托伐普坦治疗心力衰竭的临床效果及对其远期疗效的影响研究

胡法国，杨麦广

（1．郑州市心血管病医院/郑州市第七人民医院心血管内科，河南 郑州 450000；2．内黄县人民医院心血管内科，河南 安阳 456300）

托伐普坦治疗心力衰竭的临床效果及对其远期疗效的影响研究

胡法国1，杨麦广2

（1．郑州市心血管病医院/郑州市第七人民医院心血管内科，河南 郑州 450000；2．内黄县人民医院心血管内科，河南 安阳 456300）

目的：研究托伐普坦治疗心力衰竭的临床效果及对其远期疗效的影响。方法：选取2014年10月－2016年3月我院收治的84例心力衰竭患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。对照组使用常规治疗，观察组在对照组基础上加用托伐普坦（15～60 mg，qd）治疗。比较两组疗效和远期疗效。结果：治疗后两组疗效比较，观察组显效23例，有效15例，总有效率为90.48%，对照组显效14例，有效17例，总有效率为73.81%，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组血钠水平较治疗前均增加，且观察组治疗后血钠水平显著高于对照组（P＜0.05），两组第8 d与24 d血钠水平组内比较，差异均无统计学差异（P＞0.05）。两组患者入院时与治疗24 h后体质量基本无变化，组间比较无统计学意义。治疗24 h后，两组患者尿量较入院时均有增加，且观察组较对照组增加明显（P＜0.05）。观察组治疗第8 d明尼苏达心衰生活质量量表（MLHFQ）评分显著低于对照组（P＜0.05）。随访1年，观察组病死率24.21%，对照组病死率25.53%，观察组再入院率38.75%，对照组再入院率39.41%，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：托伐普坦治疗心力衰竭短期临床效果显著，能有效缓解临床症状，增加血钠浓度，提高患者生活质量，远期疗效有提高的趋势。

托伐普坦；心力衰竭；临床效果；远期疗效

心力衰竭（heart failure，HF）也称心衰，为各种心脏类疾病发展的终末期。近年来随着人们生活水平提高、生活方式的改变，高血压合并冠心病的发病率呈逐年增高的趋势，若不及时控制病情，会导致冠脉动脉粥样硬化斑块破裂引发心肌梗死，逐渐演变为心力衰竭，影响患者的生命安全。治疗心力衰竭的常用药物为利尿剂，通过利尿减轻心脏前后负荷，缓解心衰症状，但长期大量的使用会引发电解质紊乱，导致心律失常的发生，增加死亡的风险[1]，疗效并不令人满意。目前新型利尿剂托伐普坦（tolvaptan，TOL）为精氨酸加压素（arginine vasopressin，AVP）V2受体的一种拮抗剂，不但具有传统利尿剂的疗效，而且可改善患者低钠血症。有研究报道，托伐普坦具有良好的利尿作用，对治疗低钠血症效果明显[2]。本研究以2014年10月－2016年3月我院收治的84例心力衰竭患者为研究对象，探讨托伐普坦治疗心力衰竭的临床效果及对其远期疗效的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年10月－2016年3月我院收治的84例心力衰竭患者为研究对象。按随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。观察组男22例，女20例；年龄45～75岁，平均年龄（63.45±6.80）岁；病程4～20年，平均病程（9.41±8.32）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅲ级23例，Ⅳ级19例。对照组男21例，女21例；年龄43～75岁，平均年龄（62.43±8.45）岁；病程5～21年，平均病程（8.56±5.17）年；HYHA分级：Ⅲ级22例，Ⅳ级20例。两组在性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

①确诊为心衰并伴有低钠血症；②NYHA分级在Ⅲ～Ⅳ级之间；③血钠浓度在135 mmol/L以下；④患者已签字同意参与本次研究。

1.3 排除标准

①在两个月内会进行心脏手术的患者；②伴有急性心梗，心肌炎及严重肝病和糖尿病等其他疾病不适合本次研究的患者；③血钠浓度在120 mmol/L以下的患者。

1.4 研究方法

1.4.1 对照组 采取常规治疗，即对心力衰竭进行基础治疗，根据患者病情和药物反应来确定使用药物及药物剂量，药物包括β受体阻滞剂和利尿剂以及洋地黄、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）等。

