曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌的疗效观察

黄任平

(哈尔滨医科大学附属第一医院普外科, 黑龙江 哈尔滨 150000)

曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌的疗效观察

黄任平

(哈尔滨医科大学附属第一医院普外科, 黑龙江 哈尔滨150000)

目的探讨曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌的疗效。方法纳入我院收治的92例HER-2阳性晚期乳腺癌患者，其中对照组(45例)单用曲妥珠单抗治疗，研究组(47例)采用曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗，比较两组临床疗效。结果研究组的治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组的疾病控制率比较，研究组疾病控制率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗前，两组患者血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者血清肿瘤标志物水平均较治疗前有所降低，同组与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，同时研究组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后统计两组患者的用药不良反应以及程度，结果显示两组患者不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌患者的临床疗效较佳，可降低CEA、CA125及CA15-3水平，且用药安全，具有临床推广价值。

曲妥珠单抗； 伊沙匹隆； HER2阳性乳腺癌

我国每年新发乳腺癌患者高达28.6万人，而每年因乳腺癌死亡的患者约有6.95万人，并且该疾病的发病率呈逐年增高趋势[1]。人类表皮生长因子受体2(HER-2)是乳腺癌的原癌基因，HER2阳性乳腺癌比例大约占全部乳腺癌的25%～28%，此类乳腺癌通常恶性程度较高且预后欠佳。曲妥珠单抗是临床治疗HER-2阳性乳腺癌的常用药物，而伊沙匹隆具有阻断或抑制肿瘤细胞分裂、生长作用。鉴于此，本研究探讨曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌的疗效，为临床治疗提供更好的治疗方案。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2013年9月至2017年4月我院收治的92例HER-2阳性晚期乳腺癌患者作为研究对象。选入标准：①均为女性患者；②经临床增强CT及病理检测确诊为晚期转移性乳腺癌患者；③经荧光标记原位杂交(FISH)检测，结果显示为HER-2阳性；④左心室射血分数(LVEF)≥50%患者；⑤自愿参与并签署同意书患者。排除标准：①合并严重肝肾性疾病或肝肾功能不全者；②存在其他严重并发症者；③伴随严重出血症状者。根据治疗方法不同分为研究组和对照组。研究组患者47例，年龄38～65岁，平均(51.5±7.5)岁；左、右侧乳腺癌分别为25例、24例；Ⅲa期、Ⅲb 期及Ⅳ期患者分别有19例、16例、12例。对照组患者45例，年龄37～64岁，平均(50.4±6.8)岁；左、右侧乳腺癌分别为27例、22例；Ⅲa期、Ⅲb期及Ⅳ期患者分别有18例、17例、12例。此次研究已获得医院伦理学委员会批准。组间患者临床基线资料比较，差异不显著(P>0.05)。

1.2方法:对照组该组患者采用赫赛汀注射用曲妥珠单抗(生产企业：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20160033)治疗，用法：静脉滴注。用量：初次负荷剂量为4mg/kg，90min内静脉输入；维持剂量：每周用量2mg/kg，如初次负荷量患者可耐受，此剂量可在30min内输完，连续治疗8～24周，直至患者病程进展。研究组:该组患者在对照组基础上联用伊沙匹隆注射剂(生产企业：Bristol-mycrs Squib Compang，批准文号：国药准字J20140234)治疗，用法：静脉滴注。用量：每次40mg/m2，滴注>3h，1次/周；若患者体表面积>2.2 m2，则以该数值计算滴注量。连续治疗8～24周，直至患者病程进展。

1.3观察指标

1.3.1比较两组临床治疗效果。参照WHO实体瘤疗效评价标准[2]，疗效主要分为“完全缓解”、“部分缓解”、“稳定”以及“疾病进展”。治疗总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总数×100%；疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)例数/总数×100%。

1.3.2比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平[3]。相关指标：癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA15-3)及糖类抗原(CA125)。应用免疫化学法检测，检测仪器选用全自动生化分析仪(供货商：贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司，型号：AU5800)，试剂均由贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司提供。

1.3.3比较两组治疗后不良反应率。不良反应：中性粒细胞减少症、恶心和呕吐、腹泻、肝损伤、体倦和寒颤、发热、脱发。

2 结 果

表1 两组临床治疗效果比较

表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

同组治疗前后比较：※P<0.05；与对照组治疗后比较：#P<0.05

表3 比较两组治疗后不良反应率

与对照组比较：P>0.05

经临床治疗，两组患者病情均有了一定程度的改善，研究组的治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的疾病控制率比较，研究组疾病控制率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表1。治疗前，两组患者血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清肿瘤标志物水平均较治疗前有所降低，同组与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。同时研究组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，详见表2。治疗后两组患者的用药不良反应及程度，显示不良反应率，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表3。3讨论

