多西紫杉醇和顺铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌

任润川,郑安平,张耀文(安阳市肿瘤医院放疗科,河南 安阳 455000)

多西紫杉醇和顺铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌

任润川,郑安平,张耀文
(安阳市肿瘤医院放疗科,河南 安阳 455000)

目的探讨多西紫杉醇和顺铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法52例中晚期食管癌患者根据干预方案不同分为对照组(n=26)和研究组(n=26)。研究组采用多西紫杉醇和顺铂联合三维适形放疗治疗，对照组仅采用三维适形放疗。结果研究组总有效率(84.61%)高于对照组(57.70%)，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组白细胞减少发生率(42.31%)、血小板减少发生率(38.46%)、胃肠道反应发生率(46.15%)均高于对照组(15.38%、11.54%、15.39%)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。研究组1 a生存率(84.62%)与对照组(80.77%)比较差异无统计学意义(P>0.05)，而研究组2 a生存率(69.23%)高于对照组(38.46%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论多西紫杉醇和顺铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌疗效确切，可有效提高临床疗效，改善中期生存，不良反应发生率虽较高，但均可耐受。

多西紫杉醇；顺铂；三维适形放疗；中晚期食管癌

食管癌为发病于食管上皮组织的一种恶性肿瘤疾病，其发病率约占恶性肿瘤总发病率的2.0%，具有一定侵袭性[1]。食管癌进展迅速，长期生存率较低，已得到临床高度重视。多数食管癌患者确诊时疾病已进展至中晚期，局部病灶已广泛浸润或发生远处转移，错失手术切除机会[2-3]。因此，放疗成为中晚期食管癌患者主要治疗措施。三维适形放疗主要利用CT图像对肿瘤结构予以三维重建，据此实施高精确度的放疗，相较于传统放疗治疗，其能有效改善中晚期食管癌病患局部控制率和生存率，但整体疗效仍难满足临床预期，局部复发率及远处转移率较高[4]。多西紫杉醇和顺铂联合化疗方案在多种恶性肿瘤疾病临床治疗中应用较为广泛，且取得了显著疗效。本研究选取我院52例中晚期食管癌患者，通过分组探讨多西紫杉醇和顺铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌的应用价值。

1 资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：符合中晚期食管癌相关临床诊断标准[5]；经病理学检查证实；未发生远处转移及穿孔征象；知晓本研究并签署知情同意书。排除标准：合并严重内科疾病者；具有放疗及化疗禁忌证者；预计生存期不足3个月者。

1.2一般资料入组2013年2月至2015年4月我院收治的52例中晚期食管癌患者，根据干预方案不同分为对照组(n=26)和研究组(n=26)。对照组：男15例，女11例；年龄43～74(58.91±6.33)岁；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期9例，Ⅳa期9例；病变部位：上段7例，中段10例，下段9例。研究组：男16例，女10例；年龄42～76(58.87±6.29)岁；TNM分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期7例，Ⅳa期10例；病变部位：上段6例，中段12例，下段8例。2组患者性别、年龄、TNM分期、病变部位等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法

1.3.1 研究组 采用多西紫杉醇(海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字H20094015)和顺铂(云南生物谷灯盏花药业有限公司，国药准字H20043888)联合三维适形放疗治疗。化疗：静脉滴注多西紫杉醇135～175 mg·m-2，静脉滴注3 h，第1天；顺铂80～100 mg·m-2，静脉滴注，第2～3天。使用多西紫杉醇前12 h和6 h时分别服用10 mg地塞米松，治疗前0.5 h肌肉注射20 mg苯海拉明、静脉注射300 mg西咪替丁。3周为1周期，共化疗3周期。三维适形放疗：平卧位，通过热塑体膜固定体位，于体表处行标记处理，引导患者平静呼吸并对上腹部、肺部、颈部实施螺旋CT增强扫描(层厚：5 mm)；将CT获取图像输送至三维适形放疗计划系统，在计算机平台内勾画靶区，参照食管镜检查显示病变长度与CT检查显示外侵深度范围对GTV予以定义，将GTV前后左右分别外放约5～8 mm，上下各外放约30 mm作为CTV，再次将CTV外放5 mm作为PTV，并勾画周边双侧肺、心脏、脊髓等组织与器官；根据等剂量曲线图和剂量体积直方图选取最佳治疗方案；通过6 MV-X线进行治疗，每天1次，剂量2 Gy，每周5次，处方剂量为95% PTV 60～70 Gy/30～35次。1、2 a后分别进行随访。

1.3.2 对照组 仅采用三维适形放疗，治疗方案同研究组。

1.4观察指标主要包括临床疗效、不良反应、中期生存率。

1.5疗效评定标准病灶基本消失，且持续时间≥1个月者评定为完全缓解；肿瘤病灶减小30.0%以上，且持续时间≥1个月者评定为部分缓解；肿瘤病灶减小不足30.0%，或增大幅度<20.0%，且持续时间≥1个月者评定为病情稳定；出现新病灶，或肿瘤病灶增大≥20.0%者评定为进展。以完全缓解+部分缓解计算总有效率[6]。

