老年男性症状量表评分预测社区中老年男性血清睾酮相关指标异常的价值研究

熊世敏，刘方苇，史勇军，余 琴，余 纳，申旭波，李红钢，熊承良，周远忠*

1.563000 贵州省遵义市，遵义医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 2.523808 广东省东莞市，广东医科大学公共卫生学院 3.563000 贵州省遵义市，遵义医学院公共卫生学院预防医学教研室 4.430030 湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院计划生育研究所

·论著·

*通信作者：周远忠，教授；E-mail:zhouyuanzhong@163.com

老年男性症状量表评分预测社区中老年男性血清睾酮相关指标异常的价值研究

熊世敏1，刘方苇1，史勇军1，余 琴1，余 纳2，申旭波3，李红钢4，熊承良4，周远忠1*

1.563000 贵州省遵义市，遵义医学院公共卫生学院卫生毒理学教研室 2.523808 广东省东莞市，广东医科大学公共卫生学院 3.563000 贵州省遵义市，遵义医学院公共卫生学院预防医学教研室 4.430030 湖北省武汉市，华中科技大学同济医学院计划生育研究所

目的探讨老年男性症状量表(AMS)评分预测社区中老年男性血清睾酮相关指标〔总睾酮(TT)、性激素结合球蛋白(SHBG)、黄体生成素(LH)、游离睾酮(cFT)、游离睾酮指数(FTI)、睾酮分泌指数(TSI)〕异常的价值，以期为临床筛查和诊断迟发性性腺功能减退症(LOH)提供参考依据。方法根据遵义市的经济特征和生活方式，将社区分为城市、城镇、乡村3个层次，于2013年8—9月，采用分层整群抽样方法以1∶10的比例从每层中随机抽取7个社区/居委会/村作为抽样点。选取抽样点20岁及以上男性为调查对象，共收集到1 166份合格数据。以227例20～39岁居民的血清睾酮相关指标水平来确立男性血清睾酮相关指标异常切点值，采用939例40岁及以上居民的数据评价AMS评分预测血清睾酮相关指标异常的价值。采用自制调查问卷对居民进行调查，调查内容包括基本情况、家族史、既往史、AMS评分(设定AMS评分<27分为无LOH症状，≥27分为有LOH症状)。检测居民血清TT、SHBG、LH，计算cFT、FTI、TSI。结果939例40岁及以上居民中，有LOH症状628例(66.9%)，TT异常36例(3.8%，其中有LOH症状25例)，SHBG异常203例(21.6%，其中有LOH症状155例)，LH异常57例(6.1%，其中有LOH症状53例)，cFT异常136例(14.5%，其中有LOH症状110例)，FTI异常271例(28.9%，其中有LOH症状213例)，TSI异常249例(26.5%，其中有LOH症状200例)。有LOH症状与无LOH症状居民TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有LOH症状居民SHBG、LH高于无LOH症状居民，cFT、FTI、TSI低于无LOH症状居民(P<0.05)。有LOH症状与无LOH症状居民TT异常率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有LOH症状居民SHBG、LH、cFT、FTI、TSI异常率大于无LOH症状居民(P<0.05)。以AMS评分27分为临界值，AMS评分预测TT异常的总符合率较低，为34.61%，预测FTI、TSI异常的总符合率较高，分别为49.63%、49.20%。AMS评分预测TT异常的Kappa值为0.003，P=0.739；AMS评分预测SHBG、LH、cFT、FTI、TSI异常的Kappa值分别为0.069、0.049、0.065、0.118、0.123，P值均<0.01。结论AMS评分预测TT异常的价值较差，预测FTI、TSI异常的价值较好。

