急性冠状动脉综合征患者缺血修饰白蛋白水平与冠状动脉病变程度的相关性研究

紫净，余陆娇，张子新

（1. 民航总医院心内科，北京 100000； 2. 中国医科大学附属第一医院老年病科，沈阳 110001； 3. 中国医科大学附属第一医院心内科，沈阳110001）

急性冠状动脉综合征患者缺血修饰白蛋白水平与冠状动脉病变程度的相关性研究

紫净1，余陆娇2，张子新3

（1. 民航总医院心内科，北京 100000； 2. 中国医科大学附属第一医院老年病科，沈阳 110001； 3. 中国医科大学附属第一医院心内科，沈阳110001）

目的探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者缺血修饰白蛋白（IMA）水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法入选ACS患者51例。所有患者入院后均进行冠状动脉造影检查及冠状动脉粥样硬化性心脏病规范治疗，收集冠状动脉造影结果并计算Gensini评分，检测IMA水平。同期选取健康志愿者10例作为对照组。结果冠状动脉病变组IMA水平均高于对照组（P ＜ 0.05）；但各冠状动脉病变组组间比较IMA水平均无统计学差异。IMA水平与其Gensini评分无相关性；但Gensini评分中度组TIMI血流3级比例低。结论ACS患者IMA水平升高，但IMA水平与冠状动脉病变程度无相关性，IMA不能准确反映冠状动脉病变程度，IMA水平升高提示心肌缺血处于不稳定状态。

急性冠状动脉综合征； 缺血修饰白蛋白； Gensini评分

网络出版时间：

传统的心肌坏死标志物（如肌钙蛋白、肌酸激酶等）主要用于评价心肌坏死发生后的心肌受损程度，不能反映未梗死心肌的缺血程度。寻找能够在心肌坏死发生前预测和判断心肌缺血程度的生化标记物十分必要，近来的研究［1-2］发现，缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）在此方面有一些基础研究和临床研究证据，IMA对早期诊断急性心肌缺血发作有辅助价值［3-5］。本研究旨在探讨IMA与急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者冠状动脉病变程度的关系，评估IMA对ACS患者疾病严重程度的预测价值。

1 材料与方法

1.1 研究对象

1.1.1 入组标准：纳入2015年8月至2016年3月于中国医科大学附属第一医院心内科诊治的ACS患者51例（年龄33～74岁，男29例，女22例），其中不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP） 39例，急性心肌梗 死（acute myocardial infarction，AMI）12例（非ST段抬高型心肌梗死9例，ST段抬高型心肌梗死3例）；选取同期健康志愿者10例作为对照组。ACS诊断符合人民卫生出版社第8版《内科学》中ACS的诊断标准。

1.1.2 排除标准：主要除外影响IMA水平的临床情况（包括各种急性感染、乳酸酸中毒、肝硬化失代偿期、终末期肾脏疾病、妊娠宫内缺氧、晚期肿瘤、严重传染病、血液及免疫系统疾病、严重周围血管病及严重脑血管疾病等），心功能不全（B型钠尿肽＞500 ng/mL），明显肝功能异常（谷丙转氨酶及总胆红素超过正常上限3倍）等。

1.2 研究方法

1.2.1 一般临床资料收集：记录入选者的年龄、性别，询问病史（包括糖尿病史、高血压病史、脑卒中史以及其他相关病史），疾病诊断同时记录。入院当天及时抽取肘静脉血，测定肌钙蛋白、肾功能、B型钠尿肽等，次日晨5时空腹抽取肘静脉血测定血脂、血糖、肝功能等，IMA标本在此时采集。

1.2.2 IMA水平测定：IMA的血清标本贮存于-80 ℃低温冰箱，收集所有标本后统一时间检测。采用酶联免疫吸附方法，严格按照试剂说明书的标准操作程序操作完成，采用双孔检测，吸光度取均值。

1.2.3 研究对象分组方法：将所有入选研究对象根据冠状动脉造影结果按照血管狭窄程度、血管病变支数和Gensini评分3种方法分组并进行比较，对照组为C组，共10例。

1.2.3.1 按冠状动脉狭窄程度分组 Ⅰ组为冠状动脉造影血管最重狭窄≤50% （11例）；Ⅱ组冠状动脉造影血管狭窄最重为＞50%～80% （8例）；Ⅲ组为冠状动脉造影血管最重狭窄＞80% （32例）。

1.2.3.2 按冠状动脉病变支数分组 1支病变组有11例，2支病变组有12例，3支病变组有20例。病变支数的分组标准：主要血管及其分支冠状动脉狭窄≥50%者定义为1支病变。

1.2.3.3 按Gensini评分分组 轻度组15例（0～20分），中度组8例（＞ 20分 ～ 40分），重度组28例（ ＞ 40分）。Gensini 评分标准：根据不同冠状动脉分支得分乘以相应系数。若一支血管有2处以上狭窄，则以最严重的病变作为该支血管狭窄分数，若多支血管有狭窄则将各支血管狭窄分数累加，即为该患者冠状动脉病变Gensini评分。TIMI 血流分级标准：0级，无灌注；1级，渗透而无灌注；2级，部分灌注；3级，完全灌注。

