银屑病患者血清C3的表达及其与银屑病的相关性

孙祖凤 罗 阳 韩 悦 高迎霞 周 敏 温志华 顾宁琰 陈京京 朱 虹 姚 煦 刘 军

·论著·

国家自然科学基金(编号：81371735,81573045)

江苏省自然科学基金(编号：BK20150166)

1中国医学科学院皮肤病研究所，江苏南京，210042

2南京大学医学院附属鼓楼医院，江苏南京，210008

姚煦，E-mail: dryao_xu@126.com

刘军，E-mail: drliu_jun@126.com

银屑病患者血清C3的表达及其与银屑病的相关性

孙祖凤1罗 阳1韩 悦1高迎霞1周 敏1温志华1顾宁琰1陈京京1朱 虹1姚 煦1刘 军2

目的明确银屑病患者血清C3与银屑病发生及代谢紊乱的相关性。方法收集63例未系统治疗的寻常型银屑病患者(体重正常或偏瘦者30例，超重或肥胖者33例)及健康对照30名，t检验分析体重正常或偏瘦的银屑病患者血清C3与正常对照组间的差异，pearson或spermen相关性分析银屑病患者血清C3与体重指数、PASI评分、血脂、血糖、血压及代谢综合征的之间的相关性。结果超重或肥胖的银屑病患者，体重正常或偏瘦的银屑病患者及健康对照中血清C3水平分别为1.37±0.21 g/L，1.12±0.14 g/L，1.07±0.10 g/L。银屑病患者血清C3水平与体重指数、PASI评分、甘油三脂、及代谢综合征的发生显著正相关(均P<0.05)，与高密度脂蛋白水平显著负相关(P<0.05)。结论血清C3可能与银屑病的发生及代谢紊乱相关。

银屑病； C3； 代谢综合征； 体重指数

血清C3是一种急性反应蛋白，是免疫系统补体通路的重要组分，参与早期炎症反应，越来越多研究发现它是一种新型的与肥胖相关的代谢和心血管疾病危险因子[1]。角质形成细胞可以产生C3，它在银屑病患者皮损中特异性高表达[2]。国外研究发现银屑病关节炎患者血清C3水平高于正常对照，且与胰岛素抵抗相关[3]。国内相关研究较少，因此我们通过检测不同体重指数银屑病患者血清C3及血脂、血糖水平，探讨其在银屑病发病及代谢紊乱中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 银屑病组：选取我院门诊及住院寻常型银屑病患者63例，所有患者均处于疾病进展期，其中男48例，女15例，年龄20～62岁，平均37.8岁，病程0.1～40年，平均7.2年。按体重指数(BMI)分为2组，体重正常或偏瘦组BMI<25(n=30，男23例，女7例)，超重或肥胖组BMI≥25(n=33，男25例，女8例)。患者皮损的严重程度采用PASI评分法进行评估，所有患者无全身疾病史，无其他自身免疫病史，无心、肺、肝肾等慢性疾病史，半年内无服用糖皮质激素或免疫抑制剂史，未接受银屑病系统药物治疗。对照组：选取与体重正常或偏瘦的银屑病患者性别、年龄相匹配的健康人30名，其中男22名，女8名，年龄21～58岁，平均35.5岁。无银屑病及其他自身免疫性疾病史，无银屑病家族史，近期无局部及全身感染史，无外伤史。

1.2 标本收集和试验方法 采集银屑病患者及正常对照空腹静脉血8 mL，加入到含有分离胶的特制真空采血管中并充分混匀，3500 r/min离心5 min，分离出血清-80℃冰箱保存待检。

试剂及方法：C3定量测定试剂盒、总胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇试剂盒购于上海科华生物工程股份有限公司，葡萄糖测定试剂盒购于中生北控生物科技股份有限公司，低密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒购于威特曼生物科技(南京)有限公司，人C3a Platinum Elisa试剂盒购于美国eBioscience公司。血清C3及血脂、血糖等生化指标均在AU680全自动生化分析仪(日本Olympus公司)进行检测。

代谢综合征定义：根据中华医学会糖尿病学分会及美国国家胆固醇教育计划代谢综合征定义以下5项因素中具有3项或3项以上诊断为代谢综合征：①BMI≥25.0 kg/m2；②血压≥130/80 mmHg或高血压病；③空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖尿病史；④空腹TG≥1.69 mmol/L；⑤HDL-c<0.9 mmol/L(男)和<1.0 mmol/L(女)。

