糖尿病患者CRP低密度脂蛋白水平与微血管病变程度及糖代谢的关系

陈 凡， 冯 璞

(清华大学玉泉医院急诊科， 北京 100049)

糖尿病患者CRP低密度脂蛋白水平与微血管病变程度及糖代谢的关系

陈 凡， 冯 璞

(清华大学玉泉医院急诊科， 北京100049)

目的研究糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平与微血管病变程度和糖代谢的关系。方法选择2015年1月至2017年1月至我院就诊的40例合并血管疾病的糖尿病患者以及40例无血管合并症的糖尿病患者作为研究对象。将所有人分为两组即40例合并血管疾病的糖尿病患者为对照组，40名无血管合并症的糖尿病患者为观察组。分别测出两组人员的CRP水平和低密度脂蛋白水平并进行比较。结果根据患者病变程度将患者分为患有一种、两种、三种血管疾病，分别对三组患者的CRP进行测量，发现血管病变种类越少，CRP水平越低，差值具有统计学差异(P<0.05)。分别对三组患者的低密度脂蛋白进行测量，发现血管病变种类越少，低密度脂蛋白水平越低，具有统计学差异(P<0.05)；对对照组进行CRP水平测定，并与已测得的观察组CRP进行比较发现，观察组的CRP水平远高于对照组，数据具有统计学差异(P<0.05)。对对照组进行低密度脂蛋白水平测定，并与已测得的观察组低密度脂蛋白进行比较发现，观察组的CRP水平远高于对照组，数据具有统计学差异(P<0.05)。结论糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平与微血管病变程度密切相关。

糖尿病； CRP; 低密度脂蛋白; 微血管病变

糖尿病(DM)逐渐发展成为危害人民健康的一种高发慢性疾病[1]。目前糖尿病在我国的患病率达到了9.7%，而且同期糖尿病患病率为15.5%。从目前的医疗水平来看，糖尿病是无法治愈的，主要的治疗措施是控制血糖稳定，减少糖尿病的并发症[2]。而微血管的病变也是糖尿病对人体危害最大的并发症[3]。微血管的病变可能体现在DR(DM视网膜病变)、DN(DM肾病)及周围神经病变，严重将导致患者视力减退以及肾脏功能衰竭[4]。CRP是一个公认的炎症指标，是一个导致血管病变的重要危险因素[5]。极低密度脂蛋白在一些研究中表明，与糖尿病血管病变有着密切的关系[6]。所以我院对40例合并微血管病变的糖尿病患者以及40例无微血管合并症的糖尿病患者的CRP和极低密度脂蛋白进行测定并作分析比较，发现糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平与微血管病变程度有着密切联系。现将报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料:选择2015年1月至2017年1月我院就诊的40例合并血管疾病的糖尿病患者以及40例无血管合并症的糖尿病患者作为研究对象。将所有人分为两组即40例合并微血管疾病的糖尿病患者为对照组，40例无微血管合并症的糖尿病患者为观察组。观察组纳入标准：①经我院诊断符合1999年WTO糖尿病诊断标准患者。②出现视网膜病变、肾脏病变以及周围病变的糖尿病患者。③患者在入院前血糖及糖化血红蛋白控制不理想。排除标准：无高血压、动脉炎、急慢性肾炎以及其他非糖尿病性视网膜病变等疾病患者。对照组纳入标准：①经我院诊断符合1999年WTO糖尿病诊断标准患者。②且未合并血管性病变者。③积极配合，无心理健康问题者。排除标准：合并高血压、动脉炎、急慢性肾炎以及其他非糖尿病性视网膜病变等疾病患者。两组患者在年龄、性别等方面无明显统计学差异(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方法:所有患者测定CRP和极低密度脂蛋白。CRP采用散射比浊法测定(深圳市国赛生物技术有限公司出产的急性时相反应特定蛋白测定比浊试剂盒，产品标准号YZB/粤0059-20130)。低密度脂蛋白测定：采集所有测试人员空腹12～24h静脉血，采用酶比色法，使用低密度脂蛋白胆固醇检测试剂盒，注册证号国食药监械(进)字2013第2402740号，产自德国罗氏诊断有限公司。

