替吉奥治疗晚期胸腺瘤患者的疗效及安全性评价

段方方，孔天东，姚丽鸽，王留晏，陈 露，张彦华(郑州市第三人民医院肿瘤科，河南 郑州 450001)

替吉奥治疗晚期胸腺瘤患者的疗效及安全性评价

段方方，孔天东，姚丽鸽，王留晏，陈 露，张彦华
(郑州市第三人民医院肿瘤科，河南 郑州 450001)

目的评价替吉奥治疗晚期胸腺瘤患者的疗效和安全性。方法回顾性分析16例接受替吉奥治疗的晚期胸腺瘤患者的临床病理资料及其预后相关的影响因素。结果16例患者均可评价疗效和不良反应。其中CR 0例、PR 5例、SD 7例、PD 4例，有效率为31.3%，疾病控制率为75.0%；临床受益率为75.0%；中位疾病无进展生存时间6.3个月；中位总生存时间为11.9个月。不良反应主要为血液学毒性、胃肠道反应、肝损伤、外周神经毒性。结论替吉奥治疗晚期胸腺瘤患者疗效确切，患者耐受性好，值得进一步临床研究。

胸腺瘤；替吉奥；血液学毒性；胃肠道反应；预后

胸腺瘤是最常见的纵隔肿瘤之一，其来源于不同胸腺上皮细胞，具有独特的临床及病理特点，伴有多种副肿瘤综合征的疾病，治疗多采取以手术为主的综合治疗。胸腺瘤患者早期无明显临床症状，随着病情进展，肿瘤逐渐增大或外侵，患者可表现为局部压迫、全身反应及伴发疾病症状，这类患者进展到一定程度则会失去手术根治机会。对于部分出现复发或远处转移的患者，化疗是其重要手段，目前常用化疗方案仍是以顺铂及蒽环类为基础的化疗方案，但其不良反应较重且疗效欠佳。因此，探索对胸腺瘤患者疗效及耐受性好的化疗药物有很大临床意义。此次研究中，探讨了替吉奥治疗晚期胸腺瘤患者的临床疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例资料入组标准：经病理学确诊为胸腺瘤；临床分期为Ⅳ期；既往曾行手术治疗；有远处转移；有可客观测量病灶；KPS评分>60分；预计生存时间>3个月。根据入组标准，回顾性分析我院2010年7月至2015年6月收治的符合入组条件的晚期胸腺瘤患者的临床病例资料，共入组16例患者，其中男9例，女7例；<60岁10例，≥60岁6例；KPS<80分3例，≥80分13例；行术后放疗6例，术后曾予一线其他方案化疗7例。见表1。

表1 16例患者的基线资料

1.2治疗方法所有入组患者均给予替吉奥胶囊单药口服治疗，每天2次，21 d为1周期，总共治疗6周期，当出现疾病进展(PD)或不可耐受的不良反应时停止化疗。化疗具体用量为：体表面积<1.25 m2，每次40 mg；体表面积1.25～1.5 m2，每次50 mg；体表面积>1.5 m2，每次60 mg。

1.3近期疗效评价每2周期结束后复查MRI或CT，按实体瘤疗效评价标准[1-2]评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、PD，以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.4远期疗效评价以患者治疗开始起至肿瘤进展或任何原因死亡的时间为疾病无进展生存时间；患者接受治疗开始至任何原因引起死亡的时间为总生存时间。

1.5生活质量评价生活质量采用临床受益反应(clinical benefit response ,CBR)评价。CBR定义为以下几项指标至少一项改进持续4周以上，而其他各项均不变化者判定为有效：1)疼痛减轻，需镇疼药物用量减少>50%; 2)KPS评分标准提高>20分;3)非体液滞留的体质量增加>7%[1]。

1.6不良反应的评价标准参照美国国家癌症中心制定的不良反应分级标准(CTCAE 3.0)来评价不良反应，分为0～Ⅳ度[2]。

1.7统计学处理采用SPSS 14.0进行统计分析，应用Kaplan-Meier绘制疾病无进展生存曲线和总生存曲线，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1近期疗效16例患者接受2～6周期化疗，中位化疗周期数为4，所有患者均可评价疗效，其中CR 0例、PR 5例、SD 7例、PD 4例，有效率为31.3%，疾病控制率为75.0%；患者CBR为75.0%。

2.2远期疗效随访30个月，中位随访时间为12个月。16例患者中，死亡6例，生存10例，16例患者的中位疾病无进展生存时间为6.3个月(95%CI：4.5～8.1个月)，中位总生存时间为11.9个月(95%CI：9.9～13.9个月)。 见图1、2。

