环磷酰胺冲击治疗难治性成人斯蒂尔病的疗效观察

吕志芬 王志文 庄 宇

环磷酰胺冲击治疗难治性成人斯蒂尔病的疗效观察

吕志芬 王志文 庄 宇

目的 探讨对难治性成人斯蒂尔病患者采用环磷酰胺冲击治疗的临床效果。方法 本试验病例样本选自惠州市中心人民医院于2016年2月至2017年2月期间收治的难治性成人斯蒂尔病患者10例为研究对象，所有患者均采用环磷酰胺（500～750 mg/m2）冲击治疗，对环磷酰胺冲击治疗的临床治疗效果（实验室指标、临床表现）进行观察。结果首次治疗的10例患者中，9例恢复正常体温的时间为72 h内，1例患者恢复正常体温的时间为7 d内；首次冲击治疗9 d、10 d、11 d、13 d发生再次体温上升者4例，通过再次冲击治疗患者恢复正常体温；首次治疗后7 d与治疗前相比，患者血C反应蛋白下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；首次治疗后14 d、1个月、3个月与治疗前相比，患者的白细胞计数、C反应蛋白、红细胞沉降率均下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗期间患者均无严重不良反应发生。结论 对于难治性成人斯蒂尔病患者予以环磷酰胺冲击治疗，具有显著的临床治疗效果，且安全性高。

难治性成人斯蒂尔病；环磷酰胺；冲击治疗；临床疗效

难治性成人斯蒂尔病是一种较为少见的疾病类型，其主要临床症状为关节痛或关节炎、一过性皮疹、高热，同时外周血白细胞呈升高状态，此病症属于全身性疾病[1]。难治性成人斯蒂尔病作为一种自身免疫性疾病特征为炎症反应。目前，临床尚无根治难治性成人斯蒂尔病的方法，多采用激素治疗，然而部分患者仅用激素进行治疗无法较好控制病情，还有患者需要长期大剂量应用激素，易产生依赖性，出现严重不良反应，对患者造成不利影响。因此，需积极寻找一种有效的治疗方法，降低激素应用剂量，有效控制患者病情，从而减少不良反应发生率，促进患者尽早康复[2]。本研究就环磷酰胺冲击治疗难治性成人斯蒂尔病的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取惠州市中心人民医院于2016年2月至2017年2月收治的难治性成人斯蒂尔病患者10例为研究对象，其中男5例，女5例，年龄22～63岁，平均（39±16）岁，8例患者是经过大于2周大剂量[≥2 mg/（kg·d）]激素治疗病情无改善，2例为激素治疗难以耐受撤药。本研究所有患者均知晓并自愿签署了同意书，所有患者家属均支持同意其参与研究。

1.2 纳入标准 患者均相符难治性成人斯蒂尔病诊断标准[3]，与成人斯蒂尔病日本诊断标准相符；超过2周大剂量[≥2 mg/（kg·d）]激素（肾上腺糖皮质激素）治疗病情无法得到改善，体温下降并不明显，实验室各项指标好转并不明显，或者激素难以耐受撤药，即大剂量[≥2 mg/（kg·d）]激素治疗可对病情进行控制，但是将剂量调整到≥1 mg/（kg·d），病情会发生反复。符合环磷酰胺冲洗治疗标准：年龄在16～65岁之间，与难治性成人斯蒂尔病诊断标准相符；肝肾功能正常。

1.3 排除标准 患有严重心脏病、肾脏病等基础性疾病患者；孕期及哺乳期女性不参与实验讨论；患有严重精神类疾病，不能够控制自我言行、难以与医护人员相互配合的患者。

1.4 治疗方法 10例患者均接受环磷酰胺冲击治疗，环磷酰胺500～750 mg/m2与0.9%氯化钠注射液250 ml的混合液静脉滴注；滴注前，肌内注射盐酸甲氧氯普胺注射液10 mg，以减轻胃肠道反应；治疗当天告知患者要大量饮水；冲击治疗过程中首先对原激素用药剂量进行维持，若患者关节疼痛基本消失、体温正常、临床症状缓解明显，14 d后缓慢将激素剂量降低[4]。每14天进行1次冲击治疗，经过3～4次治疗后调整治疗为每月1次，若患者血清白细胞（WBC）计数、C反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR）实验室各项指标恢复正常半年后，临床症状未出现反复发作时，冲击治疗调整为每两个月 1次；半年后患者具有稳定的病情，实验室各项指标和临床症状并没有反复发作，可以停用冲击治疗[5]。

