亚低温联合尼莫地平治疗重型颅脑损伤的疗效及对脑血流指标、血清GFAP、UCH-L1水平的影响

李 兵，胡世颉，闫志强，胡学安，李 亮，赵东升，郑新瑞，韩福新，董必峰，费 舟

·神经科疾病临床观察/研究·

亚低温联合尼莫地平治疗重型颅脑损伤的疗效及对脑血流指标、血清GFAP、UCH-L1水平的影响

李 兵，胡世颉，闫志强，胡学安，李 亮，赵东升，郑新瑞，韩福新，董必峰，费 舟

目的探讨亚低温联合尼莫地平治疗重型颅脑损伤病人的临床疗效及对病人脑血流指标、血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)水平的影响。方法选择我院2015年1月—2016年1月收治的重型颅脑损伤病人76例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各38例。对照组病人给予尼莫地平治疗，观察组在对照组基础上结合亚低温治疗。两组疗程均为10 d。比较两组治疗疗程，治疗前后脑血流、GFAP、UCH-L1及格拉斯哥昏迷评分(GCS)变化。结果观察组治疗总有效率(84.21%)高于对照组(60.53%)，且差异有统计学意义(Plt;0.05)；观察组病人治疗后均匀血流速度(Vmean)、均匀血流量(Qmean)高于对照组，而脑血脉搏波波速(Wv)低于对照组，差异有统计学意义(Plt;0.05)；观察组治疗后血清GFAP、UCH-L1水平低于对照组，且差异有统计学意义(Plt;0.05)；观察组治疗后GCS评分高于对照组，且差异有统计学意义(Plt;0.05)。结论亚低温联合尼莫地平治疗重型颅脑损伤病人临床疗效明显，可改善病人脑血流和降低血清GFAP、UCH-L1水平。

重型颅脑损伤；亚低温；尼莫地平；脑血流；胶质纤维酸性蛋白；泛素羧基末端水解酶1；格拉斯哥昏迷评分

重型颅脑损伤是一种常见疾病，具有较高的致残率和病死率。近年来流行病学调查显示，重型颅脑损伤发病率呈不断上升趋势，严重影响人们身心健康和生活质量[1-2]。重型颅脑损伤病程常伴有颅内压上升和脑水肿等，采取有效的治疗方法尤为重要[3]。本研究旨在探讨亚低温联合尼莫地平治疗重型颅脑损伤病人临床疗效及对脑血流指标、水血清胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端解酶(UCH-L1)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选自我院2015年1月—2016年1月收治的重型颅脑损伤病人76例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，各38例。观察组男23例，女15例；年龄18岁～63岁(34.52岁±4.67岁)；受伤原因：车祸伤20例，坠落伤13例，其他5例。对照组男24例，女14例；年龄19岁～65岁(35.16岁±4.89岁)；受伤原因：车祸伤18例，坠落伤14例，其他6例。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2 入组标准及排除标准 入组标准：①颅脑损伤24 h内入院，且病人无腹部、胸部严重合并伤；②年龄18岁～65岁；③均已获得医院伦理委员会审核；④签署知情同意书者。排除标准：①伤前有头部严重外伤和脑血管病史；②合并肺、肾、肝等功能严重异常者；③对本研究亚低温禁忌者和尼莫地平过敏者；④存在精神疾病者。

1.3 治疗方法 两组病人均给予脱水、营养脑细胞、维持电解质平衡、营养支持等常规治疗，且确保呼吸道通畅。对照组：给予尼莫地平注射液(山东潍坊制药厂有限公司；批准文号：国药准字H20054517)0.1 mg/(kg·d)～0.2 mg/(kg·d)加入250 mL～500 mL0.9%氯化钠注射液中，静脉输注，6 h～8 h滴完，连续治疗10 d；之后改为口服尼莫地平片(陕西京西药业有限公司；批准文号：国药准字H61022173)每次30 mg～60 mg，每日3次。观察组：在对照组基础上结合亚低温治疗，行气管插管采用冰袋、冰毯及冰帽且全身降温，冬眠I号辅助降温，采用呼吸机给予辅助呼吸，且于4 h～8 h内降低病人肛温至33 ℃，维持3 d～5 d。采用缓慢升温法复温，以冰毯设置为35 ℃，2 d后逐渐停用冬眠I号，逐渐升至肛门温度36 ℃，而后停用冰毯，自然复温。两组疗程均为10 d。