1.6统计学处理采用SPSS 18.0对数据进行分析，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.12组临床疗效比较研究组总有效率(84.61%)高于对照组(57.70%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n(%)

2.22组不良反应发生率比较研究组白细胞减少发生率(42.31%)、血小板减少发生率(38.46%)、胃肠道反应发生率(46.15%)均高于对照组(15.38%、11.54%、15.39%)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组不良反应发生率比较 n(%)

2.32组中期生存率比较研究组1 a生存率(84.62%)与对照组(80.77%)比较差异无统计学意义(P>0.05)；而研究组2 a生存率(69.23%)高于对照组(38.46%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组中期生存率比较 n(%)

3 讨论

食管癌具有较高发病率，且多数病患确诊时疾病已进展至中晚期，可接受根治性手术治疗的患者仅为25.0%左右。针对不宜手术或无法手术患者，放疗为其重要治疗措施，但单纯实施放疗患者5 a生存率仅约为9.8%，且局部复发为主要失败原因[7-8]。如何对中晚期食管癌患者进行有效治疗，改善其临床疗效及预后效果，已成为国内外研究热点内容。

常规放射治疗主要通过食管钡餐予以定位，但食管钡餐造影常难以有效呈现食管管腔外部肿瘤大小及其最大浸润深度，如果仅将食管钡餐造影显示的管腔作设野中心，则极易导致部分患者的部分肿瘤漏照。而三维适形放疗可通过影像诊断图像和计算机对信息进行处理，对机体中肿瘤靶区与其周边器官组织予以三维重建，并在不同方向设定不同照射野，同时采用和病灶较一致的适形挡铅，可有效确保放疗高剂量区和病灶形状于三维方向中吻合，进而对肿瘤组织进行最大化杀灭，且能有效减少对病灶周边组织造成的损伤。

由本研究结果可知，研究组总有效率高于对照组，主要是因同步放化疗能够有效减小肿瘤容积，改善肿瘤血运状态，减少缺氧细胞数量，本研究化疗方案中应用的多西紫杉醇属新型抗微管药物，不仅具有抗肿瘤活性，且放射增敏效果较为显著。多西紫杉醇增敏机制是其能促使肿瘤细胞同步于G2/M期，可提高射线对肿瘤细胞的杀灭效果，且能诱导肿瘤细胞凋亡。而顺铂为无机铂金属络合物，属细胞周期非特异性药物，具有药效强、抗瘤谱广、和同种抗肿瘤药物具有协同作用且无交叉耐药等多种优点。顺铂和多西紫杉醇均具有显著放射增敏效果，2种药物联合应用可明显提高临床疗效，降低远处转移发生率。研究组2 a生存率高于对照组，其原因为：化疗可诱导细胞周期同步化疗，促使细胞氧合，以此增强放射线敏感性，提高放疗疗效，且能有效杀灭转移灶及亚临床灶，延缓疾病复发时间，提高患者生存率。本研究还发现，虽然研究组不良反应发生率较高，但以Ⅰ、Ⅱ度为主，有效佐证多西紫杉醇和顺铂化疗联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌患者，不仅能取得良好疗效，提高生存率，且不良反应可耐受。

综上所述，采用多西紫杉醇和顺铂联合三维适形放疗治疗中晚期食管癌效果显著，可有效提高临床疗效，改善中期生存，不良反应发生率虽较高，但均可耐受，值得临床推广应用。

[1] 汪庚明,张雷,张亚军,等.三维适形同步化疗与单纯三维适形放疗对中晚期食管癌患者生存质量的影响[J].中国老年学杂志,2015,35(23):6832-6834.

[2] 李晓宁,王澜,李润霄,等.三维适形放疗和放疗联合化疗对中晚期食管癌患者预后影响的比较[J].中国肿瘤临床,2016,43(3):111-115.

[3] 张东峰,赵学红,张艳明.三维适形放疗联合紫杉醇、顺铂同步化疗治疗老年中晚期食管癌患者的临床研究[J].肿瘤研究与临床,2014,26(4):268-270.

[4] 范瑞华,张铁成,姚榕,等.三维适形放疗联合小剂量多西他赛+顺铂治疗晚期食管癌患者近期疗效和安全性[J].疑难病杂志,2015,14(11):1118-1121.

[5] 张合林,石彦涛,刘瑞林.食管恶性肿瘤诊疗技术[M].北京：科学技术文献出版社,2013.

[6] 吴磊,王浩,惠慧,等.三维适形放疗联合多西他赛与顺铂同步治疗中晚期食管癌的疗效观察[J].西部医学,2013,25(9):1334-1336.

[7] 杨留中,李秋萍,寇卫政,等.紫杉醇或顺铂联合氟尿嘧啶同步三维适形放射治疗中晚期食管癌疗效比较[J].新乡医学院学报,2013,30(5):381-383.

[8] 王枫.三维适形放疗联合多西紫杉醇、顺铂化疗治疗老年中晚期食管癌患者80例[J].中国老年学杂志,2013,33(1):179-180.

任润川(1979-)，男，主治医师，主要从事肿瘤放疗工作。E-mail:baijinjunxm@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.020

R735.1；R730.58

B

1673-5412(2017)05-0432-03

2016-10-29)