1.3 统计学方法 试验数据采用t检验、卡方检验、精确计算概率法、Pearson或Spermen相关分析法进行统计学处理,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体重正常或偏瘦的银屑病患者血清C3的表达 见表1。

表1 体重正常或偏瘦的银屑病患者与正常对照组间比较

注：BMI：Body mass index体重指数；LDL：低密度脂蛋白；TG：甘油三酯；HDL：高密度脂蛋白；TC：总胆固醇；FBG：空腹血糖；P<0.05有统计学差异。体重正常或偏瘦的银屑病患者血清C3、甘油三脂及空腹血糖水平高于正常对照组(P<0.05)，高血压及代谢综合征的发生两组间无明显差异

2.2 不同体重指数的银屑病患者血清C3及血脂、血糖水平差异 见表2。

表2 不同体重指数银屑病患者相关参数比较

注：ASP：Acylation stimulating protein 人酰化刺激蛋白，P<0.05有统计学差异

与体重正常或偏瘦组的银屑病患者相比，超重或肥胖组的银屑病患者血清C3、C3a裂解产物ASP、甘油三酯水平明显增高(P=0.012，P=0.015，P=0.002)，而高密度脂蛋白水平偏低(P=0.001)。高血压及代谢综合征的发生比率在超重或肥胖组中显著增高(P=0.012，P<0.001)。

2.3 银屑病患者血清C3相关性分析 见表3。

表3 血清C3相关性分析

注：银屑病患者血清C3水平与BMI、PASI评分、甘油三酯水平及代谢综合征的发生显著正相关，与血清高密度脂蛋白水平负相关

4 讨论

C3是一种血浆蛋白，在补体系统中起重要作用。作为一种炎症细胞因子和脂肪因子，C3 mRNA在肥胖人群中的表达明显高于正常体重或偏瘦人群，随着体重减轻，血清C3水平也会降低，它的表达与BMI、腰围、内脏和皮下脂肪组织的水平成正相关[4]。国外研究通过比较80例寻常型银屑病患者(BMI=28.93±5.62 kg/m2)及年龄、性别相匹配的95名正常对照(BMI=25.84±4.07 kg/m2)，结果发现银屑病患者血清C3水平(129.25±20.92 mg/dL)高于正常对照(118.24±17.86 mg/dL)[5]。但由于该研究中银屑病患者BMI水平明显高于正常对照(P<0.001)，所以不能完全排除体脂差异对结果的影响。本研究为了排除体脂对C3的影响，比较分析了30例体重正常或偏瘦(BMI<25 kg/m2)的银屑病病患者和年龄、性别、BMI与之相匹配的正常对照，结果发现C3在银屑病患者血清中的表达增高(P<0.05)。除了血清C3升高，Schonthaler等[2]发现银屑病患者皮损区角质细胞C3、补体因子B和S100A8-S100A9也特异性高表达，这些蛋白是免疫细胞的潜在激动剂，当遇到环境破坏(如皮肤屏障破坏、细菌入侵)时，即会引起以上蛋白表达增加，从而激活免疫细胞产生炎症细胞因子如IL-17、MCP-1等，这些炎症因子进一步促进角质细胞S100A8-S100A9和C3产生，从而形成自我增殖环，引起慢性炎症状态。在银屑病样小鼠模型中阻断C3的表达，可减轻小鼠的皮肤症状，并降低相关炎症因子表达[2]。银屑病关节炎患者经生物制剂(益赛普或阿达木单抗)治疗后，临床症状改善的同时血清C3水平也明显降低[6]。此外，我们的研究发现C3与PASI评分显著相关(P=0.011)，因此排除肥胖因素，银屑病患者血清C3升高可能与疾病本身炎症状态有关。C3不仅参与银屑病的发病，一定程度上反映了银屑病的严重程度，降低C3水平可减轻患者的临床症状。

