妊娠期糖尿病孕妇血内脂素的变化及其对新生儿体重的影响

康 瑛，续靖宁

西北妇女儿童医院(西安 710061)

妊娠期糖尿病孕妇血内脂素的变化及其对新生儿体重的影响

康 瑛，续靖宁

西北妇女儿童医院(西安 710061)

目的：探讨内脂素(Visfatin)在妊娠期糖尿病(GDM)病理生理机制中的作用及其对新生儿体重的影响。方法：选取22～35岁GDM的孕妇45例和正常孕妇各45例，测量孕妇的孕前及分娩时的体重、新生儿体重、收缩压、舒张压、计算体重指数(BMI)，计算胰岛素抵抗指数，用酶联免疫法检测Visfatin、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胰岛素，分析Visfatin在GDM患者的变化及其对新生儿体重的影响。结果：两组间糖化血红蛋白、甘油三酯有统计学差异(P<0.05)，GDM血浆中Visfatin的浓度显著升高(P<0.01)，并且随着妊娠月份的增加Visfatin在血浆中的浓度升高。Visfatin与GDM的发生发展密切相关。结论：妊娠期糖尿病孕妇的血浆Visfatin水平明显升高，与胰岛素抵抗指数呈负相关，Visfatin分泌过多可能与GDM 的发生有关。

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)是在妊娠期出现胰岛素抵抗和糖代谢紊乱的一种多基因遗传的内分泌代谢疾病。GDM除增加了高危妊娠的发病率外，也增加了2型糖尿病的发病率。GDM可以导致能量代谢紊乱，引起多种母儿并发症，对母婴危害较大，目前其发病机制并不清楚，研究较多的是胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)和胰岛β细胞功能分泌降低是GDM 发病环节中的重要因素。近年来针对炎症因子、脂肪因子的研究较多，发现不少这方面的因子，有些因子使我们对GDM有了更深层次地认识，为进一步的明确GDM的发病机制提供了新的思路和途径[1]。日本学者发现了一个在内脏脂肪组织特异性高表达的脂肪因子——内脂素(Visfatin)，它的一大特点是具有拟胰岛素作用，可以促进肌肉和脂肪细胞转运葡萄糖和抑制肝细胞糖原分解[2]，因此Visfatin与GDM的发生可能有着密切关联，但研究较少，结论仍不明确。本研究通过GDM患者血浆Visfatin水平、胰岛素水平、糖脂代谢各项指标、新生儿体重等指标的关系，从而探索Visfatin在GDM病理生理机制中的作用及其对新生儿体重的影响。

对象与方法

1 研究对象 选取 2012 年 1 月至 12 月在我院产科门诊定期产检并住院分娩的GDM孕妇45例作为试验组，年龄22～35岁，平均(29.6±3.45)岁，体重指数(BMI)(23.82±2.09)kg/m2，皆在孕24～28周，行口服葡萄糖耐量试验(Oral glucose tolerance test，OGTT)，确诊为GDM[1]。对照组为正常糖耐量(Normal glucose tolerance，NGT)孕妇45例，年龄 22～35 岁，平均 28.3±0.81 岁，BMI(23.76±2.09)kg/m2，于孕24～28周行OGTT实验排除妊娠期糖尿病。本次研究对象排除：①孕妇年龄大于或等于35岁；②孕前已经确诊为糖尿病；③存在糖尿病高危险因素者：肥胖、GDM史、巨大儿分娩史、PCOS及吸烟史、孕早期尿糖反复阳性者、有糖尿病家族史(一级亲属患有2型糖尿病)；④此前妊娠期间有高血压病史，此次妊娠前有慢性高血压病史；⑤有内、外科慢性疾病病史；⑥既往妊娠分娩史：不明原因的死胎、死产、胎儿畸形和羊水过多史；⑦本次妊娠期检查胎儿大于孕周、羊水过多、反复外阴阴道假丝酵母菌病者；⑧孕妇存在妊娠期或分娩期的并发症，如前置胎盘、胎盘早剥、胎儿窘迫、胎儿生长受限、胎儿先天性疾病等；⑨有家族性遗传病史的孕妇。

2 研究方法 ①临床资料：分析孕妇年龄、孕产史、一级亲属有无GDM家族史。②测量身体指标：孕妇身高、体重、孕前及分娩前的体重、新生儿体重、收缩压、舒张压，计算BMI=体重(kg)/身高(m2)。③胰岛素相关指标:胰岛素抵抗以稳态模型胰岛素抵抗指数加以评估(HOMA-IR)，胰岛素抵抗指数采用稳态模型HOMA-IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。④采血时间：两组受试者分别于孕24～28周和足月入院待产时，清晨空腹采血，在抽血前一晚禁食 10～12 h。⑤标本处理：取空腹静脉血，放置于促凝管3 ml及EDTA抗凝管2 ml，离心分离出血清及血浆，取血浆分装，放置在-70 ℃低温冰箱中待测Visfatin。⑥血糖、血脂的检测：分离出的血清标本直接送检空腹血糖(FBG)、胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)。

结 果

1 两组孕妇一般资料比较 见表1。试验组与正常对照组孕妇在年龄、孕周、孕次以及舒张压、收缩压方面的比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组孕期及分娩前BMI明显高于正常对照组(P<0.05)。

