慢性肝病患者血清PCⅢ水平与肝纤维化活跃程度的关系

俞莹　应筱雯　刘雯　龚玲　鲍彩丽　汤园园　吴迪　杜山青

【摘要】 目的 探讨血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）与肝纤维化程度的相关性， 以评估血清肝纤维化指标对肝纤维化的诊断价值。方法 138例慢性肝病患者， 根据患者病情程度分为原发性肝癌组（39例）、慢性中度乙肝组（32例）、肝炎肝硬化组（40例）、慢性重度乙肝组（27例）。另选取70例体检健康者作为正常对照组。检测各组血清PCⅢ含量和肝功能相关酶[血清谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）]活性以及其他常规肝功能指标[血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、总胆汁酸（TBA）]， 分析各组血清PCⅢ水平与肝纤维化程度的相關性。结果 原发性肝癌组、慢性中度乙肝组、肝炎肝硬化组、慢性重度乙肝组血清PCⅢ均高于正常对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 慢性重度乙肝组血清PCⅢ均高于原发性肝癌组、慢性中度乙肝组、肝炎肝硬化组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。肝炎肝硬化血清PCⅢ水平与TBIL、DBIL、TBA、ALP呈显著正相关（r=0.482、0.494、0.424、0.451， P<0.01）；慢性重度乙肝血清PCⅢ水平与TBIL、DBIL、ALP呈显著正相关（r=0.482、0.435、0.553， P<0.01）；慢性中度乙肝血清PCⅢ水平与AST、ALP呈显著正相关（r=0.491、0.381， P<0.01）；原发性肝癌血清PCⅢ水平与TBIL、DBIL、TBA、AST、ALP呈显著正相关（r=0.467、0.415、0.329、0.556、0.497， P<0.01）。结论 血

清PCⅢ水平可以反映肝纤维化的活跃程度， 有助于肝细胞损伤程度的血清学分级；慢性重度乙肝患者较陈旧性肝纤维化的肝硬化患者， 其PCⅢ水平代谢更为活跃、肝纤维化进程更为敏感。

【关键词】 Ⅲ型前胶原；肝纤维化；肝硬化

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.031

PCⅢ是正常肝纤维组织中胶原蛋白的主要类型， 与肝纤维化演变期间呈现出的胶原合成代谢表现出显著的相关性。当患者肝脏受损后， 会出现肝纤维化， 同正常肝内胶原蛋白比较， 增加程度在5～10倍范围内。诸多慢性肝病进展为肝硬化时会出现肝纤维化情况。对于肝脏表现出高度纤维化情况后呈现肝硬化现象[1-3]， 血清PCⅢ水平可以有效反映肝纤维化状态。于肝硬化时期为较高水平， 但临床检测后发现， 单一通过血清PCⅢ针对慢性乙肝患者的疾病发展无法进行充分反映， 针对疾病中度、重度直至肝硬化整个过程无法进行显示， 并且对部分肝硬化患者施以血清PCⅢ水平检测， 最终发现未呈现出显著升高[4]。对此， 本文针对血清PCⅢ与肝纤维化程度的相关性加以分析， 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年1～12月本院传染科住院138例慢性肝病患者作为研究对象， 根据患者病情程度分为原发性肝癌组（39例）、慢性中度乙肝组（32例）、肝炎肝硬化组（40例）、慢性重度乙肝组（27例）。其中肝炎肝硬化组患者男30例， 女10例， 年龄35～67岁；慢性重度乙肝组患者男22例， 女5例， 年龄28～67岁；慢性中度乙肝组患者男26例， 女6例， 年龄23～64岁；原发性肝癌组患者男30例， 女9例， 年龄36～73岁。

患者均符合中华医学会2010年修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准。另选取70例体检健康者作为正常对照组， 排除心血管疾病、肝肾疾病患者。其中男41例， 女29例，

