浅论奈达铂所致不良反应的分布特征和规律

刘景瑞，秦亚玮

（徐州医科大学附属医院药剂科，江苏 徐州 221002）

浅论奈达铂所致不良反应的分布特征和规律

刘景瑞，秦亚玮⋆

（徐州医科大学附属医院药剂科，江苏 徐州 221002）

目的：探讨奈达铂所致不良反应的分布特征和规律。方法：将2010年1月至2016年6月期间徐州医科大学附属医院上报至国家ADR监测中心的68起奈达铂所致不良反应的有效报告（共涉及68例患者）作为本次研究的对象。统计并分析这68例患者的性别、年龄、原发病、奈达铂的使用情况、不良反应所累及的器官和系统、发生不良反应的临床表现以及转归情况，然后总结奈达铂所致不良反应的分布特征和规律。结果：1）在这68例患者中，41～60岁的患者在使用奈达铂进行治疗后发生不良反应的几率最高，与20～40岁和61～78岁的患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。2）在这68例患者中，单次用药量为100～130 mg的患者发生不良反应的几率最高，与单次用药量为30～50 mg/次和140～160 mg/次的患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。3）这68例患者发生不良反应所累及的器官或系统主要为血液系统、呼吸系统、全身和消化系统。其中，累及血液系统患者的临床表现主要为骨髓抑制、血小板减少和白细胞减少等；累及呼吸系统患者的临床表现主要为胸闷、呼吸急促、呼吸困难、咽喉发紧、胸痛、咳嗽和鼻塞等；累及全身患者的临床表现主要为面色苍白、口唇发绀、全身大汗、寒战、发热和过敏性休克等；累及消化系统患者的临床表现主要为恶心、呕吐和肝功能异常等。4）这68例患者经对症治疗后，不良反应完全消失的患者有60例，占88.24%，不良反应明显减轻的患者有8例，占11.76%，无患者死亡或遗留后遗症。结论：年龄为41～60岁、单次使用奈达铂的剂量为100～130 mg的患者发生不良反应的几率较高。奈达铂所致不良反应所累及的器官或系统主要为血液系统、呼吸系统、全身和消化系统。奈达铂所致的不良反应普遍较轻，患者的转归情况较好。

奈达铂；不良反应；分布特征；规律

奈达铂的化学名为顺-甘醇酸二氨合铂，属于第二代有机铂类抗肿瘤药。该药是日本盐野义制药公司于1995年研发上市的抗肿瘤药[1]。奈达铂常用于治疗头颈部恶性肿瘤、肺癌、膀胱癌、卵巢上皮癌、睾丸癌、宫颈癌及食管癌等实体肿瘤。另外，该药对部分顺铂（DDP）耐药的患者也具有较好的治疗效果[2]。与顺铂相比，奈达铂的毒副作用更轻。奈达铂所致的不良反应主要有骨髓抑制、肝肾功能异常、口唇发绀、胸闷等。另外，也有报道称使用奈达铂进行治疗会导致过敏反应（如过敏性休克等）[3]。在本次研究中，笔者主要探讨奈达铂所致不良反应的分布特征和规律。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月至2016年6月期间徐州医科大学附属医院上报至国家ADR监测中心的68起奈达铂所致不良反应的有效报告作为本次研究的对象。这68起奈达铂所致不良反应报告中共涉及68例患者。

1.2 方法

自制Excel表，统计并分析这68例患者的性别、年龄、原发病、奈达铂的使用情况、不良反应所累及的器官和系统、发生不良反应的临床表现以及转归情况，然后总结奈达铂所致不良反应的分布特征和规律。

1.3 统计学处理

用SPSS21.0软件对本研究中的数据进行处理，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义[4]。

2 结果

2.1 这68例发生不良反应患者的基本情况

在这68例发生不良反应的患者中，有男性患者47例，占69.12%，女性患者21例，占30.88%；其最小年龄为20岁，最大年龄为78岁。在这68例患者中，20～40岁的患者有3例，占4.41%；41～60岁的患者有50例，占73.53%；61～78岁的患者有15例，占22.06%。其中，41～60岁的患者在使用奈达铂进行治疗后发生不良反应的几率最高，与20～40岁和61～78岁的患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。在这68例患者中，有头颈部恶性肿瘤患者47例，占69.12%；有妇科恶性肿瘤患者14例，占20.59%；有胸部恶性肿瘤患者7例，占10.29%。其中，头颈部恶性肿瘤的患者最多，与妇科恶性肿瘤和胸部恶性肿瘤患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。在这68例患者中，有6例患者存在药物过敏史，其过敏的药物主要为青霉素、红霉素、头孢菌素、丹参注射液、复方甘草酸苷和苦参注射液。在这68例患者中，有1例患者存在家族药物过敏史。详见表1。