睾酮；雄激素类；中年人；老年人；男人；性腺功能减退症；老年男性症状量表

随着年龄增长，中老年男性体内血清睾酮水平呈逐渐下降趋势，其水平低于参考范围时，将出现体能下降、记忆力减退、情绪抑郁和性功能减退等一系列临床综合征，即迟发性性腺功能减退症(LOH)[1]。临床诊断LOH的指南要求睾酮水平下降和睾酮缺乏引起的相关临床症状和体征同时出现[2]。而睾酮水平主要通过电化学发光分析法测定，睾酮缺乏引起的相关临床症状和体征目前常采用老年男性症状量表(AMS)进行评价，除此之外，还有美国MORLEY等研制的中老年男性雄激素缺乏综合征调查问卷(ADAM)、SMITH提出的马萨诸塞州男性老龄化研究问卷(MMASQ)和土耳其伊斯坦布尔Bosphorus心理学系评分表等[3]。AMS是常用于筛查和诊断LOH症状的工具[4-6]，1999年由德国HEINEMANN等[7]提出并在2003年经过更新和重新编译[8]，目前在国际上已有33种语言版本[3]。其主要用于评价不同环境下和不同年龄段中老年男性的与疾病无关的老年男性症状，评价一定时期内老年男性症状的严重程度或患者生活质量情况，监测经雄激素补充治疗后老年男性症状的变化情况[9]。AMS和ADAM筛查和诊断LOH症状的灵敏度、特异度较高，分别为83%、39%和97%、30%，且运用于调查时简单易操作、权威性高，在国际上已被普遍接受，其中也包括中文版[10]。国内也有不少学者探究AMS评分与血清睾酮水平异常的关系[4,6,11-12]。但却少有研究系统地评价AMS预测血清睾酮水平异常的价值，鉴于此，本研究用“十二五”国家科技支撑计划课题获得的大样本人群数据来探讨AMS评分预测血清睾酮相关指标〔总睾酮(TT)、性激素结合球蛋白(SHBG)、黄体生成素(LH)、游离睾酮(cFT)、游离睾酮指数(FTI)、睾酮分泌指数(TSI)〕异常的价值，以期为临床筛查和诊断LOH提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 根据遵义市的经济特征和生活方式，将社区分为城市、城镇、乡村3个层次，于2013年8—9月，采用分层整群抽样方法以1∶10的比例从每层中随机抽取7个社区/居委会/村作为抽样点。对抽样点20岁及以上男性采取自愿参与原则进行调查，共招募到1 213例居民参与调查，排除信息填写不完整、未空腹采血和有性功能疾病等不合格居民47例，最终共收集到1 166份完整数据，合格率为96.13%；以227例20～39岁居民的血清睾酮相关指标水平来确立男性血清睾酮相关指标异常切点值，采用939例40岁及以上居民的数据评价AMS评分预测血清睾酮相关指标异常的价值。

1.2 调查方法及内容 采用自制调查问卷对居民进行调查。调查问卷由居民在经专业培训的调查员指导下填写，部分有写作或阅读障碍的居民的调查问卷由调查员询问后填写。调查问卷由调查员统一检查收回整理。调查内容包括基本情况、家族史、既往史、AMS评分。其中基本情况包括年龄、体质指数(BMI)、胸围、腰围、腰高比(WHtR)、血压(收缩压、舒张压)、职业、婚姻状况、文化程度、吸烟情况(连续或累计吸烟12个月及以上定义为吸烟)、饮酒情况(连续或累计饮酒12个月及以上定义为饮酒)、输精管结扎情况等。AMS由17个条目构成，包含3个方面的症状，即体能、心理和性功能，各条目“无症状”“轻微”“中度”“严重”“非常严重”分别计1～5分，总分为各条目得分之和[7]。依据HEINEMANN等[7]和MOORE等[13]研究结果，设定AMS评分<27分为无LOH症状，≥27分为有LOH症状。

1.3 血清睾酮相关指标测定及其异常切点值判定 7：00～11：00抽取居民空腹肘静脉血，编号存于4 ℃冷藏箱，1 h内分离血清，分装至冻存管并置于-80 ℃冰箱保存待检。采用电化学发光分析法测定TT、SHBG、LH，仪器由美国贝克曼库尔特有限公司生产；采用Vermeulen公式计算cFT[14]，FTI=TT/SHBG，TSI=TT/LH。各血清睾酮相关指标异常切点值判断方法主要参考日本泌尿学会的建议，具体为：调查对象根据年龄分为年轻组(20～39岁)和中老年组(≥40岁)，以年轻组的性激素水平来估计该群体性激素的参考范围[15]，其中TT、cFT、FTI、TSI低于P5为异常，本研究中TT<9.16 nmol/L、cFT<0.22 nmol/L、FTI<0.33、TSI<1.89为异常；SHBG、LH高于P95为异常，本研究中SHBG>58.26 nmol/L、LH>15.35 U/L为异常[16]。

