消栓肠溶胶囊治疗缺血性心肌病的作用机制分析

汪 凛，陈礼学，夏旭辉，万书平

消栓肠溶胶囊治疗缺血性心肌病的作用机制分析

汪 凛，陈礼学，夏旭辉，万书平

目的观察消栓肠溶胶囊治疗缺血性心肌病的作用及作用机制。方法纳入88例缺血性心肌病病人，所有病人均接受标准化治疗，根据病人是否使用消栓肠溶胶囊分为对照组(n=56)与试验组(n=32)，疗程3个月。采用西雅图心绞痛量表(SAQ)评价心绞痛的改善情况。检测治疗前后两组病人血液流变学，炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1、IL-6及氧化应激[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)，超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]指标的变化。随访3个月比较不良心血管事件。结果与治疗前比较，治疗后两组SAQ得分、血液流变学指标、炎症及氧化应激指标均明显改善(Plt;0.01)。与对照组治疗后比较，试验组SAQ得分高(Plt;0.01)。消栓肠溶胶囊显著降低血浆黏度并抑制血小板聚集(Plt;0.01)，同时下调血清炎症因子及氧化应激水平。随访3个月，试验组不良心血管事件发生少(Plt;0.05)。结论消栓肠溶胶囊能安全有效地缓解心绞痛，提高缺血性心肌病病人生活质量，这可能与改善血液流变学指标，减轻炎症及降低氧化应激密切相关。

缺血性心肌病；消栓肠溶胶囊；血液流变学；炎症因子；氧化应激；西雅图心绞痛量表

缺血性心肌病是由于冠状动脉狭窄闭塞、慢性心肌缺血导致严重心肌功能障碍的一种疾病[1]。这类心肌病多数是冠状动脉多支病变，甚至是弥漫性病变引起心肌广泛缺血、变性、坏死和纤维化，常有心肌顿抑和冬眠心肌，表现为严重心肌功能失常、心脏呈球形扩大和/或心力衰竭[2]。缺血性心肌病预后差，现有多种治疗手段效果不佳。合理有效的治疗措施是临床研究的热点与难点。消栓肠溶胶囊是以补阳还五汤为基础，以现代定量生物萃取工艺制备的中成药制剂，现代研究证明，消栓肠溶胶囊能降低组织耗氧量，提高组织对缺血缺氧刺激的耐受性，抗自由基损伤，抑制炎性级联反应，降低兴奋性氨基酸毒性，减轻细胞凋亡[3]。目前用于脑卒中的临床防治。缺血性心肌病存在严重氧化应激、炎症反应及心肌细胞的凋亡坏死[4-6]。有关消栓肠溶胶囊可能有助于改善缺血性心肌病，目前国内外报道较少。本研究采用消栓肠溶胶囊治疗缺血性心肌病，旨在探讨其作用效果及其机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2015年7月—2016年8月于我科住院的缺血性心肌病病人88例。所有病人符合2014美国缺血性心脏病诊断标准[7]；按NYHA分级，心功能Ⅲ级及以上。排除标准：严重心衰；血压过低者；2度房室传导阻滞；严重心动过缓；急性心肌梗死；肺心病；瓣膜病；合并感染性疾病；肝肾功能不全；使用抗炎药物，如非甾体类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类等。根据是否使用消栓肠溶胶囊分为对照组与试验组。对照组56例，男33例，女23例，年龄51岁～75岁(64.2岁±11.4岁)；试验组32例，男19例，女13例，年龄50岁～73岁(63.6岁±10.2岁)。两组病人一般资料比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.2 治疗药物 消栓肠溶胶囊(商品名：赛诺维)，生产单位：三门峡赛诺维制药有限公司，规格：0.2 g×24粒，批准文号：国药准字Z20000025。

1.3 治疗方法 所有病人均接受标准药物治疗，包括休息、限盐、利尿剂、洋地黄类制剂、扩血管药、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、螺内酯等。对照组：仅接受基本药物治疗。试验组在此基础上加用消栓肠溶胶囊(每次0.4 g，每日3次)，持续治疗3个月。若病人不能耐受，出现过敏、出血、明显肝肾功能减退等，可考虑减量或停药，继续常规药物治疗。

