基于数据挖掘方法对李丽芸辨治不孕症的临床用药规律研究❋

温丹婷，张 茜，张 戈，欧爱华，曹立幸，王小云，徐 珉Δ

(1.广州中医药大学第二临床医学院，广州 510120； 2.广州中医药大学博士后科研流动站，广州 510405)

【临床基础】

基于数据挖掘方法对李丽芸辨治不孕症的临床用药规律研究❋

温丹婷1，2，张 茜1，张 戈1，欧爱华1，曹立幸1，王小云1，徐 珉1Δ

(1.广州中医药大学第二临床医学院，广州 510120； 2.广州中医药大学博士后科研流动站，广州 510405)

目的：分析李丽芸教授辨治女性不孕症的用药规律，总结其对本病的临床辨证论治思路。方法：通过文献检索、方药检索、专家阐释、类方查找、专家认证过程，对其临床验方进行方理及类方比较研究，应用频数统计、Apriori算法等数据挖掘方法对其治疗的137例不孕症病例数据进行关联分析。结果：在对742张处方统计分析中发现，使用频率最高的方为8、3、1方，补血药、补阳药、活血化瘀药物使用频率最高>10%，30～40岁患者常用25、19、2方，排卵障碍患者常用19、16、26方，月经期擅用10方，卵泡期擅用3方，黄体期擅用8方，并挖掘出8个常用药对。结论：李丽芸教授辨治不孕症重视肾与命门，次及脾胃，以肝为先天之思路，善用分期、分时结合治疗模式辨治。

关联规则；不孕症；李丽芸；数据挖掘；用药规律

李丽芸教授是岭南中医妇科的代表性医家之一，从医60余载，在治疗妇科疑难病尤其是不孕症方面积累了丰富的经验，并形成了其辨治不孕症的29个协定方。为挖掘和继承其学术思想，本研究通过对其临床验方进行方剂理论基础研究及类方比较研究，再利用数据挖掘方法对其门诊诊治不孕症患者的中药处方进行关联性分析。关联规则分析方法选择频数分析及Apriori 算法，探索其辨治不孕症的用药规律，总结梳理其辨治不孕症的学术思想与临证经验特色，将中医隐性知识以数据化可视方式展示出来，可为临床工作者提供新的组方思路和治疗策略[1]。

1 资料与方法

1.1 处方来源

李丽芸从医60余载形成的辨治不孕症的29个协定方。

1.2 研究方法

1.2.1 检索策略 以《中药方剂知识库》(http:∥www.hhjfsl.com/fang/)“中国期刊网”和“中国科技期刊网”为主要检索库。

1.2.2 方理阐释 对李丽芸分次、分专题的29个协定方进行理论梳理、讲解，研究每条方的涵义、组方原理及对应的患者体质、疾病谱、主要临床表现和临床应用。

1.3 临床研究资料来源

2012年9月至2013年7月至广东省中医院李丽芸教授专家门诊处就诊的不孕症患者共137例数742诊次。病案内容按统一格式录入《李丽芸主任名老中医门诊信息采集系统》，该系统建立在WindowsXP平台上，选用DELPH 7作为系统管理的设计平台，使用Acces 2003数据库存储数据。

1.3.1 纳入标准 符合中西医诊断标准；年龄在18～45岁；病历资料完整可查；不伴有其他脏器严重疾患。女性不孕症西医诊断标准参照《妇产科学(第8版)》[2]，中医诊断标准参照全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材《中医妇科学(第九版)》[3]。

1.3.2 排除标准 男方精液常规异常者；先天性生理缺陷或畸形所致不孕者；精神异常或无法合作者；病历资料无法完整获得者。

1.4 数据预处理

提取患者姓名、年龄、性别、就诊时期(月经期、卵泡期、排卵期、黄体期)、舌象、脉象、西医诊断、病因、中医诊断、选用处方、中药药名等项目。通过《中华人民共和国药典》2010版对一药多名药物进行药名规范。

1.5 统计学方法

使用Access 2003数据库存储数据，使用的数据库是Microsoft SQL Server 2008 R2，数据挖掘工具是SQL Server Business Intelligence Development Studio。关联规则的计算方法是Apriori算法，设置最小支持度15%，最小置信度50%，对方、药、病进行关联性分析。