2 结果

2.1 一般情况 939例40岁及以上居民的平均年龄为(55.6±10.9)岁；BMI(24.0±6.2)kg/m2；胸围(88.9±7.9)cm；腹围(82.2±12.1)cm；WHtR(0.51±0.08)；收缩压(131±20)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒张压(84±12)mm Hg；职业：务农801例(85.3%)，非务农138例(14.7%)；婚姻状况：未婚8例(0.9%)，已婚882例(93.9%)，离异或丧偶49例(5.2%)；文化程度：文盲106例(11.3%)，小学352例(37.5%)，初中及以上481例(51.2%)；吸烟758例(80.7%)；饮酒512例(54.5%)；结扎输精管78例(8.3%)；无LOH症状311例(33.1%)，有LOH症状628例(66.9%)；TT异常36例(3.8%)；SHBG异常203例(21.6%)；LH异常57例(6.1%)；cFT异常136例(14.5%)；FTI异常271例(28.9%)；TSI异常249例(26.5%)。

2.2 有LOH症状与无LOH症状居民血清睾酮相关指标及其异常率比较 有LOH症状与无LOH症状居民TT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有LOH症状居民SHBG、LH高于无LOH症状居民，cFT、FTI、TSI低于无LOH症状居民，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。有LOH症状与无LOH症状居民TT异常率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；有LOH症状居民SHBG、LH、cFT、FTI、TSI异常率大于无LOH症状居民，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 AMS评分预测血清睾酮相关指标异常的价值 以AMS评分27分为临界值，其预测TT异常的总符合率较低，为34.61%，预测FTI、TSI异常的总符合率较高，分别为49.63%、49.20%；AMS评分预测血清睾酮相关指标异常价值的具体指标见表3。

AMS评分预测TT异常的Kappa值为0.003，P=0.739；AMS评分预测SHBG、LH、cFT、FTI、TSI异常的Kappa值分别为0.069、0.049、0.065、0.118、0.123，P值均<0.01。

表1 有LOH症状与无LOH症状居民血清睾酮相关指标比较

注：LOH=迟发性性腺功能减退症，TT=总睾酮，SHBG=性激素结合球蛋白，LH=黄体生成素，cFT=游离睾酮，FTI=游离睾酮指数，TSI=睾酮分泌指数

表2 有LOH症状与无LOH症状居民血清睾酮相关指标异常率比较〔n(%)〕

表3 AMS评分预测血清睾酮相关指标异常的价值

3 讨论

中老年男性血清睾酮水平低于健康青年男性的参考范围时将会出现相应的LOH症状，反之，男性出现LOH症状可提示机体的血清睾酮可能存在不同程度的缺乏[17]。AMS是用于筛查男性LOH症状的工具，AMS评分异常(总分≥27分)可间接反映机体的血清睾酮存在异常。既往关于AMS的研究多集中于探讨其在我国男性人群中的适用性和有效性[6,11]，亦有研究探讨其与血清睾酮异常的关系[12]，但对AMS评分预测血清睾酮相关指标异常的价值研究较少。本研究结果显示，40岁以上社区中老年男性AMS评分异常率为66.9%，与国内开展的类似研究结果基本一致[6,10]。有LOH症状与无LOH症状居民TT无差异；有LOH症状居民SHBG、LH高于无LOH症状居民，cFT、FTI、TSI低于无LOH症状居民；有LOH症状与无LOH症状居民TT异常率无差异；有LOH症状居民SHBG、LH、cFT、FTI、TSI异常率大于无LOH症状居民；与CHEN等[18]、田义华等[4]和梁国庆等[12]研究结果相似。AMS评分预测TT异常的总符合率较低，为34.61%；AMS评分预测FTI、TSI异常的总符合率较高，分别为49.63%、49.20%；AMS评分预测TT异常的Kappa值为0.003，P=0.739；AMS评分预测FTI、TSI异常的Kappa值分别为0.118、0.123，P值均<0.01；说明AMS评分预测TT异常的价值较差，预测FTI、TSI异常的价值较好。