1.4 疗效观察 采用西雅图心绞痛量表(SAQ)评价病人心绞痛的改善情况。SAQ量表包括5方面：躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认知程度等。该量表包括19项内容，得分越高，说明病人生活质量和机体功能状态越好[8]。

1.5 血液标本采集及指标检测 治疗前后分别抽取病人清晨空腹肘静脉血10 mL。5 mL静脉血经肝素抗凝，采血2 h内采用FASCO-93型全自动血流变快测仪检测血流变指标，包括：全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白质、红细胞压积、血小板聚集率等。剩余5 mL静脉血经3 000 r/min离心10 min(离心半径：12.5 cm)，分离血清。红细胞萃取于用0.1%肝素抗凝血。采用双抗体夹心ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL-1)和IL-6水平，试剂盒购于Ramp;D公司，操作按说明书进行。抗氧化试剂盒由上海放射免疫分析技术研究所提供，按说明书操作检测红细胞谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)，血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。

1.6 随访 所有病人均接受3个月随访。主要评估治疗后3个月内发生的不良心血管事件人数(包括再次入院、心衰、恶性心律失常、血栓事件、死亡等)。

2 结 果

2.1 两组病人心绞痛改善情况比较 治疗后两组病人心绞痛均有不同程度改善，表现为SAQ得分较治疗前明显升高(Plt;0.01)；试验组SAQ得分更高，较对照组差异有统计学意义(Plt;0.01)。详见表1。

组别n治疗前治疗后对照组5655.41±8.1164.32±10.231)试验组3255.87±8.6472.18±10.251)2) 与同组治疗前比较,1)Plt;0.01;与对照组治疗后比较,2)Plt;0.01。

2.2 两组病人血液流变学指标比较 治疗后两组病人全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白质、血小板聚集率等均改善(Plt;0.01)；但红细胞压积变化，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。治疗后试验组血液流变学改善与对照组比较，差异有统计学意义(Plt;0.01)。详见表2。

组别n 全血高切黏度(mPa·s) 治疗前治疗后 全血低切黏度(mPa·s) 治疗前治疗后 血浆黏度(mPa·s) 治疗前治疗后对照组567.05±1.185.42±1.121)17.84±4.2113.21±3.561)1.82±0.571.43±0.411)试验组327.08±1.194.01±1.101)2)17.68±4.877.76±2.121)2)1.79±0.561.11±0.381)2)组别 纤维蛋白质(g/L) 治疗前治疗后 红细胞压积(%) 治疗前治疗后 血小板聚集率(%) 治疗前治疗后对照组6.73±1.544.52±1.331)46.22±14.6544.12±11.4759.31±18.8742.02±15.131)试验组6.84±1.672.86±1.241)2)47.61±15.2142.86±12.3860.24±22.2533.12±16.241)2) 与同组治疗前比较,1)Plt;0.01;与对照组治疗后比较,2)Plt;0.01。

2.3 两组病人血清炎症因子比较 缺血性心肌病发生后，病人血清水平炎症因子水平升高。治疗后两组病人炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6明显降低(Plt;0.01)；治疗后试验组优于对照组(Plt;0.05)。详见表3。

组别n TNF-α(ng/L) 治疗前治疗后 IL-1(ng/L) 治疗前治疗后 IL-6(ng/L) 治疗前治疗后对照组5635.31±10.4122.34±8.721)21.12±8.5415.42±7.241)83.45±34.7854.43±22.161)试验组3236.11±9.8716.54±7.881)2)22.45±9.0410.41±6.331)2)85.71±35.4132.21±17.471)2) 与同组治疗前比较,1)Plt;0.01;与对照组治疗后比较,2)Plt;0.05。

2.4 两组病人机体氧化应激水平比较 治疗前，所有病人血清氧化应激水平较高。治疗后两组病人氧化应激水平下降，主要表现为SOD水平明显升高，MDA水平显著下降，红细胞GSH-px活性增强(Plt;0.05)。试验组较对照组更优，差异有统计学意义(Plt;0.01)。详见表4。