2 结 果

2.1CRP与微血管病变程度的关系比较:根据患者病变程度将患者分为患有一种、两种、三种血管疾病，分别对三组患者的CRP进行测量，发现血管病变种类越少，CRP水平越低，差值具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

2.2CRP与糖代谢的关系比较:对对照组进行CRP水平测定，并与已测得的观察组CRP进行比较发现，观察组的CRP水平远高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 CRP与微血管病变程度的关系比较

注：a表示组间比较，P<0.05

表3 CRP与糖代谢的关系比较

注：a表示组间比较，P<0.05

2.3低密度脂蛋白与微血管病变程度的关系比较:根据患者病变程度将患者分为患有一种、两种、三种血管疾病，分别对三组患者的低密度脂蛋白进行测量，发现血管病变种类越少，低密度脂蛋白水平越低，差值具有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4 低密度脂蛋白与微血管病程的关系比较

注：a表示组间比较，P<0.05

表5 低密度脂蛋白与糖代谢的关系比较

注：a表示组间比较，P<0.05

2.4低密度脂蛋白与糖代谢的关系比较:对对照组进行低密度脂蛋白水平测定，并与已测得的观察组低密度脂蛋白进行比较发现，观察组的CRP水平远高于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。见表5。

3 讨 论

糖尿病又可以分为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病以及一些特殊类型糖尿病，其中以Ⅰ、Ⅱ型糖尿病最为常见[7]。Ⅰ型糖尿病主要是由于胰岛细胞破坏引起胰岛素的分泌不足，导致糖代谢障碍，糖在血液中不断积累。Ⅰ型糖尿病的主要治疗方式是注射胰岛素，恢复体内糖代谢途径[8]。Ⅱ型糖尿病的发病原因常在胰岛素不足基础上伴有胰岛素的抵抗，即胰岛素受体作用减弱，糖代谢效率降低[9]。且Ⅰ、Ⅱ型糖尿病都存在遗传风险，其中Ⅰ型糖尿病以HLA抗原基因突变最为密切，Ⅱ型糖尿病的相关突变基因很多，包括胰岛素受体基因、线粒体基因、胰岛素基因等[10]。

糖尿病自二十一世纪以来越来越受到人们的广泛关注，主要原因是糖尿病的发病率逐年升高，但是没有有效的治愈方案[11]。目前，糖尿病患者只能通过长期服药来维持血糖，从而控制病情的发展[12]。长时间的高血糖状态将会引起全身多种组织器官的病变，主要以心、肾、眼、神经的损害最为常见[13]。而且通过长期的临床观察发现，大多数糖尿病患者最终并非死于糖尿病本身，而是死于严重的并发症，其中以血管病变为最重要的死亡危险因素[14]。所以，关于糖尿病患者血管病变的机制一直是糖尿病研究领域的热门话题。同时我们也发现，低密度脂蛋白和CRP在血管病变和糖代谢异常过程中起到重要的作用。

低密度脂蛋白主要来源于极低密度脂蛋白的转化，它主要作为胆固醇的载体将胆固醇转运到全身部位[15]。运输到肝脏的胆固醇被肝脏合成胆酸。人体内存在多种脂蛋白，每种脂蛋白都能携带胆固醇，但是携胆固醇最多的是低密度脂蛋白[16]。同时，2/3的低密度脂蛋白通过介导途径进入肝和肝外组织后代谢清除。

在长期的研究中发现，低密度脂蛋白的升高对人体产生的危害主要表现在如下三个方面：①促使动脉粥样硬化的发生。血液中低密度脂蛋白升高后，会沉积在动脉血管壁上，慢慢形成粥样硬化斑块，当动脉粥样斑块脱落时，将会阻塞细小血管，导致组织供血不足[17]。②危及心脏。低密度脂蛋白被称为“胆固醇”，低密度脂蛋白水平超标会使心脏病的发病风险升高，同时发现，降低低密度脂蛋白水平可以有效降低冠心病的发病几率。③引发多种疾病。外周动脉病变致残、脑卒中等严重疾病。