1.4 疗效评价标准 ①治愈：病人症状、体征消失，且生活自理；②显效：病人症状、体征明显改善，且生活基本能够自理；③有效：病人症状、体征有效改善，且病人生活部分可以自理；④无效：病人症状、体征无改善，且生活不能自理。

1.5 观察指标 观察两组治疗前后脑血流指标变化，包括均匀血流速度(Vmean)、均匀血流量(Qmean)及脑血脉搏波波速(Wv)，采用VMS激光多普勒脑血流仪检测；观察两组病人治疗前后血清GFAP、UCH-L1水平变化，分别于治疗前后抽取病人3 mL外周静脉血，以3 000 r/min离心10 min，分离血清，置于-20 ℃下保存待测；观察两组病人治疗前后格拉斯哥昏迷评分(GCS)变化。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组脑血流指标水平比较 两组病人治疗前Vmean、Qmean及Wv比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。两组病人治疗后Vmean、Qmean增加而Wv降低，差异有统计学意义(Plt;0.05)；观察组病人治疗后Vmean、Qmean高于对照组而Wv低于对照组，均差异有统计学意义(Plt;0.05)。详见表2。

组别n Vmean(cm/s) 治疗前治疗后 Qmean(mL/s) 治疗前治疗后 Wv(m/s) 治疗前治疗后观察组3812.19±1.5618.50±2.481)7.34±0.8711.64±1.471)17.94±2.2811.83±1.451)对照组3812.23±1.6315.68±2.171)7.28±0.909.35±1.211)18.14±2.1914.15±1.891)t值-0.1095.2750.2967.414-0.390-6.004Pgt;0.05lt;0.05gt;0.05lt;0.05gt;0.05lt;0.05 与同组治疗前比较,1)Plt;0.05。

2.3 两组病人血清GFAP、UCH-L1水平比较 两组病人治疗前血清GFAP、UCH-L1水平比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。两组病人治疗后血清GFAP、UCH-L1水平降低，且差异有统计学意义(Plt;0.05)；观察组病人治疗后血清GFAP、UCH-L1水平低于对照组，且差异有统计学意义(Plt;0.05)。详见表3。

组别n GFAP 治疗前治疗后 UCH-L1 治疗前治疗后观察组384.93±1.240.89±0.161)3.39±0.760.48±0.121)对照组384.84±1.192.17±0.481)3.43±0.801.09±0.241)t值0.323-15.595-0.224-14.014Pgt;0.05lt;0.05gt;0.05lt;0.05 与同组治疗前比较,1)Plt;0.05。

2.4 两组病人GCS评分比较 两组病人治疗前GCS评分比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。两组病人治疗后GCS评分增加，且差异有统计学意义(Plt;0.05)；观察组病人治疗后GCS评分高于对照组，且差异有统计学意义(Plt;0.05)。详见表4。

组别n治疗前治疗后t值P观察组385.67±1.4610.57±2.16-11.511lt;0.05对照组385.80±1.398.13±1.76-6.404lt;0.05t值-0.3935.398Pgt;0.05lt;0.05

3 讨 论

重型颅脑损伤后，由于常发生颅内血肿、脑挫裂伤，造成脑干或大脑原发性或继发性损伤，进一步致使血-脑脊液屏障损害，脑组织缺氧、缺血，局部微循环障碍，脑细胞发生肿胀、水肿，甚至继发脑疝危及生命[4-6]。临床上常给予脱水剂降低颅内压，减轻脑水肿，降低脑细胞损伤，促进脑细胞功能恢复，改善预后，但仅采用常规治疗效果并不理想[7-8]。