组别n MDA(mmol/L) 治疗前治疗后 SOD(U/mL) 治疗前治疗后 GSH-px(NU/gHb) 治疗前治疗后对照组5615.86±6.5210.12±4.841)64.72±22.87105.77±38.751)71.51±13.2487.54±14.421)试验组3216.12±7.117.42±3.881)2)67.45±24.53142.52±39.521)2)73.44±13.4299.32±14.461)2) 与同组治疗前比较,1)Plt;0.01;与对照组治疗后比较,2)Plt;0.01。

2.5 不良心血管事件比较 所有病人随访3个月，对照组24例发生不良心血管事件，无死亡事件；试验组6例发生不良心血管事件，无死亡事件。两组不良心血管事件发生比较，差异有统计学意义(Plt;0.05)。

3 讨 论

缺血性心肌病在祖国医学属“胸痹” “心悸”等范畴，因此，中医治疗以补益心气、养心安神为主，并辅以活血利水[9]。消栓肠溶胶囊是中药制剂，主要药物包括黄芪、地龙、桃仁、红花、当归、川芎、赤芍等。消栓肠溶胶囊可补气活血、消瘀通络。方中黄芪大补元气，可抑制血栓素合成，降低血小板聚集，改善血液流变学；地龙疏通经络，可有效激活纤溶酶，溶解血栓及动脉硬化斑块，软化血管；当归、赤芍、桃仁、红花等活血化瘀，瘀血祛，则经络通，气血遍行周身[10]。

SAQ是由美国学者Spertus研制的评估冠心病病人特异性功能状态和生活质量的自测量表，在国内外已证实有较高的信度、效度和反应度[8]，已广泛应用于冠心病病人生活质量的评价研究[11]。本研究证实，接受消栓肠溶胶囊治疗后病人SAQ评分明显升高，心绞痛症状缓解，且发作次数及程度减弱，推测可能与该药有较强的抗血小板聚集及改善血液流变学相关，因此需测定病人体内的血液流变学指标。本研究结果可知，消栓肠溶胶囊可降低全血高/低切黏度及血浆黏度、抑制血小板聚集率等，可能与所含较多活血化瘀药物相关。这些药物可抑制血栓素合成，减少血小板聚集，甚至有一定的抗凝作用。单纯抗血小板作用未能完全解释其良好的治疗效果，因此认为其可能与其他保护机制有关。

缺血性心肌病是由动脉粥样硬化引起的心肌缺血缺氧继而发生心肌广泛变性、坏死、纤维化及功能障碍。故机体为持续炎症状态及伴有大量氧化应激[12]，因此需检测病人体内的炎症及氧化应激水平。本研究证实，所有病人治疗前存在明显的炎症及氧化应激。消栓肠溶胶囊能大幅度降低机体炎症水平，如炎症因子TNF-α、IL-1、IL-6等；同时降低机体的氧化应激水平，表现为SOD水平明显升高，MDA水平显著下降，红细胞GSH-px活性增强。常规治疗在一定程度上减轻上述损害，但消栓肠溶胶囊作用更明显。由此可知，消栓肠溶胶囊的心血管保护不仅与抗血小板作用有关，同时也和抗炎、抗氧化密切相关。随访期间未见明显不良事件发生，说明消栓肠溶胶囊是安全有效的。

综上所述，缺血性心肌病是多因素共同作用结果，与血液流变学、炎症、氧化应激、凋亡、坏死等。消栓肠溶胶囊能缓解心绞痛，提高缺血性心肌病病人生活质量，这可能与改善血液流变学指标，减轻炎症及降低氧化应激密切相关。临床上应用消栓肠溶胶囊是安全有效的，值得进一步研究具体机制。

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2016-11-15)

(本文编辑 薛妮)

R541 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.031

1672-1349(2017)20-2608-03

湖北省天门市第一人民医院(湖北天门 431700)

万书平，E-mail：wanshuping2014@163.com

信息：汪凛，陈礼学，夏旭辉，等.消栓肠溶胶囊治疗缺血性心肌病的作用机制分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(20)：2608-2610.