1.3 统计学分析

应用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以x-±s表示，计数资料以频数（百分比）表示。符合正态分布的组间比较采用方差分析，不符合正态分布的组间比较采用秩和检验。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

51例患者平均年龄（59.3±9.6）岁，其中男29例，女22例。UAP 39例，AMI 12例，其中ST段抬高型心肌梗死3例。合并高血压30例；合并糖尿病（diabetes mellitus，DM）15例，合并脑梗死（cerebral infarction，CI）2例。同时记录研究相关的血液检测指标，见表1。研究对象一般情况有可比性，其中年龄、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、白 蛋 白（albumin，ALB）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low densith lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）符合正态分布；谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase，ALT）、甘油三酯（triglyceride，TG）、肌酐（creatinine，Cr）不符合正态分布。Ⅱ组总胆红素高于Ⅲ组［（15.33±8.68 ）mmol/L vs（10.67±3.57） mmol/L，P ＜ 0.05］。

2.2 不同冠状动脉狭窄程度组IMA水平比较

Ⅰ组 IMA 水 平 为（53.69±6.93） U/mL，Ⅱ组 为（55.18±13.78）U/mL，Ⅲ组为（55.21±18.67）U/mL，IMA水平均高于C组［（29.08±13.35）U/mL，P ＜ 0.05］；但Ⅰ组、Ⅱ组与Ⅲ组的IMA水平组间比较无统计学差异（P ＞0.05）。

2.3 不同病变支数组IMA水平比较

0支病变组的IMA水平为（53.88±2.61）U/mL，1支病变组为（54.43±11.78）U/mL，2支病变组为（56.06±15.84）U/mL，3支病变组为（54.81±20.61）U/mL， 4组IMA的水平均高于C组［（29.08±13.35）U/mL， P ＜ 0.05］；但是4组的IMA水平组间比较无统计学差异（P ＞ 0.05）。

2.4 研究对象IMA水平与Gensini评分的关系

Gensini评分轻度组IMA水平为（55.25±7.53）U/mL，中度组为（57.06±16.18） U/mL、重度组为（54.06±19.19）U/mL，3组IMA水平均高于C组［（29.08±13.35）U/mL，P ＜0.05］；但是轻度组、中度组及重度组的IMA水平组间比较无统计学差异（P ＞ 0.05）。研究对象的IMA水平与Gensini评分无相关性，见图1。冠状动脉造影中对不同Gensini评分患者的TIMI血流的记录结果显示，Gensini评分中度组病变血管TIMI血流3级的比例较另外2组少，评分轻度组病变血管TIMI 3级是100%（15/15），评分重度组主要病变血管（不包括闭塞血管）TIMI血流3级达到92.8%（26/28），而评分中度组主要病变血管TIMI血流3级的只有75%（6/8）。

表1 患者临床资料Tab.1 Summary of the patients’ clinical data

3 讨论

图1 各研究对象IMA浓度与Gensini评分的关系的散点图Fig.1 Scatter diagram of the correlation between the IMA levels and the Gensini scores

IMA是由BAR-OR等［6］首先发现的，是心肌缺血发生时部分血白蛋白N末端结合位点发生改变，其结合过渡金属离子的能力下降，发生这种改变的白蛋白称为IMA。IMA在心肌缺血发作数分钟内即可升高，2 h内达峰值，12～24 h就基本回复至正常范围。如果心肌缺血持续存在，则IMA会持续升高。ACS是临床常见的急症，临床上缺少在心肌坏死前预判冠状动脉病变严重程度的标记物，已有的研究显示IMA为临床上判断心肌缺血发作提供更多证据。

本研究中，51例ACS患者无论按照冠状动脉病变严重程度、冠状动脉病变支数和Gensini评分分组都显示其IMA水平均高于健康对照组。GURUMURTHY等［7］研究405例ACS患者及135例健康对照者的IMA水平，结果与本研究结果一致。本研究结果同时显示，尽管ACS患者IMA水平升高，但是不同病变程度组之间无统计学差异。国内荣嵘等［8］和郭宗强等［9］也报道了同样的结果。但是本研究发现Gensini评分中度组患者IMA水平甚至高于重度组，尽管无统计学意义。查看这些患者冠状动脉造影结果，发现Gensini评分中度组病变血管TIMI血流3级的比例较另外2组少，这部分患者存在慢血流现象。推测IMA的水平与冠状动脉血流灌注有关。很多因素比如糖尿病、高血压、凝血功能、微循环障碍［10-11］、冠状动脉痉挛以及冠状动脉侧支循环状态［12］等，都会对冠状动脉灌注有影响，进而影响心肌缺血程度。治疗对IMA 水平同样有影响，接受充分抗血小板、他汀等药物治疗，会使冠状动脉病变严重者心肌缺血得到改善。

本研究的局限性在于研究样本数偏少，缺乏介入治疗前后的动态变化数据，无法说明介入治疗后随着缺血的改善IMA水平是否会变化。冠状动脉病变程度不等同于心肌缺血程度，冠状动脉狭窄只是心肌缺血的一个因素，因此ACS患者IMA水平虽不能准确反映冠状动脉病变严重程度，但是可以反映冠状动脉粥样硬化性心脏病患者是否处于不稳定状态和整个病情的严重程度。扩大研究样本数和进行动态IMA检测会得到进一步的证据。

［1］ BHAKTHAVATSALA RC，CYRIAC C，DESLE HB. Role of“ ischemia modified albumin”（ IMA） in acute coronary syndrome［ J］. Indian Heart J，2014，66（6）：656-662. DOI：10.1016/j.ihj.2014.12.005.