HER-2蛋白是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜糖蛋白，其在胃癌中的表达及影响一般是在胎儿时期较为明显，成年后仅在少部分组织内低表达。但是HER-2蛋白却在卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤中过度表达[4]。经大量临床实验表明，HER-2具有促进肿瘤细胞分裂生长的特性[5]。因此，HER-2的过度表达(阳性+++～++)通常预示着乳腺癌的恶性程度较高，肿瘤细胞浸润性增强，病情进展快，存在较高的复发与转移风险。国内外研究均已证实，HER-2是影响多种肿瘤患者预后的独立危险因素之一[6]。曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种重组人类DNA所衍生的抗HER-2单克隆抗体，临床上将曲妥珠单抗作为治疗HER-2阳性乳腺癌的常用药物[7]。它可以附着于HER-2表面，以此来阻断人体生长因子与HER-2的互相作用，下调HER-2表达，从而抑制肿瘤细胞的生长；另外，曲妥珠单抗能够通过刺激机体免疫细胞活性，促使免疫细胞靶向性地去摧毁肿瘤细胞。临床研究证实[8]，曲妥珠单抗应用于HER-2阳性乳腺癌治疗可获得一定的临床疗效，但未能达到预期效果，使其在临床治疗HER-2阳性乳腺癌中的应用受限。埃博霉素是一种具有与紫杉醇活性相似的天然化合物，由于紫杉醇资源有限，埃博霉素逐渐成为临床抗癌治疗的主要药物之一。伊沙匹隆是其中一种埃博霉素的半合成类似物，其作用机制与紫杉醇药物极其相似，均通过阻断或抑制肿瘤细胞的分裂、生长，致使肿瘤细胞凋亡[9]。

本文研究结果显示，两组患者病情均有了一定程度的改善，研究组的治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组的疾病控制率比较，研究组疾病控制率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。究其原因主要为伊沙匹隆可以通过调控αβ-Ⅱ、αβ-Ⅲ微管的稳定性，促进微管蛋白进一步聚合与稳定，阻止细胞有丝分裂，并诱导微管蛋白对细胞的吞噬作用[10]。伊沙匹隆相比于紫杉醇，其稳定性更高，所以不易被肝脏酯酶所降解，疗效更持久，疾病控制效果更佳。此外，伊沙匹隆与微管蛋白的作用机制有别于紫杉醇类药物，因此对紫杉醇类药物表现出先天性、获得性耐药的肿瘤细胞仍具有杀害作用。治疗前，两组患者血清肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者血清肿瘤标志物水平均较治疗前有所降低，同组与治疗前比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，同时研究组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)

CEA、CA125及CA15-3是机体与肿瘤细胞相互作用时所产生的一种分泌物质，血清肿瘤标志物可作为疾病发展与浸润的指示物，通过监控肿瘤标志物水平也可以评估治疗方案是否有效，若治疗有效则标志物水平会下降。而本文中研究组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平低于对照组，这说明曲妥珠单抗联合伊沙匹隆的治疗方案有效。治疗后统计两组患者的用药不良反应以及程度，结果显示两组患者不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌，具有用药安全、不良反应可控等优点。

综上所述，采用曲妥珠单抗联合伊沙匹隆治疗晚期转移性乳腺癌患者的临床疗效确切，可有效降低患者CEA、CA125及CA15-3水平，治疗后不良反应可控，用药安全，具有临床推广价值。

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EfficacyofTrastuzumabandIxabepiloneintheTreatmentofAdvancedMetastaticBreastCancer

HUANGRenping

(TheFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,HeilongjiangHarbin150000,China)

Objective:To investigate the efficacy of trastuzumab in combination with ixabepilone treatment of advanced metastatic breast cancer.Methods92 patients with HER-2 positive advanced breast cancer patients in our hospital were selected, the control group (45 cases) with trastuzumab treatment, study group (47 cases) with trastuzumab combined with ixabepilone treatment. The clinical efficacy was compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the total effective rate of treatment group was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); For the disease control rate of two groups, disease control rate of study group was significantly higher than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); For the patients of two groups before treatment, the level of serum tumor markers in comparison, no statistically significant difference (P > 0.05); after treatment, patients with serum levels of tumor markers of two groups were lower than before treatment; compared with the group before treatment, the difference was statistically significant (P < 0.05); while the serum tumor research after treatment the levels of markers was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P < 0.05); There was no statistically significant difference in adverse reaction rates between the two groups (P > 0.05).ConclusionTrastuzumab combined with ixabepilone for patients with metastatic breast cancer can reduce the CEA, CA125 and CA15-3 levels, and drug safety, has clinical value.

Trastuzumab; Ixabepilone; HER2-positive breast cancer

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.10.005

1006-6233(2017)10-1598-05

黑龙江省卫生和计划生育委员会科研课题，(编号：2016-004)