阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶对绝经后脑梗死病人性激素、血脂及血管内皮功能的影响

张金洪，王 红，王秀芬，李 璐

阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶对绝经后脑梗死病人性激素、血脂及血管内皮功能的影响

张金洪，王 红，王秀芬，李 璐

目的研究阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶对绝经后脑梗死病人性激素、血脂及血管内皮功能的影响。方法选择我院2014年5月—2016年5月接受治疗的绝经后脑梗死病人200例，根据治疗方案不同分为观察组和对照组，对照组给予阿托伐他汀钙治疗，观察组给予阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片治疗。治疗后观察两组临床疗效，并检测治疗前后三酰甘油 (TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、孕酮(T)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平变化；检测血管内皮功能一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)。结果治疗后，观察组总有效率(81.0%)显著高于对照组(68.0%，Plt;0.05)；观察组血脂TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组，同时HDL-C高于对照组(Plt;0.05)；观察组性激素FSH、LH、T水平均显著低于对照组，同时P、E2水平均显著高于对照组(Plt;0.05)；观察组NO、FMD显著高于对照组，同时ET-1显著低于对照组(Plt;0.05)。结论阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片治疗绝经后脑梗死病人，有效降低血脂TC、TG、LDL-C水平，同时提高HDL-C水平；降低性激素FSH、LH、T水平，同时提高P、E2水平；改善血管内皮中NO、ET-1、FMD值变化，疗效显著。

脑梗死；阿托伐他汀钙；阿司匹林肠溶；绝经后；甘油三酯；总胆固醇；卵泡刺激素；促黄体生成素

脑梗死是由于脑部区域血液供应不足，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死引起的疾病。脑梗死根据不同的发病机制分为脑血栓、脑栓塞和脑隙性脑梗死等类型[1]。脑梗死的高危因素有吸烟、高血压、饮食不当、糖尿病、锻炼不足等，其临床症状一般表现为头昏、失语、脑组织坏死、肢体麻木、无力等[2]。脑梗死发病以绝经后女性占居多，通过药物治疗能降低绝经后脑梗死的发病率。阿司匹林肠溶片能有效抑制血小板聚集，且阻断血栓的形成，抗凝效果显著，专用于治疗脑梗死病症中。阿托伐他汀钙能够有效降脂，控制斑块硬化等作用，且可有效降低脑梗死的发病率。调查结果显示，自然绝经后的妇女体内性激素水平的变化、血脂水平变化及血管内皮功能变化是引起脑梗死的高危因素之一[3]。通过检测血脂总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平变化，性激素促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、孕酮(P)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平变化及血管内皮功能一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、FMD检测值的变化，从而预防绝经后脑梗死病情发展。本研究观察阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶对绝经后脑梗死病人性激素、血脂及血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2015年6月—2017年6月接受治疗的绝经后脑梗死病人200例，纳入标准：确诊为绝经后脑梗死病人；近期无接受过类似药物治疗。排除标准：具有感染性、营养不良的病症者；心肺功能异常；对本次研究药物过敏者。将入选病人根据治疗方案不同分为两组。观察组100例，年龄47岁～69岁(58.27岁±6.72岁)；基础病史：合并高血脂57例，高血压19例；糖尿病24例。对照组100例，年龄51岁～71岁(61.51岁±7.19岁)；基础病史：高血脂27例；高血压45例；糖尿病28例。两组病人在性别、年龄、病程等方面相比具有可比性。

1.2 方法 所有病人入院后均进行神经保护剂、血管扩张等药物常规治疗，合并糖尿病、高血压病人采用降糖、降压药物对症治疗。对照组给予口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司 规格：100 mg×30片 批号：20160318)，每日100 mg。观察组在对照组基础上服用阿托伐他汀钙(天方药业有限公司 规格：50 mg批号：20160917)，每日20 mg。所有病人均晚餐后服药，连续服药12个月。

1.3 观察指标 所有病人清晨采取空腹静脉血，分离血浆置-35℃环境待检。血脂TG、TC、DL-C、HDL-C采用ELISA法检测。性激素FSH、LH、T、P、E2采用放射免疫法测定。血管内皮功能NO采用硝酸还原酶法；ET-1采用放射免疫法，FMD值检测采用美国惠普5500彩色超声诊断仪。

1.4 疗效标准[4]显效：血脂水平、性激素水平及血管内皮功能值恢复正常；有效：血脂水平、性激素水平及血管内皮功能值明显改善；无效：血脂水平、性激素水平及血管内皮功能值无变化。

1.5 统计学处理 选择SPSS18.0进行统计，比较计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较则用秩和检验。Plt;0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组病人疗效比较 观察组总有效率81.0%，显著高于对照组总有效率68.0%，差异具有统计学意义(Plt;0.05)。详见表1。

表1 两组病人疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后血脂指标变化 治疗前两组血脂指标无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗后，观察组血脂TC、TG、LDL-C水平均显著低于对照组，同时HDL-C水平高于对照组，差异具有统计学意义(Plt;0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后血脂指标变化比较(±s)

2.3 两组治疗前后性激素水平比较 治疗前，两组性激素水平比较无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗后，观察组性激素FSH、LH、T水平均显著低于对照组，同时P、E2水平均高于对照组，差异具有统计学意义(Plt;0.05)。详见表3。

表3 两组病人治疗前后性激素水平比较(±s)

2.4 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前，两组血管内皮NO、ET-1、FMD均无比较意义(Pgt;0.05)；治疗后，观察组NO、FMD显著高于对照组，同时ET-1低于对照组，差异具有统计学意义(Plt;0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后血管内皮功能的比较(±s)