CRP是参与非特异性免疫反应的一种蛋白，在钙离子存在的情况下可结合细胞膜上的磷酸胆碱，从而激活补体经典途径，并增强白细胞吞噬作用，对单核/巨噬细胞和淋巴细胞的功能起到调节作用[18]。目前认为，CRP是临床上最特异的炎症标志物。此外，在动脉粥样硬化斑块中，能检测到CRP的存在。

糖尿病患者微血管病变是其最主要的并发症之一，我们主要以肾脏血管病变为例。肾脏血管病变是导致肾功能衰竭的一个重要因素，其早期的表现主要是肾小球毛细血管增生，同时出现系膜和基底膜的增厚。病变晚期，出现系膜和基底膜弥漫性增生增厚，毛细血管管腔狭窄甚至闭塞，最终导致肾小球硬化并且功能丧失。目前，糖尿病肾病患者血管病变机制还不能完全阐释清楚，主要的学说包括高血糖反应、炎症反应等。炎症反应学说为目前的主流学说，于1998年由Pickup提出，主要认为糖尿病属于一种自身免疫性的疾病，在发病过程中发现由细胞因子介导的急性反应，正因为炎症因子所介导的炎症，导致血管微病变，最终引起肾小球的硬化及最终肾衰竭的发生。Pickup的学说分别得到了李林、王爱红等的研究证实发现患者IL-6、IL-8的分子水平也明显高于正常人。

本研究根据患者病变程度将患者分为患有一种、两种、三种血管疾病，分别对三组患者的CRP进行测量，发现血管病变种类越少，CRP水平越低。分别对三组患者的低密度脂蛋白进行测量，发现血管病变种类越少，低密度脂蛋白水平越低；对照组进行CRP水平测定，并与已测得的观察组CRP进行比较发现，观察组的CRP水平远高于对照组。对对照组进行低密度脂蛋白水平测定，并与已测得的观察组低密度脂蛋白进行比较发现，观察组的CRP水平远高于对照组，显示了糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平与微血管病变程度密切相关，分析原因如上所述，CRP、低密度脂蛋白二者通过激活、促进炎症反应等机制导致微血管发生病变。综上所述，糖尿病患者CRP和低密度脂蛋白水平和微血管病变具有密切关系。

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TheRelationshipbetweenCRPandLDLLevelswithMicrovascularLesionsandGlucoseMetabolisminDiabeticPatients

CHENFan,FENGPu

(YuquanHospitalofTsinghuaUniversity,Beijing100049,China)

Objective:To study the relationship between the levels of CRP and low density lipoprotein and the degree of microvascular disease and glucose metabolism in diabetic patients.MethodsForty patients with diabetes mellitus with vascular disease and 40 diabetic patients without vascular complications were enrolled in our hospital from Jan. 2015 to Jan. 2017 as subjects. All the patients were divided into two groups, namely 40 patients with diabetes mellitus with diabetes mellitus as the control group and 40 patients with diabetes without vascular complications were observed. The CRP levels and low-density lipoprotein levels were measured and compared between the two groups.ResultsAccording to the degree of patients' disease, the patients were divided into two kinds: one, two kinds and three kinds of vascular diseases. The CRP levels of the three groups were measured and the number of vascular lesions was found. The lower the CRP level was, the difference was statistically different P <0.05). The CRP level of the control group was measured and compared with that of the control group (P <0.05), and the difference was statistically significant (P <0.05). The level of the low density lipoprotein was lower. The levels of CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group (P <0.05). Low-density lipoprotein levels were measured in the control group and compared with the low-density lipoproteins in the observation group. The CRP level in the observation group was significantly higher than that in the control group (P <0.05).ConclusionThe levels of CRP and LDL in diabetic patients are closely related to the degree of microvascular disease.

Diabetes; CRP; Low density lipo protein; Microvascular lesions

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.007

北京市自然科学基金，(编号：B7062021)