1.5 评价指标 住院期间，每天对患者体温定时测量4次，若1周体温持续处于正常水平，测量调整为每天2次；告知患者出院后，要早晚进行体温测量；首次冲击治疗直至体温正常持续7 d以上为体温恢复正常时间；在治疗1个月内，每周要对CRP、ESR、血常规进行1次检测，然后每月要对以上项目进行复查；对治疗前后激素剂量的使用情况进行观察；同时观察患者的不良反应，主要包括性腺抑制、脱发、肝肾功能、尿常规、胃肠道反应、血小板计数、外周血WBC；患者出院后每月要进行1次随访，对其实验室指标、体征及临床症状变化情况进行观察。

1.6 统计学分析 本研究数据均选取SPSS 19.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标变化情况 首次治疗后7 d与治疗前相比，患者CRP下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；首次治疗后14 d、1个月、3个月与治疗前相比，患者的WBC计数、CRP、ESR均下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 10例难治性成人斯蒂尔病患者治疗前后实验室指标变化情况

2.2 恢复正常体温时间 首次治疗的10例患者中，1例患者恢复正常体温的时间为7 d内，9例恢复正常体温的时间为72 h内，其中1例体温恢复正常在24 h内，3例体温恢复正常在24～48 h之间，5例体温恢复正常时间在48～72 h之间；首次冲击治疗9 d、10 d、11 d、13 d发生再次体温上升者4例，通过再次冲击治疗，患者恢复正常体温。

2.3 使用激素情况 10例患者经过治疗后顺利将激素剂量降低至安全范围内。8例经过大于2周大剂量[≥2 mg/（kg·d）]激素治疗病情无改善，经首次治疗3个月时，6例激素用量调整为≤0.5 mg/（kg·d），2例剂量调整为≤1 mg/（kg·d），最后随访1次，以上患者激素应用剂量均调整至≤7.5 mg/d；另外，在治疗前激素难以耐受撤药的3例患者，经首次治疗3个月时，激素用量调整为0.5 mg/（kg·d），最后随访1次，以上患者激素应用剂量均调整至≤7.5 mg/d。

2.4 不良反应 10例患者在治疗期间均无严重的不良反应发生，仅有 3例患者发生恶心、呕吐情况，对治疗无影响。

3 讨论

难治性成人斯蒂尔病作为一种较为少见的自身免疫性疾病，目前尚无彻底根治的方法，一般需要采用大剂量的激素进行治疗，但是易出现严重的不良反应。相关研究显示，在难治性成人斯蒂尔病治疗中采用柳氮磺胺吡啶不但治疗效果不理想，同时会产生较大的不良反应，而采用环孢素A治疗，虽然有一定的效果，但也有较大的不良反应，同时治疗费用高，一旦停药病情会反复发作[6]。环磷酰胺作为烷化剂的一种，有明显的免疫抑制作用，在自身免疫性疾病治疗中应用较为广泛，治疗效果也较为明显，能减少B淋巴细胞和T淋巴细胞绝对数目，对特异性抗原刺激后淋巴细胞的母细胞转化进行抑制，可将提升的免疫球蛋白水平降低，对新抗原抗体反应具有抑制作用，并且环磷酰胺可发挥骨髓抑制作用，从而减少外周血WBC数量[7]。

本研究选取的10例难治性成人斯蒂尔病患者均接受环磷酰胺冲击治疗，结果显示首次治疗后7 d与治疗前相比，患者CRP下降明显，而治疗后14 d、1个月、3个月与治疗前相比，患者的WBC计数、CRP、ESR均下降明显，差异均有统计学意义；另外，所有患者接受临床治疗后体温均在3 d内下降至正常范围，在治疗过程中还有部分患者出现发热迹象，经临床治疗后均恢复正常；在治疗过程中，所有患者应用激素剂量均处于正常值范围内，且均未出现严重不良反应。从研究结果能够看出，将环磷酰胺冲击应用于难治性成人斯蒂尔病临床治疗中效果较好，在治疗过程中医护人员主要对患者应用环磷酰胺与0.9%氯化钠注射液的融合液，采用静脉滴注的方式给药，彰显了临床治疗操作简单、效果较好的特点。患者用药后能够在短时间内达到药效最高峰，对临床症状起到抑制作用，从而达到预期临床疗效。经临床实践发现，环磷酰胺冲击治疗应用于难治性成人斯蒂尔病的临床治疗时，需要根据患者实际患病情况及症状表现适当调整激素用药剂量，既能保证达到预期临床疗效的同时，还能降低患者不良反应发生情况，降低患者临床治疗过程中的不适感。

综上所述，环磷酰胺冲击治疗难治性成人斯蒂尔病，可有效促进患者体温恢复正常，同时优化了实验室各项指标，降低激素的使用剂量，且安全性高，治疗效果显著。

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.10.029

惠州市中心人民医院，广东惠州 516200

吕志芬（1983.4-），硕士学位，主治医师。研究方向：风湿病基础及临床研究