2 两组孕妇血糖相关指标比较 见表2。在空腹、餐后1 h、餐后2 h，试验组与正常组孕妇的血糖比较有统计学差异(P<0.05)；两组HOMA-IR、HbA1c比较也存在统计学差异(P<0.01)。

3 两组孕妇血脂比较 见表3。试验组与正常对照组的总胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇比较无统计学差异(P>0.05)；但两组甘油三酯有统计学差异(P<0.01)；低密度脂蛋白胆固醇比较有统计学差异(P<0.05)。

表1 GDM组与正常对照组一般资料比较

表2 两组孕妇血糖相关性指标比较

表3 两组孕妇血脂比较

4 两组孕妇血浆Visfatin水平比较 见表4。两组孕妇血浆Visfatin水平在妊娠24～28周和足月分娩前对比，试验组血浆Visfatin水平均高于正常组对照组，有统计学差异(P<0.01)。

表4 两组孕妇血浆Visfatin水平的比较

5 两组产妇新生儿体重比较 试验组的新生儿体重(4108.6±279.31) g，明显高于正常对照组(3728.15±370.30) g(P<0.05)。

讨 论

很多的临床研究表明[3]，在妊娠14周前的葡萄糖耐量处于正常或轻度增强程度，胰岛素对糖原的合成正常，受体对胰岛素的敏感性正常。有学者在这个时期，行OGTT试验时发现，胰岛素β在两个时相的分泌有差异，第一时相分泌增加，目前尚不清原因[4]。在妊娠后期，基础胰岛素及全天平均胰岛素的浓度，较前增加1倍，此时第一及第二时相胰岛素的释放，分别较正常时的增长为3～3.5倍。在此阶段，肥胖的孕妇还会出现显著的外周IR[5]。正常情况下，妊娠期本身就存在生理性IR，与正常妊娠妇女相比，GDM患者存在更严重的IR，GDM妇女发生妊娠期糖尿病的主要原因之一，是因为体内存在高IR。IR的发生是多因素的。本研究也观察到，IR、血糖和糖化血红蛋白等方面的变化，在GDM孕妇中有显著性的升高。然而IR的发生除了上面谈到的性激素、皮质醇外还与许多的脂肪因子密切相关。目前大量研究发现，Visfatin与GDM有一定的相关性。我们的计算HOMA-IR：GDM(5.6±0.06)、正常妊娠组(3.5±0.11)两组有明显的统计学差异，证实了GDM组存在IR。由此说明Visfatin的水平可能与孕周有关。目前诊断妊娠期糖尿病的主要依据是选择在孕24～28周来行OGTT实验，根据其结果确定GDM及正常糖耐量。本研究是以GDM及正常对照组为研究对象，首先确诊GDM，故选择此时间段为研究点。

在正常妊娠期，由于多种激素水平的改变，机体能量代谢的变化和IR的发生，肝脏和脂肪组织的代谢发生了较大变化，尤其是三酰甘油、脂肪酸、胆固醇和磷脂的变化。在妊娠24～28周时，我们检测两组的甘油三酯、低密度脂蛋白水平，发现有明显统计学差异。作为脂肪分解动员的指标，甘油三酯，为机体储存能量的形式之一，当机体摄入过多的脂肪或脂类代谢紊乱后，甘油三酯在血清中的水平就会升高，同时，由于存在IR，游离脂肪酸的量增加。游离脂肪酸，是合成甘油三酯的原料，因此，甘油三酯合成增加，在血清中的水平升高[6]。实验表明，Visfatin和甘油三酯呈负相关，与低密度脂蛋白胆固醇呈正相关，说明Visfatin在参与不同的脂代谢中起到不同的作用。

由于糖脂代谢的紊乱严重影响到胎儿的生长发育，我们发现，在妊娠24～28周确诊为GDM的孕妇，主要通过指导饮食和适量运动来控制血糖，随着Visfatin分泌的增加，巨大儿的发生几率也增加，两者之间成正相关。因此，通过检测Visfatin的水平，可以临床指导评估巨大儿的发生率，以减少难产的发生率。我们在本研究中观察到随着新生儿体重与母体Visfatin分泌增加呈正相关。

综上所述，Visfatin是GDM的独立影响因素之一，可能通过炎症等非胰岛素作用途径，参与了GDM的发生和发展。但对于异常升高的Visfatin的作用途径及分子生物学机制还需要进一步研究，本研究由于样本量较少，获得的实验数据有限，还需进一步大样本观察。

[1] Zavalza-Gómez AB.Adipokines and insulin resistance during pregnancy[J]. Diabetes Research and Clinical Practice，2008，80(1): 8-15.

[2] Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，etal. Visfatin: a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J]. Science，2005，307(5708):426-430.

[3] Kirwan JP. TNF-alpha is a predictor of insulin resistance in human pregnancy[J]. Diabetes，2002，51(7): 2207-2213.

[4] Ozias MK，Li S，Hull HR，etal.Relationship of circulating adipokines to body composition in pregnant women[J]. Adipocyte，2014，4(1):44-49

[5] Hausenloy DJ.Drug discovery possibilities from Visfatin cardioprotection[J]. Current Opinion in Pharmacology，2009，9(2): 202-207.

[6] Morgan SA，Bringolf JB，Seidel ER.Visfatin expression is elevated in normal human pregnancy[J]. Peptides，2008，29(8): 1382-1383.

(收稿：2017-02-13)

糖尿病，妊娠 内脂素 胰岛素抵抗 血糖 新生儿体重

R714.256

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.034