年龄21～25岁。各组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所以患者在晨起空腹状态下抽取5 ml静脉血， 待血块收缩后， 进行离心， 以离心转速为3000 r/min， 分离血清待检。检测研究对象的肝功能指标， 选择部分血清置入冰箱（-80℃）中， 之后检测PCⅢ， 主要利用化学发光法有效

完成。

1. 3 仪器及试剂 肝功能指标测定仪器类型：罗氏MODULAR

P800生化分析仪。TBIL、DBIL、TBA、AST、ALP试剂均为仪器配套试剂。PCⅢ水平检测：试剂盒由深圳新产业生物医学工程有限公司提供， 仪器为MAGLUMI 2000 全自动化学发光免疫分析仪。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；对结果进行单因素方差分析及相关性分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 血清PCⅢ水平情况 原发性肝癌组、慢性中度乙肝组、肝炎肝硬化组、慢性重度乙肝组血清PCⅢ均高于正常对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 慢性重度乙肝组血清PCⅢ均高于原发性肝癌组、慢性中度乙肝组、肝炎肝硬化组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 血清PCⅢ水平同肝功能指标相关性 肝炎肝硬化血清PCⅢ水平与TBIL、DBIL、TBA、ALP呈显著正相关（r=0.482、0.494、0.424、0.451， P<0.01）；慢性重度乙肝血清PCⅢ水平与TBIL、DBIL、ALP呈显著正相关（r=0.482、0.435、0.553， P<0.01）；慢性中度乙肝血清PCⅢ水平与AST、ALP呈显著正相关（r=0.491、0.381， P<0.01）；原发性肝癌血清PCⅢ水平与TBIL、DBIL、TBA、AST、ALP呈显著正相关（r=0.467、0.415、0.329、0.556、0.497， P<0.01）。见表2。

3 讨论

肝纤维化是肝损伤后的修复机制， 肝星状细胞（HSC）激活并转化为肌纤维母细胞并分泌细胞外基质（ECM）成分是肝纤维化发生、发展的核心环节， 肝损伤是引发肝纤维化的始动环节。此外HSCs表现出迁移聚集的情况， 于组织修复区内部会呈现出诸多ECM。针对ECM的降解可以进行有效调控， 针对肝纤维化的形成可以进行有效促进。HSC呈现出过度激活的情况后， 对于肝纤维的出现会加以促进。针对慢性肝病加以分析发现， 胶原蛋白的出现， HSC为主要原因。在患者肝损伤后对于枯否氏细胞（KC）， 其表现出的细胞因子会对HSC造成刺激， 会出现表型转变， 进而激活， 从而使HSC表现出肌纤维母细胞特征情况。KC以及HSC会出现转化生长因子-β（TGF-β）， 从而同细胞膜上的TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体产生对应性作用[5-7]。TGF-β会使得体外培养大鼠HSC胶原合成总量增加的程度≥3倍。人HSC在受到外源性TGF-β刺激后， 纤维连接蛋白以及mRNA依赖性表现一定程度的增加。除此之外， TGF-β会使得ECM一定程度的减少， 使HSC表达血小板源生长因子受体一定程度增加， 血小板衍生生长因子（PDGF）以及HSC结合位点呈现一定程度提高， PDGF获得有效增强， 针对HSC表现出的增殖作用获得有效促进。因此慢性炎症病变可以持续激活HSC， 促使其增殖并合成大量ECM， 形成肝纤维化。肝纤维化的实质是ECM在肝内的异常沉积[8-10]。endprint

于细胞外侧， 因为胶原肽酶的影响， 可以将N端以及C端前肽有效去除， 表现出三股螺旋结构原胶原的情况， 之后有效形成PCⅢ， 使得对应的生理作用得以充分发挥。

本次研究表明， PCⅢ含量与肝脏纤维化程度显著相关， 能可靠地反映肝纤维化活动性和程度， 对该指标进行動态观察其变化可用于评估慢性肝病的治疗效果。

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[收稿日期：2017-06-20]endprint