经皮穴位电刺激对七氟烷麻醉下新生猪脑电活动的影响

滕秀飞，杨延超，李秀艳，曹悦悦，朱俊超

（中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳 110004）

经皮穴位电刺激对七氟烷麻醉下新生猪脑电活动的影响

滕秀飞，杨延超，李秀艳，曹悦悦，朱俊超

（中国医科大学附属盛京医院麻醉科，沈阳 110004）

目的观察经皮穴位电刺激对七氟烷全麻下新生猪脑电图（EEG）的影响。方法将12头新生猪随机分为经皮穴位电刺激组（T组）和对照组（C组）。T组在麻醉前给予经皮穴位电刺激30 min，C组则不给予任何干扰。2组均采用高浓度（8%）七氟烷进行麻醉诱导，3.5%维持，七氟烷麻醉1 h停止吸入。记录插管及拔管时仔猪的心率、麻醉诱导和维持期间脑电图棘波的振幅和频率。结果T组插管、拔管时的心率明显低于C组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。麻醉诱导期间T组棘波频率和振幅低于C组，麻醉维持期间T组棘波频率和振幅均低于C组，差异有统计学意义（均P ＜ 0.05）。结论七氟烷麻醉期间新生猪EEG可出现棘波，而经皮穴位电刺激可有效降低棘波的发生率。

经皮穴位电刺激； 新生猪； 脑电图； 七氟烷

网络出版时间：

七氟烷因其起效和苏醒迅速、气味芳香、对呼吸道刺激小等优点，目前广泛应用于小儿手术的麻醉。有学者［1-2］提倡采用高浓度七氟烷用于新生儿手术的麻醉诱导和维持，但近来有临床研究［3-4］显示，应用七氟烷麻醉诱导和维持可使小儿脑电图（electroencephalography，EEG）出现异常放电。对于如何降低七氟烷麻醉对脑电活动的不良影响，目前知之甚少。本课题组前期研究［5］显示，经皮穴位电刺激（transcutaneous electrical acupoint stimulation，TEAS）可以抑制脑损伤因子S100β、神经元特异性烯醇化酶等的释放，从而发挥脑保护作用。因此，本研究拟对七氟烷全麻的新生猪给予TEAS，并监测其EEG的变化，以探索TEAS对脑电活动的影响。

1 材料与方法

1.1 对象与分组

选择出生3～7 d的新生仔猪12头，雌雄不限，体质量1.5～3.5 kg，购自中国医科大学附属盛京医院实验动物中心。将实验动物随机分为实验组（T组）和对照组（C组），每组6只。

1.2 麻醉方法

将清醒仔猪仰卧固定于手术台，应用多功能监测仪监测仔猪心电图（electrocardiogram，ECG）、心率（heart rate，HR）、脉搏血氧饱和度（pulse oxygen saturation，SpO2），连接韩氏电针刺激仪、脑电地形图仪，监测EEG。

脑电信号采集：在仔猪左、右脑的额、顶、颞区皮肤放置钩型电极，耳缘部放置参考电极，地极放置任一位置。棘波判断标准：单个出现的宽大脑电波，振幅超过基础值3倍以上［6］。

实验组给予TEAS。取穴方法：按照《实验动物穴位图谱》，选取百会穴、天门穴，将电极片贴于穴位处，频率2/15 Hz疏密波，电流1 mA，持续刺激30 min。对照组则不通电。

麻醉诱导与维持：2组均吸入8%七氟烷诱导，氧流量为6 L/min，吸入氧浓度100%。待仔猪睫毛反射消失，四肢肌肉松弛，提下颌刺激无体动时给予气管插管，连接呼吸机，吸呼比1∶2，潮气量10 mL/kg，呼吸次数20次/min，以3.5%七氟烷麻醉维持。1 h后停止七氟烷吸入，待仔猪自主呼吸恢复，挣扎且不耐管时拔除气管导管。

1.3 观察记录指标

持续监测EEG，麻醉结束后分析EEG，记录麻醉诱导及维持期间棘波振幅和频率。记录新生仔猪麻醉前、插管以及拔管时的心率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料采用x-±s表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

2组仔猪日龄、体质量、性别差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性，见表1。

2.2 血流动力学改变

表1 2组仔猪日龄、体质量、性别的比较Tab.1 Comparison of age，body weight，and sex between the two groups

2组仔猪诱导前 （T0） 心率无统计学差异，T组在插管时（T1）和拔管时（T2）的HR明显低于C组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表2。

2.3 EEG变化

C组麻醉诱导期间出现棘波5例，T组0例，组间比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。麻醉诱导和维持期间T组棘波频率及振幅均显著低于C组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表3。

3 讨论

新生儿肝肾功能尚未发育完全，静脉用药代谢时间长，增加肝肾毒性，因此静脉用药受到诸多限制。七氟烷血/气分配系数小（0.63），麻醉诱导和苏醒迅速，无刺激性气味，易于被小儿接受，对心血管的抑制反应小，肝肾毒性很轻，可控性好，有肌松及镇痛作用，目前已广泛应用于新生儿手术的麻醉［7］。国内外均有报道［1，8］，七氟烷快速诱导的适宜浓度是8%，这也是本研究中选取8%浓度的七氟烷进行诱导插管的原因。然而，也有新生儿研究［9］以及动物实验［6］发现，七氟烷全麻早期会诱导新生儿以及幼鼠的脑电出现异常放电，其具体机制尚不清楚，目前尚无很好的预防措施。因此，研究一种安全、不良反应小的方法极为重要。

表2 2组仔猪不同时间点HR的比较 Tab.2 The changes in heart rate between the two groups at different time points

表2 2组仔猪不同时间点HR的比较 Tab.2 The changes in heart rate between the two groups at different time points

1） P ＜ 0.05 vs group C.

