血清CA125水平与心力衰竭患者预后的相关性分析

陈 岚，徐 进，陈仕明,左 宏

1.陕西省铜川市人民医院(铜川727000)，2.武警铜川市支队卫生队(铜川727000)， 3.武警宝鸡市支队卫生队(宝鸡721006),4.陕西省铜川市耀州区人民医院(铜川727100)

△通讯作者

血清CA125水平与心力衰竭患者预后的相关性分析

陈 岚1，徐 进2△，陈仕明3,左 宏4

1.陕西省铜川市人民医院(铜川727000)，2.武警铜川市支队卫生队(铜川727000)， 3.武警宝鸡市支队卫生队(宝鸡721006),4.陕西省铜川市耀州区人民医院(铜川727100)

目的：分析血清糖链抗原125(CA125)水平与心力衰竭患者预后的相关性。方法：回顾性分析161例心力衰竭患者的临床资料，并对其进行血清CA125水平及血浆BNP浓度测定，按照血清CA125水平正常与否分为研究组(CA125≥35 U/L)和对照组(CA125<35 U/L)，比较两组患者的一般资料、住院病死率、随访病死率及再住院率，运用Logistic多因素回归分析法分析死亡的危险因素。结果：与对照组比较研究组患者的左心房内径、左心室舒张末内径及血浆BNP浓度更高(P<0.05)，左心室射血分数更低(P<0.01)，住院病死率、随访病死率及再住院率更高(P<0.01)，且两组患者的心功能分级存统计学差异(P<0.01)；年龄、血清CA125浓度及血浆BNP浓度是显著影响心力衰竭患者死亡的危险因素(P<0.01)。结论：血清CA125水平是心力衰竭患者死亡的独立危险因素，在评估心力衰竭程度及其预后方面具有一定临床价值，联合血浆BNP浓度测定可增加评估预后的准确性，血清CA125水平增高反映预后不良，应及时采取治疗措施。

CA125是一种类似黏蛋白的糖蛋白复合物，常作为卵巢癌的特异性标志物，也可用于卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、乳腺癌和肺癌等恶性肿瘤的辅助诊断[1]，是临床常用的肿瘤标志物，同时有资料表明CA125水平在非恶性肿瘤的疾病(子宫内膜异位症、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎等)中也出现不同程度的升高[2-3]。近年来，国内外均出现许多关于CA125水平与心力衰竭相关性的报道。本文通过回顾性分析161例心力衰竭患者的临床资料，分析血清CA125水平与心力衰竭预后的相关性，现报道如下。

对象和方法

1 研究对象 选取本院心内科2014年1月至2015年6月收治的161例心力衰竭患者作为研究对象，其中男98例，女63例，平均年龄(72.34±10.29)岁。包括109例慢性心力衰竭患者和52例急性心力衰竭患者；心力衰竭病因：急性心肌梗死38例、心绞痛50例、高血压心脏病20例、缺血性心肌病9例、扩张型心肌病18例、瓣膜性心脏病22例及肺心病4例；心功能分级：43例Ⅱ级、48例Ⅲ级及70例Ⅳ级，对所有入选患者进行CA125及BNP测定和超声心动图检查。纳入标准：①所有患者均经临床确诊为心力衰竭；②临床资料完整，无语言功能障碍；③排除恶性肿瘤患者及患有肝肾等严重基础性疾病患者；④排除精神病患者及传染病患者；⑤所有患者及其家属均签署知情同意书，同意参加本次研究。

2 研究方法 ①对所有住院患者进行血常规及实验室生化指标检查；②采用微粒子酶联免疫化学发光法测定所有患者的CA125水平，首先清晨采集患者2 ml空腹静脉血，并将其置于干燥试管中，分离血清，然后采用用ABBOT AXYSM全自动化学发光仪进行测定，选用AXYSM CA125TM试剂盒(美国雅培公司)，按照说明书严格进行操作；③采用双抗夹心法对BNP进行测定，抽取患者清晨3 ml空腹静脉血，并用EDTA抗凝管进行收集，分离血浆，选用全自动化学发光仪进行测定，严格按照说明书操作；④应用Vivid7 Dimension型全数字彩色多普勒超声诊断仪(美国GE公司)对患者行常规彩色多普勒超声心动图检查，对左心室内径及左室射血分数进行测定；⑤对患者进行6～18个月的随访，对再住院次数及死亡人数进行记录。

3 评价指标 ①CA125浓度，低于35 U/ml为正常；②BNP浓度，低于100 pg/ml为正常；③超声心动图参数：左心室舒张末内径，左心室内径，左室射血分数，右心室内径，肺动脉压力；④血常规：白细胞计数，血红蛋白，中性粒细胞百分比；⑤血清生化指标：谷丙转氨酶，肌酐，白蛋白；⑥随访病死率，再住院率。

4 统计学方法 选用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，并采用Logistics多因素回归分析法分析CA125水平与死亡的关系，以P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 CA125浓度与患者基本临床状况的关系 见表1。161例心力衰竭患者中，105例CA125浓度<35 U/L作为对照组，56例CA125浓度≥35 U/L作为研究组；研究组患者和对照组患者年龄、性别、右心室内径、肺动脉压力、部分血常规指标结果(血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞百分比)及生化指标(谷丙转氨酶、肌酐及白蛋白)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；而研究组患者的左心房内径、左心室舒张末内径及血浆BNP水平均显著高于对照组(P<0.05)，而左心室射血分数远低于对照组(P<0.01)，两组患者的NYHA分级比较差异存统计学意义(P<0.01)。