1.4.2 观察组 在常规治疗基础上，增加托伐普坦（浙江大冢制药有限公司，国药准字：H20110115）治疗，每天清晨口服1次，第1天服用15 mg，服药后8 h和24 h测定血钠，如血钠＜135 mmol/L将剂量增加至30 mg，如血钠还不能达到135 mmol/L可将剂量增加至60 mg，连续治疗7 d。

1.5 观察指标

观察并记录两组患者治疗前、开始治疗第8 d和24 d的血钠水平，体质量及尿量、明尼苏达心衰生活质量量表（MLHFQ）评分，治疗效果以及两组治疗1年后的预后情况。血钠检测方法：清晨抽取患者空腹肘静脉血5 mL，以3 000 r/min速率进行15 min离心，抽取分离后的血浆置于-80℃温度以下待检，使用全自动生化分析仪（日立7060）检测。体质量测量：清晨使用电子体质量秤测量并记录。尿量测量：使用刻度杯收取患者入院时和治疗24 h后尿量并记录。

1.6 疗效评价

临床疗效按以下标准判定[3-4]。显效：治疗后临床症状基本消失，心功能得改善2级或2级以上；有效：治疗后临床症状部分有改善，心功能有一定恢复；无效：治疗后临床症状没有改善，心功能差或有恶化。

总有效率＝显效率＋有效率。

1.7 统计学方法

采用SPSS 20.0软件分析处理数据，计数资料采用χ2检验。计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

观察组显效23例，有效15例，总有效率为90.48%，对照组显效14例，有效17例，总有效率为73.81%，观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较

2.2 两组治疗第8 d和24 d血钠水平比较

治疗后，两组血钠水平较治疗前均增加（P＜0.05），且观察组血钠水平增加高于对照组（P＜0.05），两组治疗第8 d和24 d血钠水平均无统计学差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗第8 d和24 d血钠水平比较

2.3 两组体质量及尿量、MLHFQ评分比较

两组患者入院时与治疗24 h后体质量基本无变化，组间比较无统计学意义。治疗24 h后，两组患者尿量较入院时均明显增加（P＜0.05），且观察组较对照组增加明显（P＜0.05）。治疗结束，观察组MLHFQ评分显著低于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组预后情况比较

随访1年，观察组病死率24.21%，对照组病死率25.53%，观察组再入院率38.75%，对照组再入院率39.41%，两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

心力衰竭是一种复杂的临床综合病症，临床治疗主要以强心利尿来缓解临床症状，但利尿剂导致的低钠血症直接影响到患者的意识状态和其他中枢神经功能等，且严重的电解质紊乱可引发心律失常，加重心衰，增大了治疗难度，严重影响了患者预后，效果并不理想。近年来，心力衰竭的治疗方式已向改变心室重构的长期及修复性策略转变[5]。

托伐普坦是一种口服选择性血管加压素V2受体拮抗剂，通过抑制肾脏集合管上的V2受体阻止水的重吸收，增加不含电解质的水排出，纠正低钠血症[6-7]。有研究[8]证明，托伐普坦能显著改善心力衰竭引发低钠血症的情况，可安全有效地治疗中度和重度的低钠血症，降低患者死亡率及再入院率。托伐普坦还可显著缓解患者水潴留症状，减轻心脏充血的负荷，从而有利于心脏功能的康复[9]。

本研究显示，治疗后两组疗效比较，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；治疗后两组血钠水平较治疗前均增加，且观察组治疗后血钠水平显著高于对照组（P＜0.05）；治疗24 h后，两组患者尿量较入院时均有增加，且观察组较对照组增加明显（P＜0.05）；治疗后观察组MLHFQ评分显著低于对照组（P＜0.05）。随访1年，两组病死率，再入院率比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

综上所述，托伐普坦治疗心力衰竭短期临床效果显著，能有效缓解临床症状，增加血钠浓度，提升患者生活质量，远期疗效有提高趋势。

[1]薛君.托伐普坦对急性心肌梗死后心力衰竭合并低钠血症患者的疗效及安全性观察[J].中国药物与临床,2017,17(1):113-115.

[2]常影,王婷,刘艳萍,等.托伐普坦结合苯磺酸氨氯地平治疗老年心衰合并高血压、低钠血症的效果[J].中国医药导报,2016,13(31):124-127.

[3]李雪,赖蓓,黄大海,等.托伐普坦治疗心力衰竭的研究进展[J].中华老年医学杂志,2016,35(2):214-216.

