促黄体激素释放激素类似物联合低剂量炔诺酮治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性

田甜

（沈阳七三九医院妇产科，辽宁 沈阳 110000）

促黄体激素释放激素类似物联合低剂量炔诺酮治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性

田甜

（沈阳七三九医院妇产科，辽宁 沈阳 110000）

目的 探究低剂量炔诺酮联合促黄体激素释放激素类似物(LHRH-a)治疗子宫内膜异位症的疗效及安全性。方法 选取本院2016年2月～2017年2月收治的92例子宫内膜异位症患者资料，按医治药物不同分成两组，行LHRH-a医治的46例患者设对照组，行低剂量炔诺酮联合LHRH-a医治的46例患者设研究组，并对两组血清指标水平、盆腔肿块大小、主观症状评分及骨代谢生化指标进行对比。结果 研究组TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值较对照组低，盆腔肿块体积较对照组小，且碱性磷酸酶、磷水平较对照组低(P＜0.05)。结论 子宫内膜异位症患者行低剂量炔诺酮联合LHRH-a医治可降低血清TIMP-1、MMP-9与磷酸酶、磷水平，缩小盆腔肿块。

子宫内膜异位症；炔诺酮；安全性

通常子宫内膜主要覆盖在子宫体腔层面，因某些因素导致子宫内膜生长在其它部位时，即可称为子宫内膜异位，在组织学方面异位内膜既有内膜腺体，而且还存在内膜间质性环绕，临床症状多表现在性交疼痛、月经不调、不孕以及痛经等[1-2]。为此本院将近期收治的的92例子宫内膜异位症患者作为探讨对象，旨在研究低剂量炔诺酮联合LHRH-a的医治疗效，并做相应报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2016年2月～2017年2月收治的92例子宫内膜异位症患者资料，按医治药物不同分成对照组46例，年龄22～51岁，平均(39.58±5.11)岁，身高154～170 cm，平均(164.48±3.12)cm，病程1～5年，平均(3.39±1.01)年；研究组46例，年龄23～49岁，平均(38.50±5.25)岁，身高 152～171 cm，平均(163.98±3.06)cm，病程1～5年，平均(3.67±1.10)年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义。

1.2 纳入与排除标准 将持续性疼痛、签署知情同意书、无药物过敏史及未合并免疫性疾病、消化性疾病、血液疾病、神经性疾病的患者纳入；将接受过药物医治、精神障碍、严重性肝肾功能障碍、凝血障碍及依从性差的患者排除。

1.3 方法 研究组行低剂量炔诺酮联合LHRH-a医治，每次肌内注射2.5毫克炔诺酮+150 μg LHRH-a，每天1次。对照组行LHRH-a医治，给药方法同研究组。所有患者均在月经后卵泡时期给药，医治疗程为3个月。

1.4 观察指标和评判标准[3]两组血清指标水平，运用酶联免疫性吸附法检测患者TIMP-1、MMP-9水平，并对MMP-9/TIMP-1比值进行计算。两组盆腔肿块大小与主观症状评分，主观症状评分：依据患者体征(盆腔硬结、触痛)以及盆腔症状(盆腔痛、性交痛、痛经)进行评估，分值介于0～3分，其中总阳性体征分值6分，总盆腔症状分值9分。两组骨代谢生化指标，包括碱性磷酸酶、磷、钙。

1.5 统计学方法 数据以SPSS20.0相关软件统计，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标水平 对照组TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值较研究组高，比较差异有统计意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清指标水平比较（±s）Table 1 Comparison of two groups of serum indicators(±s)

表1 两组血清指标水平比较（±s）Table 1 Comparison of two groups of serum indicators(±s)

P值＜0.05＜0.05＜0.05项目MMP-9/TIMP-1 TIMP-1(pg/mL)MMP-9(pg/mL)研究组(n=46)0.92±0.20 135.61±37.09 138.07±42.35对照组(n=46)1.48±0.41 156.35±39.55 215.22±40.55 t值8.325 9 2.594 3 8.924 3

2.2 两组盆腔肿块大小与主观症状评分 两组主观症状评分对比差异无统计学意义，而研究组的盆腔肿块则较对照组小，比较差异有统计意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组盆腔肿块大小与主观症状评分比较（s）Table 2 Comparison of pelvic mass size and subjective symptom scores between the two groups±s)

表2 两组盆腔肿块大小与主观症状评分比较（s）Table 2 Comparison of pelvic mass size and subjective symptom scores between the two groups±s)

P值＜0.05＞0.05＞0.05＞0.05项目盆腔肿块(mm)总主观症状(分)总阳性体征(分)总盆腔症状(分)研究组(n=46)49.00±4.91a 0.60±0.50 0.35±0.29 0.20±0.18对照组(n=46)60.23±5.18 0.83±0.62 0.50±0.46 0.16±0.09 t值10.671 5 1.958 5 1.870 9 1.317 5

2.3 两组骨代谢生化指标 两组钙水平对比差异无统计学意义，而对照组碱性磷酸酶、磷水平均较研究组高，比较差异有统计意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组骨代谢生化指标比较（±s）Table 3 Comparison of two groups of biochemical markers of bone metabolism(±s)

表3 两组骨代谢生化指标比较（±s）Table 3 Comparison of two groups of biochemical markers of bone metabolism(±s)

项目碱性磷酸酶(U/L)磷(mmol/L)钙(mmol/L)研究组(n=46)138.12±42.00 1.01±0.24 2.40±0.29对照组(n=46)187.00±54.11 1.45±0.39 2.33±0.20 t值4.839 9 6.516 8 1.347 7 P值＜0.05＜0.05＞0.05