表1 两组患者一般资料比较

2 CA125水平与患者病死率及再住院率的关系 见表2。研究组患者住院病死率、随访病死率及再住院率分别为19.6%、23.2%、21.4%，均明显高于对照组的2.8%、4.6%及3.7%，差异存统计学意义(P<0.01)。

表2 两组患者的住院病死率和随访病死率及再住院率比较[例(%)]

3 患者死亡的危险因素分析 见表3。Logistics多因素回归分析结果显示，年龄、CA125浓度与BNP水平是与心力衰竭患者死亡显著相关的危险因素(P<0.01)。

表3 与心力衰竭患者死亡有关的多因素Logistics回归分析结果

讨 论

心力衰竭是各种心血管疾病导致心室充盈或射血功能障碍，心排血量不能满足机体组织代谢的需要，导致体循环或肺循环淤血，组织及器官血液灌注不足的一组临床综合征，以呼吸窘迫、水肿及体力活动受限为主要临床表现，是心血管疾病的终末期状态[4]。而由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素BNP，具有调节心脏功能的作用，是目前临床上心力衰竭的定量标志物，对心力衰竭诊断的敏感性高达95%，同时也是最强大的心力衰竭预测指标，在预测急性冠脉综合征患者的死亡的作用尤为显著[5-6]，但有资料表明BNP的预测作用的准确性在部分无明显临床特征或早期心力衰竭患者及心力衰竭程度较为严重的患者中存在一定争议[7]，其对心力衰竭预后的评估效果仍存在一定偏差，而CA125作为一种新兴的与心力衰竭相关的血清标志物，其在评估心力衰竭预后的作用也逐渐得到临床医务工作者的重视。

CA125作为一种高分子跨膜糖蛋白，其基因为定位于19号染色体的粘蛋白基因，由半乳糖、N-乙酰氨基半乳糖链和N-乙酰氨基葡萄糖等组成，具有保护组织黏膜、润滑及水运的作用[8]。CA125在处于健康状态下的机体中的水平极低，但若机体发生病理变化时，由于机械压力、炎症等刺激作用造成血清CA125水平出现不同程度的升高。而有学者表明心力衰竭过程中的容量扩张等物理因素造成的间皮细胞刺激或浆膜渗出会造成体内血清CA125水平升高[9]。本文的研究结果表明，161例心力衰竭患者中，仅34.78%出现血清CA125水平升高，这比例与一般研究不符，分析表明可能与研究样本的差异相关，本文对急慢性心力衰竭患者均进行研究。而本文的研究结果显示，血清CA125水平不同的两组患者的年龄、性别、肺动脉压力、右心室内径、白细胞计数、血红蛋白及中性粒细胞百分比、谷丙转氨酶、白蛋白及肌酐均不存在统计学差异(P>0.05)，提示性别、年龄、感染及肝肾功能均无法造成血清CA125水平异常，但血清CA125水平异常增高的心力衰竭患者的左心房内径、左心室舒张末内径及血浆BNP水平均相对偏高(P<0.05)，左心室射血分数远相对偏低(P<0.01)，两组患者的心功能分级也存在统计学差异(P<0.01)，提示血清CA125水平的异常增高表明心力衰竭程度加重。同时，本文通过对两组患者的再住院率、住院病死率及随访病死率进行研究，发现血清CA125水平升高患者以上指标相对较高(P<0.01)。此外，Logistic多因素回归分析结果显示，年龄、CA125及BNP是心力衰竭的独立危险因素。

综上所述，血清CA125水平是心力衰竭患者死亡的独立危险因素，在评估心力衰竭程度及其预后方面具有一定临床价值，且由于CA125的测定简便易行，且检查费用相对较低，可成为临床工作中评估心衰预后的有效血清生化指标，同时联合血浆BNP浓度测定可增加评估预后的准确性，值得在临床推广应用。

[1] 刘崇韬，翁志远.心力衰竭患者血清糖类抗原125与血流动力学变化的相关性研究[J].中国循环杂志，2015，23(3)：256-259.

[2] 冯会英，冯国鹏，高 瑾，等.血清糖类抗原与N末端B型利钠肽原在肾功能衰竭合并心力衰竭患者中的诊断价值[J].中国循环杂志，2015，23(4)：359-362.

[3] 姜 锋，刘颖望，周 安，等.糖类抗原125与N末端B型利钠肽原相结合在慢性心力衰竭中的应用[J].中国动脉硬化杂志，2015，23(9)：932-936.

[4] 谢家英，尹芳丽.参附注射液联合西药治疗充血性心力衰竭58例[J].陕西中医，2013，34(10)1278-1279.

[5] Nunez J，Llàcer P，Nunez E ，etal.Antigen carbohydrate 125 and creatinine on admission for prediction of renal function response following loop diuretic administration in acute heart failure[J].Int J Cardiol，2014 ，174 (3)：516-23.

[6] 陈健新，巫少荣，陈广基，等.B型利钠肽联合糖类抗原125测定对心力衰竭患者预后评估的意义[J].广东医学，2015，36(18)：2812-2814.

[7] 张建秀，高 华，曹 倩，等.慢性心衰患者CA125与N-末端脑钠素原及心功能相关性研究[J].陕西医学杂志，2014，43(12)：1579-1581.

[8] 陈亚强.心力衰竭并发多器官功能衰竭患者预后及其影响因素调查分析[J].陕西医学杂志，2016，45(5)：629-630.

[9] 高蓉蓉，孔祥萦，李新立，等.评价心力衰竭预后的血清学指标研究进展[J].中国循环杂志，2015，23(10):1030-1032.

(收稿：2017-03-22)

心力衰竭 预后 CA-125抗原 因果律

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.044