敏性皮疹，0.21/10万剂。

表3 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应报告地区分布

2.6 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应发生的时间间隔分布5 126例一般反应中，4 199例发生在接种后1 d内，占81.92%；110例异常反应中，88例发生在接种后1 d内，占80.00%；100%的过敏性休克、脑病、过敏性紫癜、血管性水肿和变态反应性脑干脑炎发生在接种后1 d内。见表4。

表4 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应发生的时间间隔分布

2.7 2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应转归5 236例不良反应者中痊愈或好转5 222例，占99.73%；12例转归不详；后遗症和死亡各1例。后遗症病例最终临床诊断为脑炎和脑膜炎，死亡病例最终临床诊断为变态反应性脑干脑炎。

3 讨论

2007年我国实施扩大国家免疫规划，将JEV-L等疫苗纳入国家免疫规划，对适龄儿童进行常规接种[3]。随着JEV-L的广泛应用，2011年至2016年河南省JEV-L预防接种不良反应报告发生率呈逐年增加趋势，年均报告发生率为25.74/10万剂，低于全国2013、2014年[4-5]JEV-L预防接种不良反应报告发生率。2015年、2016年河南省JEV-L预防接种不良反应报告发生率明显高于历年平均水平，尤其是2016年高达79.43/10万剂次，高于云南[6]、广东[7]等地水平，与监测系统敏感性增加有关，也可能与2016年山东非法经营疫苗案后受种者监护人对预防接种不良反应关注度增加。

本研究发现，JEV-L预防接种不良反应的临床诊断以发热、红肿、硬结等一般反应症状为主，占97.90%，一般无需特殊处理即可痊愈。Thoon等[11]研究发现绝大部分AEFI都是不严重的局部反应和发热。110例异常反应占不良反应的2.10%，且异常反应多为过敏反应性疾病，报告发生率极低(0.54/10万剂)。值得注意的是过敏反应性疾病中有过敏性休克2例、变态反应性脑干脑炎1例等严重异常反应报告，且均发生在接种后1 d内，提示接种后需做好留观，及时处置可能出现的严重不良反应。需重点关注的是110例异常反应中，有脑炎和脑膜炎、脑病等中枢神经系统疾病病例报告。Sanchayan等[12]在斯里兰卡的一项JEV-L预防接种安全性研究中并未发现死亡和严重异常反应。Wang等[13]在中国JEV-L上市后的安全性监测中发现有9例脑膜脑炎病例和4例死亡病例报告，提示河南省虽然脑炎和脑膜炎、脑病等严重异常反应病例报告发生率极低，但仍有必要严格把握接种禁忌，做好接种前预检和紧急救护，减少不良反应发生，减轻不良临床后果。

81.92%的一般反应和80.00%的异常反应发生在接种后1 d内，说明JEV-L预防接种的不良反应主要发生接种后短时间内，提示接种后需做好观察，及时处置可能出现的不良反应。5 236例不良反应，痊愈或好转占99.73%，提示绝大多数不良反应病例病情较轻，多为一过性，且恢复良好。

综上所述，河南省JEV-L预防接种安全性良好，仍需关注过敏性休克、脑炎等严重异常反应的发生。

[1] 李兰娟,任红.传染病学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:86

[2] 卫生部,国家食品药品监督管理局.全国疑似预防接种异常反应监测方案[S]. 北京:国家食品药品监督管理总局,2010.

[3] 卫生部.扩大国家免疫规划实施方案[S].北京:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会,2007.

[4] 叶家楷,李克莉,许涤沙,等.中国2013年疑似预防接种异常反应信息管理系统数据分析[J].中国疫苗和免疫,2015,21(2):121

[5] 叶家楷,李克莉,许涤沙,等.中国2014年疑似预防接种异常反应信息管理系统监测数据分析[J].中国疫苗和免疫,2016,22(2):125

[6] 龚琼宇,陈玉娟,胡筱莛,等.云南省2015年疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国疫苗和免疫,2016,22(5):571

[7] 刘宇,赵占杰,谢莘,等. 广东省2005～2014年疑似预防接种异常反应监测数据分析[J].中国疫苗和免疫,2016,22(2):202

[8] 叶莹,史鲁斌,李军,等.河南省2009至2014年疑似预防接种异常反应监测分析[J].郑州大学学报(医学版),2016,51(2):258

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[13]WANG Y,DONG D,CHENG G,et al.Post-marketing surveillance of live-attenuated Japanese encephalitis vaccine safety in China[J].Vaccine,2014,32(44):5875

(2017-02-26收稿 责任编辑赵秋民)

Surveillance data of adverse reactions for live attenuated Japanese encephalitis vaccine in Henan Province from 2011 to 2016

SHILubin,LYUWanyu,WANGYan,JIYanfang,LIJun,YUYan,YEYing,ZHANGYanyang

ImmunePlanningDivision，HenanCenterforDiseaseControlandPrevention，Zhengzhou450016

live attenuated Japanese encephalitis vaccine；adverse reactions；surveillance；Henan Province

Aim: To analyze the characteristics of adverse reactions for live attenuated Japanese encephalitis vaccine (JEV-L) in Henan Province from 2011 to 2016, in order to evaluate the immunization safety related to JEV-L.MethodsThe adverse reaction data and vaccination doses of JEV-L in Henan Province from 2011 to 2016 were collected through the China Information Management System for Immunization Programming. The descriptive methodology was used for data analysis.ResultsA total of 5 236 cases with adverse reactions were reported in Henan Province from 2011 to 2016, the annual average reported incidence rate was 25.74 per 100 000 doses. Among all cases, 5 126 cases was common adverse reaction, accounting for 97.90%, the reported incidence rate was 25.20 per 100 000 doses, and 110 cases was rare adverse reaction, accounting for 2.10%, the reported incidence rate was 0.54 per 100 000 doses. The ratio of male to female was 1.221; 60.06% cases occurred under 1 years old; most of cases were reported from July to September; and the reported cases were mainly concentrated in Luoyang, Zhengzhou and Zhoukou.Most cases occurred after the first dose and within 1 d after vaccination. The symptoms of common vaccine reactions were fever, local swelling and indurations, the main diagnosis of rare vaccine reactions were anaphylactic disorders.Anaphylactic shock and encephalitis were reported in rare adverse reaction. 99.73% cases were recovered or got better.ConclusionThe JEV-L vaccine safety is good in Henan Province. The surveillance should focus on the anaphylactic shock and encephalitis and other serious rare adverse reaction.

10.13705/j.issn.1671-6825.2017.06.023

*河南省科技厅科技发展计划项目 162400410289

河南省疾病预防控制中心免疫预防与规划所 郑州 450016

△男，1986年2月生，硕士，医师，研究方向：免疫规划及疫苗可预防疾病的流行病学，E-mail：shilubin3386@163.com

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