进展期胃癌的螺旋CT征象与E-cadherin表达的相关性

尹 鹏,刘新忠(泰安市肿瘤防治院，山东 泰安 271000)

进展期胃癌的螺旋CT征象与E-cadherin表达的相关性

尹 鹏,刘新忠
(泰安市肿瘤防治院，山东 泰安 271000)

目的探讨进展期胃癌的螺旋CT征象与E-钙黏附蛋白(E-cadherin)表达的关系。方法选择进展期胃癌患者30例，手术前1周内行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描，螺旋CT观察的内容包括肿瘤最大直径、浸润的深度和淋巴结有无转移,术后标本采用免疫组化进行E-cadherin表达检测。结果30例进展期胃癌组织中E-cadherin的阳性表达率为33.33%(10/30)； E-cadherin的阳性表达率在肿瘤最大直径≥5.0 cm和<5.0 cm患者中分别为18.75%(3/16)和14.29%(2/14)(P>0.05)；E-cadherin的阳性表达率在T1～2、T3～4患者中分别为50.00%(4/8)、22.73%(5/22)(P<0.05)；E-cadherin的阳性表达率在有、无淋巴结转移患者中分别为21.05%(4/19)、45.45%(5/11)(P<0.05)。结论胃癌组织中E-cadherin的表达与螺旋CT上显示的浸润深度和淋巴结转移有关，与肿瘤的大小无关，提示我们可以将螺旋CT征象与E-cadherin相结合用于胃癌的临床治疗方案的制定。

胃癌；螺旋CT；E-钙黏附蛋白

全球胃癌居恶性肿瘤死因第2位，我国居第1位，浸润和转移是胃癌的主要死亡原因。随着螺旋CT扫描技术和检查方法的改进，其可以准确显示胃癌侵犯胃壁的深度、病变范围的大小、淋巴结的转移和远处的转移。细胞黏附分子和蛋白水解酶在肿瘤浸润转移过程中发挥重要的作用，E-钙黏附蛋白(E-cadherin)是细胞黏附分子家族中的一个重要成员，对维护正常上皮细胞形态和结构的完整性起着重要作用。本文通过将胃癌的螺旋CT征象与E-cadherin的表达相对照，旨在从影像学角度探讨胃癌的分子生物学行为，为胃癌的诊治提供科学的指导。

1 资料与方法

1.1一般资料收集泰安市肿瘤防治院2014年3月至2016年4月经病理确诊的进展期胃癌患者30例,其中男21例,女9例;年龄26～75(58.8±9.2)岁，无手术禁忌证，手术前1周内行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描，肿瘤最大直径≥5.0 cm者16例,<5.0者14例；浸润深度：T1～2者8例， T3～4者22例；有淋巴结转移者19例,无淋巴结转移者11例；所有患者术前均未接受放、化疗。另外选择正常胃黏膜标本25例(均为同期门诊胃镜检查者)作为对照，其中男15例，女10例；年龄32～71(55.6±3.9)岁。2组患者性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 螺旋CT的检查 使用荷兰Philips公司16层螺旋CT机，患者空腹,检查前30 min服温开水300 mL左右,检查前5 min肌内注射654-2 20 mg(无禁忌证情况下使用),即刻快速小口饮用温开水1 000 mL,取仰卧位,对全胃区先行平扫。对比剂(碘海醇 1.5 mg·kg-1,速率3 mL·s-1)注射开始后25 s、65 s、2～3 min共3次采集扫描图像,并由本专业2位副主任医师职称以上医生对肿瘤的大小、胃壁浸润深度和淋巴结转移进行判定。

1.2.2 试验方法 所有术后标本均经质量分数4%中性多聚甲醛溶液固定，连续切片，常规HE染色，后采用免疫组化S-P法进行E-cadherin检测，主要步骤参考试剂盒说明进行,光镜下观察结果，用已知阳性切片作为阳性对照,PBS代替一抗作为阴性对照。

1.2.3 胃癌的螺旋CT诊断标准

1.2.3.1 肿瘤大小的诊断标准 胃癌的CT表现主要为胃壁增厚。在充盈良好的情况下,正常胃壁厚度<2.5 cm或>3 cm可视为异常,胃窦部及贲门区较厚,>5 cm为异常[1]。

1.2.3.2 肿瘤浸润深度的标准 T1期胃壁呈现多层结构，内层动脉期发生强化，厚度超过5 mm；T2期局部胃壁厚度超过5 mm，增厚处胃壁呈现边缘光整状态，病变周围存在比较清晰的脂肪线，动脉期呈现均匀强化；T3期胃壁厚度超过5 mm病灶边缘相对较为毛糙，浆膜面不规则，动脉期强化不均，周围脂肪线模糊；T4期胃壁厚度超过5 mm,同临近器官间不存在脂肪间隙。