目前国内外关于诊断LOH的标准尚不统一，虽然多数诊治LOH的指南将TT缺乏作为参考指标[2,19]，但杜杰平等[20]研究认为，大部分中老年男性TT缺乏主要由下丘脑-垂体或睾丸病变引起，而非因正常衰老导致的LOH所致，仅以TT异常作为筛查和诊断中老年男性LOH的参考指标准确性低，需结合其他血清睾酮相关指标。国外MORLEY等[21]研究也发现，仅参考血清TT的异常值来筛查LOH的准确性低，建议结合cFT、生物活性睾酮(Bio-T)异常值来提高筛查LOH的准确性。KONG等[22]发现，用AMS预测TT、cFT异常的灵敏度均较高，但特异度相对较低，认为AMS不能单独作为筛查雄激素缺乏综合征或LOH的适当工具。本研究也发现AMS评分预测中老年男性血清睾酮相关指标异常的灵敏度均较好，但特异度相对较低。YOASHIDA等[23]研究认为，导致AMS筛查雄激素缺乏综合征或LOH的灵敏度高、特异度低的原因可能是因为AMS除了关注老年男性症状外，其部分内容还与常见慢性疾病引起的相关临床症状和严重抑郁症状重叠，而慢性疾病和抑郁在中老年男性中普遍存在。此外，周善杰等[24]研究发现，cFT、FTI、TSI、Bio-T均随年龄增长而下降，建议某些基层单位缺乏直接检测cFT或SHBG的条件时，可将TSI作为判断cFT缺乏的间接指标使用；孙凯等[25]用十一酸睾酮治疗中老年LOH患者，比较治疗前后TSI的变化，认为当Bio-T检查受局限时，TSI可作为诊断LOH的一项重要指标。TSI反映男性体内下丘脑-垂体-性腺轴调节睾丸合成和分泌睾酮的能力，与cFT一致性好，计算方便，且TT与LH是临床常规检测指标，比需要检测SHBG才能计算出FTI简单、易行，可为患者免去复杂的非常规检测，降低检查费用[26]。虽然本研究得出AMS评分预测FTI异常的价值较好，但有研究指出，FTI是早期评价女性多毛症患者雄激素水平的指标，其评估男性雄激素水平的价值尚存在争议[27]。

综上所述，AMS评分预测TT异常的价值较差，预测FTI、TSI异常的价值较好。但由于本研究属于横断面研究，且应用的统计分析方法不能排除或控制影响AMS和血清睾酮相关指标的因素。因此，还需多中心、大样本的前瞻性队列研究加以证实。

作者贡献：熊世敏进行文章的构思与设计、数据统计分析和撰写论文；刘方苇、史勇军、余琴、余纳、申旭波负责研究实施、资料收集整理；李红钢负责指标检测；熊承良、周远忠进行研究设计、质量控制和论文审校。

本文无利益冲突。

本研究不足：

(1)本研究的调查对象均来自中国贵州省遵义市，可能存在选择偏倚。(2)老年男性症状量表(AMS)评分和血清睾酮相关指标可能受年龄、种族、生活习惯等因素影响。

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ValueoftheAgingMales′SymptomsScaleScoreinPredictingtheAbnormalityofSerumTestosterone-relatedMarkersinCommunity-dwellingMiddle-agedandElderlyMen

XIONGShi-min1,LIUFang-wei1,SHIYong-jun1,YUQin1,YUNa2,SHENXu-bo3,LIHong-gang4,XIONGCheng-liang4,ZHOUYuan-zhong1*

1.DepartmentofPublicHealthToxicology,SchoolofPublicHealth,ZunyiMedicalCollege,Zunyi563000,China2.SchoolofPublicHealth,GuangdongMedicalUniversity,Dongguan523808,China3.DepartmentofPreventiveMedicine,SchoolofPublicHealth,ZunyiMedicalCollege,Zunyi563000,China4.FamilyPlanningResearchInstitute,TongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Wuhan430030,China