银屑病的发病率约2%，且呈上升趋势。越来越多的临床研究发现银屑病患者代谢综合征的患病率较非银屑病患者明显升高，具体机制不明，推测可能与易感基因、炎症状态、肥胖、精神因素等有关。代谢综合征是由于胰岛素抵抗引发的一组复杂的代谢紊乱症候群，也被称为胰岛素抵抗综合征，是导致心脑血管疾病的危险因素。C3作为一种肥胖相关的代谢和心血管疾病的重要危险因素，它与胰岛素抵抗密切相关，与2型糖尿病增高的风险相关[7]。最新研究表明C3水平的升高是代谢综合征发生的独立危险因素[8]。本研究也发现银屑病患者C3与代谢综合征的发生显著正相关(P<0.001)。因此C3与银屑病患者代谢综合征的发生相关，超重或肥胖的银屑病患者C3升高更显著，胰岛素抵抗更明显，更易合并代谢综合征。除了肥胖因素，炎症同样会引起胰岛素抵抗[9]。国外学者发现银屑病关节炎患者血清C3表达增高、胰岛素抵抗更明显，且C3与胰岛素抵抗显著相关[3]。系统炎症和胰岛素抵抗可能代表2条独立通路，通过脂肪组织升高血清C3水平[1]。因此银屑病患者由于炎症引起C3升高和胰岛素抵抗，胰岛素抵抗引起C3升高，C3进一步促进炎症因子释放，如此循环最终加剧胰岛素抵抗，导致代谢综合征的发生。此外，我们发现银屑病患者C3与甘油三脂水平显著正相关，与高密度脂蛋白水平显著负相关。血脂紊乱考虑与C3a裂解产物C3adesArg(又称acylation-stimulation protein，ASP，人酰化刺激蛋白)有关，它通过刺激脂肪酸向甘油三脂的合成及增加糖转运，刺激脂肪细胞甘油三酯合成[10]。在肥胖人群中血清ASP水平是增高的，在肥胖女性中尤其明显，随着体重下降，ASP水平会逐渐恢复正常[11,12]。本研究中我们也发现超重或肥胖的银屑病患者ASP水平明显增高(P=0.015)。血脂异常是代谢综合征的重要组分，由于C3升高引起的血脂紊乱也是银屑病患者代谢综合征发生的因素之一。因此，我们认为C3是银屑病患者代谢紊乱的一个标志性分子。

银屑病患者血清C3的升高一方面与发病机制相关，另一方面促进了代谢紊乱的发生，超重或肥胖的银屑病患者由于C3的明显升高，疾病严重程度及代谢综合征的发生也更显著。阻断或降低C3可能会成为银屑病治疗的一个新靶点，缓解病情的同时，尚可预防或减轻银屑病患者代谢综合征的发生。

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TheexpressionofserumC3inthepatientswithpsoriasisandthecorrelationbetweenC3andpsoriasis

SUNZufeng1,LUOYang1,HANYue1,GAOYingxia1,ZHOUMin1,WENZhihua1,GUNingyan1,CHENJingjing1,ZHUHong1,YAOXu1,LIUJun2.

1.InstituteofDermatology,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Nanjing210042,China; 2.DepartmentofDermatology,theAffiliatedDrumtowerHospitalofNanjingUniversity,Nanjing210008,China

s:YAOXu,E-mail:dryao_xu@126.com

Objective: To determine the correlation between the level of serum complement 3 (C3) and metabolic disorder in the patients with psoriasis.MethodsSixty-three patients with psoriasis vulgaris without systematic treatment (30 cases with normal or lower body weight and 33 cases with overweight body weight or obesity) and 30 healthy controls were enrolled into this study. The difference in the levels of serum C3 between the patients with normal or lower body weight and healthy controls was analyzed by T test. The relationship between C3 level and Body Mass Index, PASI score, blood lipid, blood glucose, blood pressure and metabolic syndrome in the patients was analyzed by Pearson's test or Spermen's test.ResultsThe levels of serum C3 in the patients with overweight body weight or obesity, normal or lower body weight and healthy controls were 1.37±0.21 g/L, 1.12±0.14 g/L and 1.07±0.10 g/L. The levels of C3 in the patients with psoriasis was positively correlated with body mass index, PASI score, triglyceride, and metabolic syndrome (P<0.05), and negatively correlated with HDL (P<0.05).ConclusionC3 level may be associated with the occurrence of psoriasis and metabolic disorders in the patients with psoriasis.

psoriasis; complement 3; metabolic syndrome; body mass index

LIUJun,E-mail:drliu_jun@126.com

(收稿：2017-06-08)