甲钴胺对糖尿病周围神经病变的治疗效果及对血浆同型半胱氨酸水平的影响

杨彧，蒋晓红，袁春法，王莉英

（常州第一人民医院，江苏 常州 213000）

甲钴胺对糖尿病周围神经病变的治疗效果及对血浆同型半胱氨酸水平的影响

杨彧，蒋晓红，袁春法，王莉英

（常州第一人民医院，江苏 常州 213000）

目的：观察甲钴胺对糖尿病周围神经病变的治疗效果以及对血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：选择我院2015年10月－2016年9月收治的80例糖尿病患者作为研究对象，根据是否合并周围神经病变分为单纯糖尿病组42例与糖尿病合并周围神经病变组38例。单纯糖尿病组给予常规降血糖治疗及维生素B12治疗，糖尿病合并周围神经病组在单纯糖尿病组基础上给予甲钴胺（500 μg/d）肌注。两组均治疗14周。另选择同时期内在我院体检的30例健康者作为健康对照组。以健康对照组血清Hcy水平为对照，比较单纯糖尿病组与糖尿病合并周围神经病变组治疗前后的Hcy水平变化情况。结果：治疗前单纯糖尿病组和糖尿病合并周围神经病变组血清Hcy水平均显著高于健康对照组（P＜0.05），糖尿病合并周围神经病变组血清Hcy水平显著高于单纯糖尿病组（P＜0.05）。经治疗，两组血清Hcy水平仍显著高于健康对照组（P＜0.05），但单纯糖尿病组与糖尿病合并周围神经病变组无统计学差异（P＞0.05）。糖尿病合并周围神经病变组中显效28例，有效7例，无效3例，治疗有效率为92.11%。结论：采用甲钴胺肌内注射对糖尿病周围神经病进行治疗，可以降低Hcy含量，能够缓解周围神经病症状。

糖尿病；周围神经病；血浆同型半胱氨酸；甲钴胺

糖尿病是一种常见的全身性代谢性疾病，为慢性进行性的全身代谢性疾病。糖尿病临床表现为血糖升高，长时间的高血糖会导致各组织、器官等的功能障碍。据调查显示大多数糖尿病患者均并发周围神经病[1]，患者会产生不可逆的神经血管病理改变，治疗困难，给患者的生活和健康造成了很大影响[2]。本研究观察甲钴胺对糖尿病周围神经病变的治疗效果及对血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响[3]，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年10月－2016年9月收治的80例糖尿病患者作为研究对象，根据是否合并周围神经病变分为单纯糖尿病组42例与糖尿病合并周围神经病变组38例。另选择同时期内在我院体检的30例健康者作为健康对照组。单纯糖尿病组：男24例，女18例；年龄40～76岁，平均年龄（68.12±5.27）岁；病程1.5～12年，平均病程（9.80±1.04）年。糖尿病合并周围神经病变组：男22例，女16例；年龄41～78岁，平均年龄（68.64±5.83）岁；病程1.5～14年，平均病程（9.93±1.23）年。健康组：男17例，女13例；年龄41～75岁，平均年龄（67.66±5.56）岁。三组年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），单纯糖尿病组与糖尿病合并周围神经病变组患者病程无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：①所有患者均经诊断患有糖尿病，符合1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准；②签署知情同意书。排除标准：①患有Ⅰ型糖尿病、凝血障碍、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、精神疾病、肝肾功能障碍；②近3个月内服用维生素B6、维生素B12、二甲双胍等影响Hcy水平药物；③服用了影响神经传导速度的药物。

1.3 治疗方法

单纯糖尿病组均给予降血糖治疗，包括二甲双胍、阿卡波糖等，控制血糖水平，并给予糖尿病饮食和健康指导。给予维生素B121 000 μg＋0.9%氯化钠注射液250 mL，每日静脉滴注一次，共治疗14 d。