1.2.3.3 淋巴结转移的标准 N0:无局部淋巴结转移;N1:距原发灶边缘3 cm以内的淋巴结受累;N2:距原发灶边缘3 cm以外的淋巴结受累,包括胃左动脉、肝总动脉、脾动脉、腹腔动脉和肝十二指肠韧带周围的淋巴结。

1.2.4 E-cadherin结果判定 每张切片随机选择10个高倍视野(×400)，每个视野随机计数100个细胞，共1 000个细胞，计算阳性细胞百分率。细胞膜出现棕黄色颗粒为E-cadherin 表达阳性，无着色为阴性，仅为细胞核和细胞质阳性者亦视为阴性[2]。

1.3统计学处理采用SPSS 13.0进行数据处理分析,计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1E-cadherin在胃癌组织及正常胃黏膜组织中均有不同程度的表达E-cadherin在胃癌组织中的阳性表达率为33.33%(10/30)，低于正常胃黏膜组织中的100.00%(25/25),差异有统计学意义(χ2=26.190，P<0.001)。

2.2胃癌组织中E-cadherin的表达与螺旋CT征象间的关系E-cadherin的阳性表达率在T1～2、T3～4期患者中的阳性表达率分别为50.00%(4/8)、22.73%(5/22)(P<0.05)；E-cadherin的阳性表达率在有、无淋巴结转移患者中分别为21.05%(4/19)、45.45%(5/11)(P<0.05)。见表1。

3 讨论

3.1胃癌螺旋CT显示的浸润深度与E-cadherin表达的关系胃癌的侵袭转移是一个多基因、多阶段的复杂过程，研究[3]表明，黏附分子在肿瘤转移过程中起到了不同的作用，某一系列黏附分子的低表达可能导致肿瘤细胞间或肿瘤细胞与基质细胞间的附着减弱，一些肿瘤细胞得以脱离原来位置随血液转移。E-cadherin是细胞黏附分子家族中的一个重要成员，对维护正常上皮细胞形态和结构的完整性起着重要作用。大量的研究[4-5]显示，E-cadherin介导的细胞黏附连接作用发生障碍，肿瘤细胞易从肿瘤细胞团中脱离出来，从而向深部浸润进而发生局部和远处转移。本研究结果显示，肿瘤浸润深度T1～2期患者E-cadherin 的阳性表达率(50.00%)明显高于T3～4期(22.73%)，差异有统计学意义(P<0.05)，说明肿瘤浸润程度越深，E-cadherin表达的阳性表达率越低,因此，我们可以根据胃癌的螺旋CT征象来估计E-cadherin的表达,从分子水平认识胃癌的生物学特性,从而对其复发、浸润转移和预后做出较准确评估，我们也可以从胃癌组织中E-cadherin表达情况来解释胃癌影像学的多样性和复杂性。

表1 胃癌组织中E-cadherin的表达与螺旋CT征象间的关系 n(%)

3.2胃癌螺旋CT显示的淋巴结转移与E-cadherin表示的关系淋巴结转移是胃癌的主要转移方式，肿瘤细胞沿着淋巴道或淋巴管转移是胃癌的主要扩散途径，胃壁各层特别是黏膜下层和浆膜下层具有丰富的淋巴网，为胃癌的转移提供了条件。螺旋CT检查淋巴结是否转移，可以为治疗方案的制定和手术方式的选择提供思路。近年来,许多学者将与淋巴结转移相关的胃癌生物学行为引入淋巴结性质的判定,取得了一定的效果[6]。本研究结果显示，螺旋CT中显示有淋巴结转移患者E-cadherin阳性表达率明显低于无淋巴结转移阴性患者(P<0.05),因此，我们可以推测E-cadherin刺激肿瘤细胞生长,降解并破坏基底膜和细胞外基质,肿瘤细胞穿透上皮基底膜和其下方的结缔组织层，肿瘤细胞通过主动运动进入淋巴管或微淋巴管，并由其内部淋巴液流向和压力差到达各级淋巴结，为肿瘤细胞转移提供条件。由此我们可以把E-cadherin作为胃癌转移潜能的生物学指标。

总之，随着目前影像学技术和设备的不断发展，螺旋CT对胃癌的诊断和分期的准确率得到了显著提高,为胃癌浸润转移的正确诊断和预后评估提供了更加有效的手段[7-8]，将胃癌的螺旋CT征象与肿瘤组织中E-cadherin的表达相结合，有助于进一步明确胃癌浸润、转移机制,为胃癌的个体化和规范化治疗提供理论指导和临床治疗方案的选择。

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[6] 郭华,高剑波,张智栩,等.胃癌螺旋CT征象与手术病理的相关性研究[J].中国医学影像技术,2006,22(1):104-107.

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[8] 张素洁.多层螺旋CT诊断胃癌的应用价值观察[J].临床医药文献杂志，2016，3(18)：3654-3655.

尹鹏(1971-)，男，硕士，主治医师，主要从事消化道肿瘤的诊断和外科治疗工作。E-mail:yxyu97@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.024

R735.2;R730.4

B

1673-5412(2017)05-0444-03

2016-12-12)