2 结果

2.1 李丽芸29个协定方方解与类方

2.2 病例分析资料

表1 李丽芸教授29个协定方方解与类方

表2显示，选取2012年9月至2013年7月就诊于广东省中医院专家门诊李丽芸处的各类不孕症患者共137例，其中年龄最小23岁，最大44岁，平均年龄(31.45±4.50)岁；病程最短者1年，最长者14年，平均病程(3.53±2.51)年；就诊次数1～6次，平均2.81诊次；共使用742张处方，其中涵盖使用李丽芸的29个验方26个自拟方，共统计中药118味7492频次。病因按曹泽毅主编的《中华妇产科学》(第3版)所述分类，并根据李丽芸辨病主要病因进行合并。

2.3 用方频次分析

表3显示，纳入病例共137例，742诊次，使用742张处方，其中涵盖使用李丽芸29个协定方和26个自拟方，将所有处方进行频数统计，使用频数>20次以上的有12个协定方，使用频率>10%的有3个，分别是8、3、1方，功效分别为补肾养肝健脾、补精血及补肾阳。

表2 主要病因分布情况(%)

表3 常用协定处方统计(%)

2.4 用药频次分析

表4、5显示，取高频单味中药频次由高到低排序，使用频率>10%的中药有27种；依据《中药学》(新世纪全国高等中医药院校规划教材)对27味高频中药进行功效分类统计，其中补血药、补阳药、活血化瘀药物使用频率最高。

2.5 药物关联分析

表6、7显示，通过 Apriori 分析取最小支持度15%，最小置信度60%，年龄、主要病因、月经周期关联规则。

3 讨论

通过对其29个协定方方理研究可以发现，15个以脏腑辨证为主，涉及补肾健脾养肝，体现了其以肾为本、肝脾为要的学术思想。同时研究亦发现，8、1、3方使用频率最高且>10%，8方补肾养肝健脾，组成为桑寄生、川断、旱莲草、菟丝子、白芍、春砂仁、太子参、熟地；1方效补精血，组成为仙灵脾、仙茅、熟地、鸡血藤、菟丝子、当归、鹿角霜、枸杞子、白芍；3方效补肾阳，组成为淫羊藿、紫河车、北芪、巴戟天、当归、鹿角霜、怀牛膝、熟地、枸杞子、菟丝子、川芎、丹参。可见，李丽芸重视肾与命门，次及脾胃，以肝为先天之思路[4]。而30～40岁不孕症患者，李丽芸使用25、19、2方的可能性最大，其效以益气养血、气血双补、补肾阴为主，提示此年龄段尤应注重女性气血的变化。并认为人是有机的整体，肾与脑、心、肺、肝、脾等脏关系密切，与气血相互关联，调治气血的关键在于调治五脏，五脏之中尤需关注肾阴。对于排卵障碍患者则常用19、16、26方，治以气血双补、健脾化痰、燥湿化痰之法。这与临床排卵障碍性不孕中PCOS等发病率升高而契合。对于痰湿内蕴型PCOS患者，李丽芸认为应健脾以化痰祛湿并配合理气通络。此类患者常有卵巢增大、胞膜增厚，中晚期则卵巢变硬、间质纤维化，故用燥湿化痰中药可促进卵巢胞膜变软和变薄，以利于卵泡排出[5]。

表4 核心药物统计

表5 按功效分类核心药物情况

表6 协定方的关联规则

研究结果亦发现，李丽芸在月经期擅用10方，方以活血化瘀为主；卵泡期擅用3方，以补精血、气血、肾阴为主；黄体期擅用8方，以补肾养肝健脾为主。并认为一是在月经期胞宫经血外泄，肝气疏泄通畅，经血才能正常下泄而不致瘀血形成。治疗应以通为用，若患者经量偏少，或正常月经量但色暗红、血块多、下腹坠胀感，考虑为经行不畅，此时应用活血化瘀、引血下行方如10方；二是卵泡期为冲任、胞宫气血复常之时，阴阳气血处于“长”的过程，是肾精充养之时，此期以促进卵泡充分发育成熟为治疗的关键所在。李丽芸认为，此期用药需辨患者肾阴或肾阳不足，常用滋养肾阴方如3方，单用滋阴降火是不能使卵泡发育的，因此常在滋补肾阴方的基础上加用淫羊藿、巴戟天等补阳之品以促卵泡发育；三是黄体期生理特点为阳气易于浮越，病理特点为气机失调或因肝气不疏或因脾气不升，故经前易见口腔溃疡、烦躁易怒、纳差、疲倦乏力、腰酸、腹胀、大便泄泻等经前期综合征。故认为黄体功能健全必须肝脾肾三脏并调，也是此期的重点所在，故常用8方。补肾不能用大温大热及辛温燥动之品，也不能用过于滋腻之品。调肝以补肝血疏肝为要，健脾以益气行气为要，而平补肾之阴阳、健脾养肝之8方正是体现了这样的思想。