糖尿病合并周围神经病变组在单纯糖尿病组的基础上给予甲钴胺肌注，500 μg/d，共治疗14 d。

1.4 观察指标

检测Hcy，采集患者空腹肘静脉血，共2 mL，采用高效液相色谱法（HPLC）测定。周围神经病变组疗效评价，①显效：临床症状基本消失或有明显的减轻，膝腱反射恢复到正常或有明显改善，经检查运动神经传导速度（MNCV）增加5 m/s以上；②有效：患者症状有所减轻，膝腱反射改善，MNCV增加但未达到显效水平；③无效：无明显变化。

有效率＝显效率＋有效率。

1.5 数据处理

采用SPSS 17.0软件对数据进行处理，计量资料采用t检验或方差分析方法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后Hcy水平比较

治疗前单纯糖尿病组和糖尿病合并周围神经病变组血清Hcy水平均显著高于健康对照组（P＜0.05），糖尿病合并周围神经病变组血清Hcy水平均显著高于单纯糖尿病组（P＜0.05）。经治疗，单纯糖尿病组和糖尿病合并周围神经病变组血清Hcy水平仍显著高于健康对照组（P＜0.05），但两组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 三组治疗前后Hcy水平比较 （±s，μmol/L）

表1 三组治疗前后Hcy水平比较 （±s，μmol/L）

组别 例数 治疗前 治疗后糖尿病合并周围神经病变组 38 16.54±1.28 7.37±0.96单纯糖尿病组 42 10.66±1.26 6.98±0.83健康组 30 4.54±0.65

2.2 糖尿病合并周围神经病变组临床疗效

合并周围神经病变组治疗后，显效28例，有效7例，无效3例，治疗有效率为92.11%。

3 讨论

糖尿病周围神经病是糖尿病最常见的一种慢性并发症[4-5]，其病因为糖尿病控制不当，血糖长期升高最终导致感觉神经和自主神经支配障碍[6]。有研究显示糖尿病周围神经病与血浆Hcy水平密切相关[7]。

Hcy是一种血管损伤反应性氨基酸，可促进血管平滑肌增生，并诱导机体内的脂质及糖蛋白沉积，使血栓调节因子出现高表达。同时Hcy水平上升会出现氧化应激反应，影响神经髓鞘的蛋白代谢，引起神经病变。因此降低血浆Hcy水平对于治疗糖尿病周围神经病非常关键。甲钴胺是一种辅酶因子，在由Hcy合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用[9]，可减少其中间产物Hcy的产生，对病变进行控制。有研究发现甲钴胺能够促进神经元髓鞘的形成，改善神经再生及功能恢复[10]。

本研究结果显示，治疗前单纯糖尿病组和糖尿病合并周围神经病变组血清Hcy水平均显著高于健康对照组（P＜0.05），糖尿病合并周围神经病变组血清Hcy水平显著高于单纯糖尿病组（P＜0.05）。经治疗，两组血清Hcy水平仍显著高于健康对照组（P＜0.05），但单纯糖尿病组与糖尿病合并周围神经病变组比较无统计学差异（P＞0.05）。糖尿病合并周围神经病变组治疗有效率为92.11%。

综上所述，采用甲钴胺肌内注射对糖尿病周围神经病进行治疗，降低了血浆Hcy含量，缓解了周围神经病症状。

[1]董荣芳,张铭,郑丹枫,等.糖尿病周围神经病的病理学研究[J].诊断病理学杂志,2015,22(3):133-138.

[2]陈德鹏.血浆同型半胱氨酸和胱抑素C与糖尿病周围神经病变的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2014,22(12):1071-1074.

[3]陈伊,刘松江,秦潮,等.中西医结合疗法对瘀血阻滞型糖尿病周围神经病电生理的影响[J].中医药信息,2015,32(5):104-105.

[4]刘少辉.还原型谷胱甘肽对糖尿病周围神经病变的疗效及对神经传导速度的影响分析[J].北方药学,2017,14(1):64-65.

[5]彭晓智,裴翔,胥政.甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及其对患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].海南医学,2016,27(10):1597-1599.