Group n T0 T1 T2 T 6 115.83±5.42 124.83±7.251） 125.17±7.961）C 6 114.83±8.89 141.17±7.14 148.17±7.31

表3 2组EEG棘波的比较Tab.3 Comparison of spike frequency and amplitude between the two groups（n = 6，

表3 2组EEG棘波的比较Tab.3 Comparison of spike frequency and amplitude between the two groups（n = 6，

1） P ＜ 0.05 vs group T.

GroupSpike’s frequency （Hz）Spike’s amplitude （μ V）Group T Anesthesia induction 0 0 Anesthesia concentration 0 0 Group C Anesthesia induction 1.37±0.331）18.83±3.821）Anesthesia concentration 0.70±0.181） 5.78±2.071）

针灸是祖国医学的重要组成部分，即使在西医如此发达的今天，它仍在疾病的预防和治疗等方面发挥着不可替代的作用。TEAS就是在针灸的基础上加以改良，以电极片贴于穴位，通以电流，是一种无创、安全的治疗方法。王强等［10］曾报道在脑缺血前进行电针预处理，可以降低缺血后神经功能损伤，具有脑保护作用。本研究依据中医穴位理论，选取百会和天门穴。百会穴是督脉、足太阳膀胱经、足少阳胆经、手少阳三焦经和足厥阴肝经所会之穴，为百脉朝会之处，故命名为“百会”［11］。督脉与脑关系密切，百会穴是督脉第一要穴，是“醒脑开窍”之主穴。徐浩等［12］研究证明，电针刺激大鼠百会穴通过HIF-1α抑制缺血后神经凋亡、上调凋亡抑制蛋白Bcl-2表达、下调Bax表达等机制，发挥脑缺血保护的作用。天门穴为头部重要穴位之一，中医证明具有安神镇静、镇惊消烦的作用，并能降低脑瘫患儿干细胞移植术后不良反应的发生率［13］。除了穴位选择，刺激频率、波形以及时间的选择也尤为重要，本研究选择了2 Hz/15 Hz疏密波、刺激强度1 mA、持续刺激30 min，研究［14］证明，此参数组合可以刺激大脑释放神经递质，激活不同的信号通路，产生神经保护效应，为最佳电刺激组合参数。

本研究结果表明，T组在气管插管以及拔管时的HR明显低于C组，证明在麻醉诱导前给予TEAS具有抑制围术期应激反应的作用，这与既往研究［15］结果一致。本研究还发现，高浓度七氟烷全麻诱导及维持期间，可诱导C组仔猪EEG出现棘波，其频率和振幅均高于T组。提示新生仔猪在采用高浓度七氟烷诱导和维持时大脑出现异常放电。SEUBERT等［16］研究认为，七氟烷引起新生期大鼠惊厥样脑电波的机制可能与细胞内氯离子有关，而异氟烷麻醉则不引起癫痫样脑电波，这还需要进一步研究证实。

本研究也存在一定的局限性：样本量较少；只是初步探讨了TEAS预处理对七氟烷麻醉早期仔猪EEG异常放电的影响，没有具体研究EEG其他波的变化；未进一步观察多疗程TEAS以及七氟烷麻醉对新生猪的脑发育的远期影响。这几点将在后续的研究中继续探讨。

综上所述，脑电监测技术可以发现七氟烷全麻影响新生仔猪的脑电活动，在麻醉诱导期和维持期均可出现异常放电的棘波，而TEAS能够有效降低棘波出现的频率，发挥脑保护作用。

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（编辑 王又冬）

Effects of Transcutaneous Electrical Acupoint Stimulation on Electroencephalography in Piglets under Sevoflurane Induced Anesthesia

TENG Xiufei，YANG Yanchao，LI Xiuyan，CAO Yueyue，ZHU Junchao

（Department of Anesthesiology，Shengjing Hospital，China Medical University，Shengyang 110004，China）

ObjectiveTo investigate the effects of transcutaneous electrical acupoint stimulation （TEAS） on electroencephalography（EEG） in piglets anesthetized with sevoflurane.MethodsTwelve piglets，aged three to seven days，weighing 1.5 to 3.5 kg，were randomly divided into 2 groups：TEAS （group T，n = 6） and control （group C，n = 6）. Group T

continuous TEAS at points baihui and tianmen for 30 minutes. Anesthesia was induced with 8.0% sevoflurane over 3 minutes and maintained with 3.5% sevoflurane in both groups. The changes were observed on EEG.ResultsThe heart rates （HR） at intubation and extubation were lower in group T than group C（P ＜ 0.05）.Compared with group C，the EEG spike frequency was lower in group T during anesthesia induction and maintenance （P ＜ 0.05）.ConclusionSevoflurane can induce EEG spikes in piglets，which can be reduced by TEAS.

transcutaneous electrical acupoint stimulation； piglets； electroencephalography； sevoflurane

R614.2

A

0258-4646（2017）11-0967-04

10.12007/j.issn.0258-4646.2017.11.002

国家自然科学基金（81401231）

滕秀飞（1987-），女，主治医师，硕士.

朱俊超，E-mail：zhujc@sj-hospital.org

2017-05-08