［2］ LIEBETRAU C，NEF HM，D RR O，et al. Release kinetics of early ischaemic biomarkers in a clinical model of acute myocardial infarction［ J］. Heart，2014，100（8）：652-657. DOI：10.1136/heartjnl-2013-305253.

［3］ EVANGELIA K，KONSTANTIONS T，PANAGIOTIS S，et al. Comparison of the diagnostic accuracy of ischemia-modified albumin and echocardiography in patients with acute chest pain［ J］. Exp Clin Cardiol，2013，18（2）：98-100.

［4］ PATIL SM，BANKER MP，PADALKAR RK，et al. The clinical assessment of ischaemia modified albumin and troponinⅠin the early diagnosis of the acute coronary syndrome ［J］. J Clin Diagn Res，2013，7（5）：804-808. DOI：10.7860/JCDR/2013/5288.2944.

［5］ PAN S M，TONG C Y，LIN Q，et al. Ischemia-modified albumin measured with ultra-filtration assay in early diagnosis of acute coronary syndrome ［J］. J Emerg Med，2009，1（1）：37-40.

［6］ BAR-OR D，CURTIS G，RAO N，et al. Characterization of the Co2+and Ni2+ binding amino-acid residues of the N-terminus of human albumin ［J］. Eur J Biochem，2001，268（1）：42-48. DOI：10.1046/j.1432-1327.2001.01846.x.

［7］ GURUMURTHY P，BORRA SK，YERUVA RKR，et al. Estimation of ischemia modified albumin （IMA） levels in patients with acute coronary syndrome ［J］. Indian J Clin Biochem，2014，29（3）：367-371.DOI：10.1007/s12291-013-0367-3.

［8］ 荣嵘，洪岩，贾玫. 冠心病患者血清缺血修饰白蛋白及心肌损伤标志物的变化和意义［C］.中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编，2009：405-407.

［9］ 郭宗强，王晓菲. 缺血修饰白蛋白诊断急性心肌缺血价值［J］. 中华实用诊断与治疗杂志，2010，24（5）：511-513.

［10］ DEMIR B，OZYAZGAN S，KORKMAZ GG，et al. The relationship between ischemia modified albumin and oxidative stress parameters in patients with cardiac syndrome X ［J］. Clin Lab，2013，59（11/12）：1319-1329.

［11］ 陈丁莉，李志祥，李守霞，等. 缺血修饰白蛋白在微血管性心绞痛鉴别诊断中的价值［J］. 中国实验诊断学，2014，18（3）：415-417.

［12］ GARRIDO IP，ROY D，CALVINO R，et al. Comparison of ischemia-modified albumin levels in patients undergoing percutaneous coronary intervention for unstable angina pectoris with versus without coronary collaterals ［J］. Am J Cardiol，2004，93（1）：88-90.DOI：10.1016/j.amjcard.2003.09.019.

（编辑 于 溪）

Correlation between Ischemia-modified Albumin Levels and Coronary Artery Lesions in Patients with Acute Coronary Syndrome

ZI Jing1，YU Lujiao2，ZHANG Zixin3

（1. Department of Cardiology，Civil Aviation General Hospital，Beijing 100000，China； 2. Geriatrics Department，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China； 3. Department of Cardiology，The First Hospital，China Medical University，Shenyang 110001，China）

ObjectiveTo evaluate the correlation between ischemia-modified albumin （IMA） levels and severity of coronary artery lesions in patients with acute coronary syndrome （ACS）.MethodsThis study included 51 in-hospital patients diagnosed as having ACS.All patients had undergone coronary angiography and

the standard treatment for coronary heart disease. Meanwhile，we included 10 healthy volunteers as the control group. Coronary angiography reports were collected，Gensini scores were calculated，and serum IMA levels were measured.ResultsThe IMA levels of patients with ACS were higher than those of the controls （P ＜ 0.05）. However，when divided by the degree of coronary artery stenosis，number of vessel lesions，and Gensini scores，the IMA levels showed no significant difference between the groups. The IMA levels were not related with the Gensini scores. The moderate group had a low ratio of TIMI flow grade 3.ConclusionPatients with ACS had higher IMA levels. We found no correlation between IMA level and coronary artery lesions. IMA level may not accurately reflect the severity of coronary artery lesions. Increased IMA level may indicate the unstable status of ischemia.

acute coronary syndrome； ischemia modified albumin； Gensini score

R543.3

A

0258-4646（2017）11-1009-04

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.11.011

沈阳市科学技术计划（F16-206-9-06）

紫净（1990-），女，医师，硕士.

张子新，E-mail：1871521270@qq.com

2017-05-09