3 讨论

子宫内膜异位症为常见性妇科病，主要是指患者子宫内膜在子宫腔外生长而引起的症状与病变，如生长于人体卵巢、子宫肌层以及盆腔其它部位，其中周期性膀胱刺激、直肠刺激以及月经不调、不孕等均为该病常见症状，目前主要以放射、手术方案及药物医治为主[4-5]。为探析低剂量炔诺酮联合LHRH-a在子宫内膜异位症中的医治效果，针对性选取本院收治的92例子宫内膜异位症患者资料进行阐述。

子宫内膜异位症为良性病变，但是可诱发不孕、盆腔疼痛等并发症，其中以育龄期女性多见，患病率占10%～15%左右，手术切除是子宫内膜异位症医治的常用方法，能及时控制病情进展，但是术后大多患者可复发。研究中研究组血清指标水平、盆腔肿块大小及骨代谢生化指标均比对照组优，说明予以子宫内膜异位患者低剂量炔诺酮联合LHRH-a医治能降低血清TIMP-1、MMP-9水平与磷酸酶、磷水平，显著缩小盆腔肿块。相关研究提到LHRH-a无论是和炔诺酮合用还是单独用药均可有效缓解其盆腔疼痛、痛经及月经不调等症状，而且能消除或缩小异位病灶，用于术后复发灶医治疗效更佳[6]。临床中将LHRH-a与多种药物合用，主要为解决单独使用LHRH-a医治造成的骨丢失问题，其常用药物包括降钙素、双磷酸盐、利维爱以及孕、雌激素，研究发现LHRH-a的释放途径、潜能、时间以及剂量可直接影响其骨密度丢失程度，该类情况能否彻底恢复或可逆尚不清楚[7]。单独运用LHRH-a医治时患者碱性磷酸酶、磷水平明显升高，表明患者骨转换速度明显加快，其骨量丢失增加，而与炔诺酮联用能有效减少机体骨量丢失，降低出血率。炔诺酮属于性激素药物，产品形状呈白色及类白色性结晶粉末，味微苦、无臭，可用于子宫内膜异位、子宫功能性出血及月经不调等病症医治，和雌激素类药物联用可抑制排卵，起到避孕的功效[8-9]。TIMP-1、MMP-9在内膜异位的进展及发生中可起到推动作用，MMP-9是一种能降解细胞基底膜与外基质的蛋白水解酶，对细胞外基质具破坏作用，可使子宫间质及内膜腺体侵入至肌层，而且能使血管内皮性细胞出芽，有助于内膜细胞生长与异位黏附，因此通过降低TIMP-1、MMP-9水平以及MMP-9/TIMP-1比值是医治子宫内膜异位的新途径[10-11]。研究中将LHRH-a与低剂量炔诺酮联用能显著降低患者组TIMP-1、MMP-9水平，因为LHRH-a与炔诺酮可直接在异位内膜病灶发挥作用，通过阻止内膜雌激素性受体合成而阻滞子宫内膜生长，促使异位内膜逐渐萎缩，而且短期内能较快控制痛经症状，在降低骨丢失量与TIMP-1、MMP-9水平水平的同时，并未出现月经失调、白带增多、食欲不振、呕吐疲倦以及体质量增加等不良反应，临床疗效显著[12]。关于患者行低剂量炔诺酮联合LHRH-a医治的实际疗效，有待以后细致探究。

综上所述，子宫内膜异位症患者行低剂量炔诺酮联合LHRH-a医治既能缩小盆腔肿块，而且还能降低血清TIMP-1、MMP-9与磷酸酶、磷水平，值得推广。

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[5] 吴海英.口服米非司酮配合局部注射无水乙醇治疗子宫内膜异位囊肿的可行性及安全性研究[J].临床合理用药,2015,8(6):107-108.

[6] 樊天云.手术联合妈富隆治疗子宫内膜异位的疗效观察[J].中国伤残医学,2014,22(10):110-111.

[7] 陈建芹,原琼.腹腔镜联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位囊肿82例临床分析[J].中国药物与临床,2013,13(9):1202-1203.

[8] 魏继红,阮晓红,荣颖柔.腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位囊肿的疗效分析[J].医学理论与实践,2015,28(3):365-366.

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Luteinizing hormone releasing hormone analogs in combination with low dose norethindrone efficacy and safety for the treatment of endometriosis

Tian Tian
(739 Hospital Obstetrics and Gynecology in Shenyang,Shenyang,Liaoning,110000,China)

Objective To explore the low dose norethindrone joint luteinizing hormone releasing hormone analogue(LHRH-a)efficacy and safety for the treatment of endometriosis.Methods Selection in our hospital in February 2016 to February 2017 were the 92 examples of intrauterine membrane in patients with endometriosis data,according to the different healing drugs were divided into 2 groups,line LHRH-a cure 46 patients of control group,joint line low doses norethindrone LHRH-a cure 46 cases of patients with a team,and serum of two groups of target level,pelvic tumor size,subjective symptom scores and bone metabolic biochemical indicators were compared.Results The team,MMP-9 level and TIMP-1 MMP-9/TIMP-1 ratio was lower than those of control group,the pelvic mass was small in volume,and alkaline phosphatase,phosphorus levels lower than the control group(P＜0.05).Conclusion Endometriosis patients with low dose norethindrone joint LHRH-a healing can decrease the serum,MMP-9 and TIMP-1 phosphatase,phosphorus level,narrow the pelvic mass.

Endometriosis;Norethindrone;Security

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.31.025