表1 这68例发生不良反应患者的基本情况

2.2 这68例发生不良反应患者使用奈达铂的情况

这68例患者使用奈达铂的途径均为静脉滴注（与500 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液混合后进行静脉滴注），其用药量为30～400 mg。在这68例患者中，首次使用奈达铂进行治疗的患者有41例，占60.29%；再次使用奈达铂的进行治疗的患者有27例，占39.17%。在这68例患者中，采用小剂量多次给药方案（单次用药量为30～50 mg）进行治疗的患者有5例，占7.35%；采用大剂量单次给药方案进行治疗的患者有63例，占92.65%（单次用药量为100～130 mg的患者有60例，占88.24%；单次用药量为140～160 mg的患者有3例，占4.41%）。其中，单次用药量为100～130 mg的患者发生不良反应的几率最高，与单次用药量为30～50 mg/次和140～160 mg/次的患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。在这68例患者中，有25例患者存在联合化疗的情况，占36.76%，其联用的化疗药物主要有紫杉醇、依托泊苷、多西他赛和氟尿嘧啶等。这68例患者均存在辅助用药的情况，其辅助用药的种类主要为止吐、护胃、护肝类药物。详见表2。

表2 这68例发生不良反应患者使用奈达铂的情况

2.3 这68例患者发生不良反应所累及的器官或系统及主要临床表现

这68例患者发生不良反应所累及的器官或系统主要为血液系统（占50%）、呼吸系统（占44.12%）、全身（占38.24%）和消化系统（占25%）。其中，累及血液系统患者的临床表现主要为骨髓抑制、血小板减少和白细胞减少等；累及呼吸系统患者的临床表现主要为胸闷、呼吸急促、呼吸困难、咽喉发紧、胸痛、咳嗽和鼻塞等；累及全身患者的临床表现主要为面色苍白、口唇发绀、全身大汗、寒战、发热和过敏性休克等；累及消化系统患者的临床表现主要为恶心、呕吐和肝功能异常等。详见表3。

表3 这68例患者发生不良反应所累及的器官或系统及主要临床表现

2.4 这68例发生不良反应患者的转归情况

这68例患者经对症治疗（用地塞米松、异丙嗪、苯海拉明进行治疗）后，不良反应完全消失的患者有60例，占88.24%，不良反应明显减轻的患者有8例，占11.76%，无患者死亡或遗留后遗症。

3 讨论

奈达铂的作用机制与顺铂相似。该药在进入肿瘤细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键发生断裂，水与铂结合，形成离子型物质（活性物质或水合物）并与肿瘤细胞的DNA结合，抑制肿瘤细胞DNA的复制，从而起到抗肿瘤的作用。奈达铂具有水溶性好、毒副作用轻等优点，是治疗多种恶性肿瘤的常用药。临床研究表明，奈达铂所致不良反应所累及的器官或系统主要为血液系统、呼吸系统和消化系统。因此，医护人员在使用奈达铂对患者进行治疗时要注意观察其是否出现不良反应，并定期检测其血象，一旦发现其出现不良反应要及时进行处理。

本次研究的结果证实，年龄为41～60岁、单次使用奈达铂的剂量为100～130 mg的患者发生不良反应的几率较高。奈达铂所致不良反应所累及的器官或系统主要为血液系统、呼吸系统、全身和消化系统。奈达铂所致的不良反应普遍较轻，患者的转归情况较好。

[1] 丁思娟,唐朝晖,卿伯华,等.奈达铂对喉癌细胞系放射敏感性的影响及机制[J].现代肿瘤医学,2016,24(8):1191-1193.

[2] 张彬玉,姜晓春,张琳琳,等.奈达铂的临床应用新进展[J].现代生物医学进展,2014,14(13):2569-2572.

[3] 张相国,陈志仁,徐晓南,等.奈达铂同期放疗、化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察[J].吉林医学,2013,34(24):4959-4960.

[4] 陈颖,林昊.84例奈达铂致不良反应分析[J].中国药物警戒,2012,9(11):691-693.

[5] 罗佳,杨立平,伍奕,等.87例奈达铂致不良反应报告[J].中国医院用药评价与分析,2016,16(5):679-681.

R979.1

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2095-7629-（2017）16-0014-02

刘景瑞，女，汉族，1983年12月出生，籍贯：连云港，本科学历，主管护师，研究方向：医院药学＊通讯作者：秦亚玮，女，汉族，1985年10月出生，本科学科，主管药师，研究方向：医院药学