[6]刘玉.血浆超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究[J].中国疗养医学,2016,25(11):1176-1177.

[7]王峰云.血浆同型半胱氨酸水平对2型糖尿病患者周围神经病的影响[J].中国药物与临床,2013,13(6):799-801.

[8]周敏,赵文化,郭爱珍,等.2型糖尿病患者震动感觉阈值与血浆总同型半胱氨酸外周血循环内皮细胞内皮素的关系研究[J].中国药物与临床,2012,12(10):1329-1331.

[9]尚军洁.糖尿病周围神经病变患者血浆Hcy水平及甲钴胺干预后的变化[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(7):48-49.

[10]彭晓智,裴翔,胥政.甲钴胺治疗糖尿病周围神经病的疗效及其对患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[J].海南医学,2016,27(10):1597-1599.

FDA批准治疗高尿酸血症药物Lesinurad and Allopurinol复方制剂上市

美国FDA于2017年8月18日批准Ardea公司的Lesinurad and Allopurinol（参考译名：来辛雷德-别嘌醇，商品名：Duzallo）片剂上市，用于伴痛风的高尿酸血症。

本药为来辛雷德和别嘌醇组成的复方制剂，来辛雷德通过抑制尿酸转运蛋白1（URAT 1）和有机阴离子转运蛋白4（OAT 4）的功能，从而降低血清尿酸水平。别嘌醇可抑制尿酸生化反应，使尿酸生成减少。

来辛雷德最常见的不良反应为头痛、流感、血肌酸酐升高和胃食管返流病。别嘌醇最常见的不良反应为皮疹。

（来源：http://www.fda.gov/）

The Treatment Effect of Mecobalamin on Diabetic Peripheral Neuropathy and the Effects on the Plasma Homocysteine Level

Yang Yu, Jiang Xiao-hong, Yuan Chun-fa, Wang Li-ying
(The First People’s Hospital of Changzhou, Jiangsu Changzhou 213000,China)

Objective：To observe the therapeutic effect of mecobalamin on diabetic peripheral neuropathy and on the plasma homocysteine (Hcy) level of influence.Methods：80 cases of diabetic patients in our hospital from October 2015 to September 2016 were selected as the research object. The patients were divided into simple diabetes mellitus group (42 cases) and diabetic peripheral neuropathy group (38 cases) according to whether the peripheral neuropathy was accompanied or not. Simple diabetes mellitus group was

routine hypoglycemic treatment and vitamin B12, diabetic peripheral neuropathy group was given by intramuscular injection with mecobalamin(500 g/d)on the basis of simple diabetic group. The two groups were treated for 14 weeks. In addition, a total of 30 healthy people were selected as the healthy control group. The serum Hcy levels of healthy control group were regarded as comparison, and the changes of Hcy levels of simple diabetic group and diabetic peripheral neuropathy group were compared before and after treatment.Results：Before treatment, the serum Hcy levels of simple diabetic group and diabetic peripheral neuropathy were significantly higher than those in healthy control group (P＜0.05), the serum Hcy level of diabetic peripheral neuropathy were significantly higher than the simple diabetes group (P＜0.05). After treatment, the serum Hcy level of the two groups was still significantly higher than that of the healthy control group(P＜0.05), but there was no significant difference between the simple diabetes group and the diabetic peripheral neuropathy group (P＞0.05). In the diabetic peripheral neuropathy group, 28 cases were markedly effective, 7 cases were effective, 3 cases were ineffective, the effective rate was 92.11%.Conclusion：Intramuscular injectionof mecobalamin in treatment of diabetic peripheral neuropathy can reduce the content of Hcy, and alleviate the symptoms of peripheral neuropathy.

Diabetes Mellitus; Peripheral Neuropathy; Homocysteine; Mecobalamin?

R587.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.10.023

2017 - 06 - 06

杨彧，男，硕士，主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：253539352@qq.com

王莉英，主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：wlyzqcz@163.com

本文编辑：鲁守琴