3 讨 论

脑梗死是指突然减少或停止的脑组织局部供应血不足，引起血管供血区的脑组织缺血、缺氧导致的脑组织坏死、软化，并伴有相应的临床症状[5]。其临床症状表现为注意力减退、认知能力差、运动感觉出现问题等，严重影响病人的生活及工作，降低了病人的生活质量，且脑梗死不及时治疗或治疗效果不理想，会加强病情恶化甚至死亡[6]。

绝经后妇女血脂水平容易下降，血脂是体内脂蛋白的代谢异常，主要包括TC、TG、LDL-C、HDL-C指标等，血脂下降是引起绝经后脑梗死的重要因素之一[7-8]。血脂下降通常是由于生活方式、药物作用、继发性因素等原因引起的。其治疗方法可以通过饮食和改善生活及药物治疗来达到降低血脂效果。通过检测TC、TG、LDL-C、HDL-C水平变化来诊断绝经后脑梗死妇女的病情情况。

临床上常用的性激素指标有FSH、LH、T、P、E2，通常是用来诊断女性内分泌失调的相关疾病，绝经后的妇女体内的性激素水平变化与脑梗死的发生率息息相关，可对绝经后脑梗死的发展起抑制作用[11-12]。且具有促进女性发育、形成黄体、分泌孕激素、促使排卵等功能。绝经后妇女血管内皮细胞中NO和ET-1水平变化与脑梗死的发展起着重要作用。血管内皮功能异常时，内皮细胞抗纤溶作用减弱，血小板聚集性升高，引起纤溶活力降低[13-14]。纤维系统具有将沉积在血管内外的纤维蛋白溶解功能，防止血管纤维蛋白沉着引起阻塞，维持机体内血液流畅具有重要意义。FMD是常用和有效检测内皮功能的无创方法，可以提前预警潜在体内的心血管、脑梗死疾病危险，为早期诊断绝经后脑梗死具有重要临床意义[15]。阿托伐他汀钙药物能有效控制血脂水平变化，在临床上是治疗血脂异常的首选药物。效果多样性，且有调脂作用，其有改善机体内皮功能、抑制动脉粥样硬化及血栓形成等作用，少见的不良反应有失眠、味觉障碍等[16]。阿托伐他汀钙药物可有效预防脑梗死的发生。阿司匹林肠溶片有抑制血小板聚集作用，适用于急性心肌梗死、绝经后脑梗死等疾病，但有小部分病人会有头昏、消化不良等作用[17]。

本研究发现，单一使用阿托伐他汀钙治疗绝经后脑梗死病人总有效率68.0%，低于阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片治疗的总有效81.0%；阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片的血脂TC、TG、LDL-C水平均低于单一使用阿托伐他汀钙，同时HDL-C水平显著高于单一使用阿托伐他汀钙；阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片的性激素FSH、LH、T水平均低于单一使用阿托伐他，同时P、E2水平均高于单一使用阿托伐他；阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片的内皮血管NO、FMD值均低于单一使用阿托伐他，同时ET-1值高于ET-1单一使用阿托伐他。

阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片治疗绝经后脑梗死病人，可有效改善病人血脂水平、性激素水平及血管内皮功能值，同时提高病人康复率。

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2017-08-12)

(本文编辑 王雅洁)

The Influence of Atorvastatin Calcium and Aspirin on Sex Hormone，Blood Lipid and Endothelial Function in Patients with Postmenopausal Cerebral Infarction

Zhang Jinhong，Wang Hong，Wang Xiufen，Li Lu

Cangzhou People’s Hospital，Cangzhou 061000，Hebei，China

ObjectiveTo study the effects of atorvastatin calcium and aspirin on sex hormones，blood lipids and endothelial function in patients with postmenopausal cerebral infarction.MethodsTwo hundreds patients with postmenopausal cerebral infarction from May 2014 to May 2016 in our hospital were selected and randomly divided into two groups：control group treated with atorvastatin calcium，and treatment group (n=) treated with atorvastatin calcium and aspirin.The levels of serum triglyceride (TG)，total cholesterol (TC)，low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were measured before and after treatment，and the levels of serum follicle-stimulating hormone (FSH)，luteinizing hormone (LH)，progesterone (T)，progesterone (P) and estradiol (E2) were measured.The levels of nitric oxide (NO)，endothelin (ET-1)，brachial artery blood flow mediated endothelium-dependent vasodilatation (FMD) were observed.ResultsThe total clinical effective rate was higher in treatment group than that in control group (81.0% vs 68.0%，Plt;0.05).The levels of TC，TG and LDL-C in treatment group were significantly lower than those in control group (Plt;0.05).The levels of FSH，LH and T in treatment group were significantly lower than those in control group，and the levels of P and E2 were significantly higher than those in control group (Plt;0.05)，while ET-1 was significantly lower than that in control group (Plt;0.05).ConclusionAtorvastatin calcium and aspirin enteric-coated tablets in the treatment of postmenopausal cerebral infarction patients can reduce serum TC，TG，LDL-C levels，while increasing HDL-C levels，reduce sex hormone FSH，LH，T levels，while increasing P，E2 Level，improve the endothelium NO，ET-1，FMD value changes.

cerebral infarction； atorvastatin calcium；enteric-coated aspirin； postmenopausal； triglyceride；total cholesterol； follicle-stimulating hormone；luteinizing hormone

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.036

1672-1349(2017)21-2775-04

沧州市科技计划项目(No.162302080)

河北省沧州市人民医院(河北沧州061000)，E-mail： zhangjinhong81@21cn.com

信息：张金洪，王红，王秀芬，等.阿托伐他汀钙联合阿司匹林肠溶对绝经后脑梗死病人性激素、血脂及血管内皮功能的影响 [J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(21)：2775-2778.