*Correspondingauthor:ZHOUYuan-zhong,Professor;E-mail:zhouyuanzhong@163.com

ObjectiveTo explore the value of the Aging Males′ Symptoms Scale(AMS) score in predicting the abnormality of serum testosterone-related markers〔total testosterone(TT),sex hormone binding globulin(SHBG),luteinizing hormone(LH),calculated free testosterone(cFT),free testosterone index(FTI) and testosterone secretion index(TSI)〕 in community-dwelling middle-aged and elderly men,in order to provide a reference for clinical screening and diagnosis of LOH.MethodsAccording to the economic characteristics and people′s way of life,the communities in Zunyi City,China were divided into three layers:urban communities,township communities and rural communities.From each layer,7 communities/neighborhood committees/villages were randomly selected as the sampling places at a ratio of 1∶10 from August to September 2013 by stratified and cluster sampling.And from these places,a total of 1 166 qualifying data were collected from male residents aged 20 or over.Based on the serum testosterone-related markers levels of 227 20-39-year-old residents,the abnormal cut-off points of male serum testosterone-related markers were established.The data of 939 males aged 40 or over were employed to evaluate the value of AMS sore in predicting the abnormality of serum testosterone-related markers.The residents were surveyed by a self-developed questionnaire consisting of demographic data,family medical history,medical history,and AMS score(LOH symptoms were identified by AMS score ≥27,and residents with AMS score <27 were considered to have no LOH symptoms).The serum TT,SHBG,LH were measured,and cFT,FTI and TSI were calculated.ResultsOf the 939 males aged 40 or over,628(66.9%) had LOH symptoms,36(3.8%) had abnormal TT(25 were accompanied by concomitant LOH symptoms),203(21.6%) had abnormal SHBG(155 were accompanied by concomitant LOH symptoms),57(6.1%) had abnormal LH(53 were accompanied by concomitant LOH symptoms),136(14.5%) had abnormal cFT(110 were accompanied by concomitant LOH symptoms),271(28.9%) had abnormal FTI(213 were accompanied by concomitant LOH symptoms),249(26.5%) had abnormal TSI(200 were accompanied by concomitant LOH symptoms).There was no significant difference in TT between residents with LOH symptoms and those without(P>0.05).Residents with LOH symptoms had higher SHBG and LH,but lower cFT,FTI and TSI compared with those without(P<0.05).The prevalence of abnormal TT did not differ significantly between residents with LOH symptoms and those without(P>0.05).The prevalence of abnormal SHBG,LH,cFT,FTI and TSI was found to be higher in residents with LOH symptoms(P<0.05).The accuracy of AMS score(≥27) for predicting abnormal TT was low(34.61%),and the accuracy of AMS score(≥27) for predicting abnormal FTI and TSI were high(49.63%,49.20% respectively).TheKappavalue of AMS score for predicting abnormal TT was 0.003(P=0.739).And itsKappavalue for predicting the abnormal SHBG,LH,cFT,FTI and TSI were respectively 0.069,0.049,0.065,0.118,0.123(allP<0.01).ConclusionThe AMS score is less valuable in predicting TT abnormalities,but it is good for predicting FTI and TSI abnormalities.

Testosterone；Androgens；Middle aged；Aged；Men；Hypogonadism；Aging Males′ Symptoms Scale

“十二五”国家科技支撑计划课题(2012BAI32B03)

R 347.911

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.00.061

熊世敏，刘方苇，史勇军，等.老年男性症状量表评分预测社区中老年男性血清睾酮相关指标异常的价值研究[J].中国全科医学，2017，20(33)：4130-4135.[www.chinagp.net]

XIONG S M,LIU F W,SHI Y J,et al.Value of the Aging Males′ Symptoms Scale score in predicting the abnormality of serum testosterone-related markers in community-dwelling middle-aged and elderly men[J].Chinese General Practice，2017，20(33)：4130-4135.

2017-03-19；

2017-08-14)

(本文编辑：崔丽红)