[4]赵瑾,冯宪真,冯丽丽,等.托伐普坦在重症心力衰竭合并低钠血症患者中的应用效果分析[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(8):1008-1010.

[5]聂毛晓,赵全明,田昌荣.托伐普坦对老年收缩性心力衰竭患者的疗效[J].中国循证心血管医学杂志,2016,8(6):709-711.

[6]刘泉.托伐普坦治疗心力衰竭的疗效及其对患者心肾功能的影响[J].中国现代药物应用,2016,10(7):119-120.

[7]魏立侠,张英杰,翟桂兰,等.托伐普坦治疗顽固性心力衰竭的疗效研究[J].中国循环杂志,2016,31(4):341-344.

[8]刘伟,张松.托伐普坦在心力衰竭治疗中的应用及进展[J].心血管病学进展,2016,37(5):494-499.

[9]高鹏,寇广亚,武延海.托伐普坦治疗老年慢性充血性心力衰竭合并低钠血症及利尿剂抵抗的近期疗效[J].中国循证心血管医学杂志,2017,9(2):159-163.

FDA批准抗菌药物Meropenem and Vaborbactam上市

美国FDA于2017年8月29日批准Rempex制药公司的Meropenem and Vaborbactam（商品名：Vabomere）粉针剂上市，用于治疗复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎。

本药为美罗培南及Vaborbactam构成的复方制剂，美罗培南为碳青霉烯类抗菌药物，可穿透大多数革兰阳性菌及革兰阴性菌的细胞壁，到达其作用靶点青霉素结合蛋白（PBP），通过抑制细胞壁的合成产生抗菌作用。Vaborbactam为非自杀性β内酰胺酶抑制药，无抗菌活性，可防止美罗培南被某些丝氨酸β内酰胺酶降解。

本药最常见的不良反应为头痛、静脉炎/注射部位反应、腹泻。

（来源：http://www.fda.gov/）

Clinical Effect of Tolvaptan in Patients with Heart Failure and Its Effect on the Long Term Efficacy

Hu Fa-guo1, Yang Mai-guang2
(1.Cardiovascular Medicine Department, Zhengzhou Cardiovascular Hospital/Zhengzhou Seventh People’s Hospital,Henan Zhengzhou 450000,China;2.Cardiovascular Medicine Department,Neihuang County People’s Hospital,Henan Anyang 456300,China)

Objective：To study the clinical effect of tolvaptan in the treatment of heart failure and its influence on the long-term effect.Methods：84 patients with heart failure treated in our hospital from October 2014 to March 2016 were randomly divided into observation group and control group, 42 cases in each group. The control group was given conventional treatment, the observation group was given tolvaptan (15～60 mg/d) therapy on the basis of control group. The clinical efficacy and long-term effect were compared between the two groups.Results：The observation group was markedly effective in 23 cases, effective in 15 cases, the total effective rate was 90.48%,the control group was markedly effective in 14 cases, effective in 17 cases, the total effective rate was 73.81%, the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group (P＜0.05). After treatment, the blood sodium level of two groups was significantly increased(P＜0.05), the blood sodium level of the observation groups increased more significantly than that of the control group (P＜0.05), there was no statistical difference in the blood sodium level of two groups between 8thday and 24thday after treatment(P＞0.05) .There was no change in body mass of patients between admission and 24 hours after treatment in two groups, there was no significant difference inbody mass between the observation group and the control group (P＞0.05). Compared with those of admission, urine volume of two groups were increased after 24 h treatment, the observation group increased more significantly than the control group(P＜0.05). The MLHFQ scores of observation group decreased more significantly than that of the control group at 8thday after the treatment (P＜0.05). The patients in the two groups were followed up for 1 year, the mortality rate of the observation group was 24.21% which was 25.53% of the control group, the admission rate of the observation group was 38.75% which was 39.41% of the control group. There was no significant difference between the two groups (P＞0.05).Conclusion：The short-term clinical effect of tolvaptan in the treatment of heart failure is significant, which can effectively alleviate the clinical symptoms, increase serum sodium concentration, improve the quality of life. There is a tendency to improve long-term efficacy.

Tolvaptan; Heart Failure; Clinical Effect; Long Term Effect

R541.6

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.011

2017 - 05 - 22

胡法国，男，副主任医师。研究方向：心血管内科。通讯作者E-mail：15896816969@139.com

本文编辑：鲁守琴