图1 16例患者的疾病无进展生存曲线

图2 16例患者的总生存曲线

2.3不良反应16例患者不良反应主要表现为血液学毒性、胃肠道反应、肝损伤、外周神经毒性，无化疗相关性死亡发生。见表2。

表2 不良反应 n(%)

3 讨论

胸腺瘤是最常见的纵隔肿瘤之一，其来源于不同胸腺上皮细胞，具有独特临床病理特点和伴有多种副肿瘤症状。胸腺瘤占前纵隔肿瘤的50%。美国国家癌症研究所调查示：胸腺瘤的发病率为0.13/10 万[3]。胸腺瘤好发于50 ～ 60 岁，中位年龄55岁，男女比例相当，临床发现<30岁的患者通常为高危组[4]。胸腺瘤的发病原因不是很明确，可能与接受过辐射或EB 病毒的感染有关。另外，对于亚洲人群来说遗传因素可能为一个高危因素[3]。治疗上主要采用以手术为主的综合治疗。单纯的手术已不再是Ⅳa 期胸腺瘤患者的最有效治疗措施，完全切除率仅达到30%，复发率为45%[5]。诱导化疗可以减轻晚期胸腺瘤患者的临床症状，使部分肿瘤得到不同程度缩减，从而降低肿瘤分期，为手术切除创造更好的机会。Bretti 等[6]的相关研究表明，通过诱导化疗可以使手术的完整切除率由31.7%提高至58.7%。化疗仍采用以顺铂及蒽环类为基础的治疗方案，但其不良反应较重且疗效欠佳。因此，寻找耐受性好且疗效好的姑息治疗方案对降低晚期胸腺瘤患者的痛苦，提高其生活质量，延长生存时间有着很重要的意义。替吉奥胶囊在胃癌的治疗中已经得到了广泛的临床应用。相关研究[7]显示在其他系统肿瘤中也已有临床应用。替吉奥胶囊成分主要包括了替加氟、吉美嘧啶以及奥替拉西，其具有优异的口服生物利用度，能在活体内转化为氟尿嘧啶。并且能够维持较高的血药浓度，以提高其抗肿瘤活性，明显减轻药物不良反应[8]。本研究观察了替吉奥胶囊治疗晚期胸腺瘤患者的疗效及安全性。其中在有效率和疾病控制率及总生存时间方面较顺铂及蒽环类化疗方案未见明显优势。但替吉奥胶囊不良反应发生率较低，耐受性良好。且替吉奥胶囊为口服制剂，不良反应轻，给药相对方便，对于一般情况较差的老年晚期胸腺瘤患者较为适合。综上所述，替吉奥胶囊治疗晚期胸腺瘤患者安全、有效，可考虑用于临床推广应用，但是由于本研究样本量较小、观察时间较短，存在诸多不足之处。需要开展大样本量、多中心的临床研究进一步探讨其疗效和安全性。

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EfficacyandSafetyofS-1intheTreatmentofPatientswithAdvancedThymoma

DUAN Fangfang,KONG Tiandong,YAO Lige,WANG Liuyan,CHEN Lu,ZHANG Yanhua
(DepartmentofOncology,theThirdPeople’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450001,China)

ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of S-1 in the treatment of patients with advanced thymoma.MethodsThe clinical data of 16 patients with advanced thymoma who

S-1 regimen were retrospectively,and the relevant prognostic factors were explored.ResultsAll the 16 patients were evaluable for efficacy and toxicities.No patient achieved CR,five patients achieved PR,seven patients achieved SD,four patients achieved PD,the response rate was 31.3%,the disease control rate was 75.0%.The median progression-free survival was 6.3 months,and the median overall survival was 11.9 months.The main toxicities were mainly hematological toxicities and， digestive tract reaction,liver injury， peripheral nerve toxicity.ConclusionS-1 is effective and well tolerated in the treatment of patients with advanced thymoma.

thymoma; S-1; hematological toxicities; digestive tract reaction; prognosis

段方方(1983-)，女，硕士，主治医师，主要从事胃肠道及呼吸道肿瘤研究。E-mail:26883787qq.com

孔天东(1977-)，男，硕士，副主任医师，主要从事胃肠道及呼吸道肿瘤研究。E-mail：kongtiandong@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.007

R736.3;R730.53

A

1673-5412(2017)05-0391-03

2016-05-23)