现代医学认为，脑损伤区及其周围脑组织中出现钙离子重新分布及大量钙离子进入内皮细胞和脑微血管壁内，造成脑血管痉挛性收缩，加重脑组织缺氧缺血，导致血管源脑水肿加剧[9]。尼莫地平是新一代的一种1，4双氢吡啶类钙通道拮抗剂，应用钙拮抗剂治疗颅脑损伤病人作用主要包括以下几方面[10-11]：①尼莫地平能阻滞膜上钙离子通道开放，降低细胞细胞外钙离子内流，增加细胞内钙离子排除，降低细胞内钙离子超载，保护神经细胞，减轻细胞毒性损害。②尼莫地平能解除脑血管痉挛，降低血脑屏障通透性。亚低温治疗可减轻再灌注脑损伤、降低脑代谢率、保护血脑屏障及减轻脑水肿。现代医学认为凋亡神经元主要分布在缺血半暗区，而其是可逆的，凋亡神经元的多少决定脑损伤最终范围，而临床上通过采用亚低温治疗阻断级联反应，抑制神经细胞凋亡，缩小颅脑损伤的最终范围[12]。亚低温疗法可稳定颅内压，打断脑水肿与颅内压上升的恶性循环，改善病人远期预后[13]。

本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，观察组治疗后GCS评分高于对照组，提示亚低温联合尼莫地平疗效明显。重型颅脑损伤病人不仅存在神经系统受损的严重不良影响，且脑血管也受影响，表现明显异常状态，影响病人预后和后期康复效果。本研究结果表明，观察组病人治疗后Vmean、Qmean高于对照组，而Wv低于对照组，提示亚低温联合尼莫地平能明显改善病人脑血流。

GFAP和UCH-L1分别来源于中枢神经系统的神经胶质细胞及神经元细胞。由于神经胶质细胞对神经元细胞的物理支持等，造成脑局灶性损害，致使神经胶质细胞受损，进一步引起GFAP含量升高[14]。作为脑功能性细胞，使得神经元细胞在脑弥漫性损害中更易受损，造成UCH-L1含量升高[15]。观察组治疗后血清GFAP、UCH-L1水平低于对照组，提示亚低温联合尼莫地平可降低血清GFAP、UCH-L1水平。

综上所述，亚低温联合尼莫地平治疗重型颅脑损伤病人临床疗效明显，且可改善病人脑血流和降低血清GFAP、UCH-L1水平，具有重要研究意义。

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2017-02-03)

(本文编辑 薛妮)

Effects of Mild Hypothemia and Nimodipine on the Cerebral Blood Flow Index and the Levels of Serum GFAP and UCH-L1 in Patients with Severe Craniocerebral Injury

Li Bing，Hu Shijie，Yan Zhiqiang，Hu Xue’an，Li Liang，Zhao Dongsheng，Zheng Xinrui，Han Fuxin，Dong Bifeng，Fei Zhou

Xijing Hospital， Fourth Military Medical University， Xi'an 710032，Shaanxi，China

Objective To investigate the effects of mild hypothermia and nimodipine on the cerebral blood flow index and the levels of serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) and ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 (UCH-L1) in patients with severe craniocerebral injury. Methods Seventy-six patients with severe craniocerebral injury from January 2015 to January 2016 were randomly divided into two groups:control group (n=38) treated with nimodipine，and treatment group (n=38) treated with mild hypothermia and nimodipine for 10 days. The course of treatment，the changes of cerebral blood flow， GFAP， UCH-L1，and Glasgow Coma Scale (GCS) scores were observed before and after treatment. Results The total clinical effective rate was higher in treatment group than that in control group (84.21% vs 60.53%， Plt;0.05).After treatment， Vmean and Qmean were higher while Wv was lower in treatment group than that in control group (Plt;0.05). The levels of serum GFAP and UCH-L1 were lower in treatment group than that in control group (Plt;0.05). GCS scores were higher in treatment group than that in control group (Plt;0.05). Conclusion Mild hypothermia and nimodipine has obvious clinical curative effect， and can improve the cerebral blood flow and reduce the levels of serum GFAP，and UCH-L1 in patients with severe craniocerebral injury.

severe craniocerebral injury；mild hypothermia；nimodipine；cerebral blood flow；glial fibrillary acidic protein；ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1；Glasgow Coma Scale scores

R651.1 R255

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.036

1672-1349(2017)20-2621-04

陕西省社会发展科技攻关项目(No.2015SF030)

第四军医大学西京医院(西安 710032)，E-mail：lure1012@163.com

信息：李兵，胡世颉，闫志强，等.亚低温联合尼莫地平治疗重型颅脑损伤的疗效及对脑血流指标、血清GFAP、UCH-L1水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(20)：2621-2624.