表7 2味药物的关联结果

此外对药物频数统计可看出，李丽芸辨治不孕症最常用的10味药物为补血药、补阳药、活血化瘀药，并通过关联规则分析总结可得出其临床辨证用药过程中善用对药。经与李丽芸交流，将挖掘结果进行筛选，认为燥湿化痰常用对药苍术+制南星，活血化瘀常用对药三棱+莪术、三棱+浙贝、浙贝+桃仁，补阴常用对药生地+麦冬，补阳常用药对肉苁蓉+淫羊藿、熟附子+淫羊藿，行气利湿通络常用药对薏苡仁+青皮、布渣叶+薏苡仁等，均为李丽芸临床运用，可作为特色用药及挖掘的新规则加以分析。

综上所述，在辨治不孕症过程中，李丽芸善用分期、分时结合治疗模式，分期就是按照月经周期阴阳变化的特点补肾调周，分时就是结合卵泡发育速度、大小、形态及子宫内膜的厚薄、形态变化，择时选择中西药物治疗的时间点。本研究结果亦表明，分析总结名老中医临床用药规律，基于关联规则进行数据挖掘，更能反映名老中医的临床思辨特点，说明数据挖掘研究中运用关联规则分析方法可以发现名老中医诊病的新知识。

[1] 林基伟,邹川,刘旭生.基于数据挖掘方法总结黄春林名老中医治疗慢性肾炎的用药经验[J]．世界科学技术：中医药现代化,2015,17(2):382-388.

[2] 沈铿,马丁.妇产科学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2015:8.

[3] 马宝璋,齐聪.中医妇科学[M].9版.北京:中国中医药出版社,2012:8.

[4] 郑晨思，温丹婷,李丽芸,等.李丽芸教授治疗不孕不育的经验[J].时珍国医国药, 2015,26(5):1228-1230.

[5] 徐珉,温丹婷,黄健玲.李丽芸教授论痰浊与不孕[J].时珍国医国药, 2013,24(12):3037-3039.

StudyofDataMiningtoAnalyzeProfessorLILi-yunMedicationRulesintheTreatmentofFemaleInfertilityBaseonSyndromeDifferentiation

WEN Dan-ting1,2, ZHANG Qian1, ZHANG Ge1, OU Ai-hua1, CAO Li-xing1, WANG Xiao-yun1, XU Min1Δ

(1.TheSecondAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangzhou510120,China; 2.Post-doctoralResearchStationofGuangzhouUniversityChineseMedicine，Guangzhou510405,China)

Objective：In the study, Professor LI Li-yun medication rules in the treatment of female infertility was analyzed, and her clinical thinking of treatment based on syndrome differentiation was summarized. Methods: By information retrieval, prescriptions retrieval, expert interview and expert certification, we studied Professor LI′s most common prescriptions in principle-method-prescription-medicines and similar prescriptions comparison.Meanwhile, frequency statistic and apriori algorithm were adopted to do association analysis in Professor LI′s 137 cases of infertility. Results: The statistical analysis of 742 prescriptions of Professor LI showed that: No.8 prescription, No.3 prescription and No.1 prescription were used mostly; Blood-replenishing medicine,yang-tonifying medicine, and blood-activating and stasis-eliminating medicine were used mostly, the frequency of which were more than 10%;No.25 prescription, No.19 prescription and No.2 prescription were used mostly in the treatment of the infertile patients, whose age were between 30 to 35; No.19 prescription, No.16 prescription and No.26 prescription were used mostly in the treatment of patients with ovulation disorders; No.10 prescription was used mostly among patients in menstrual period; No.3 prescription was used mostly among patients in follicular phase; No.8 prescription was used mostly among patients in luteal phase; there were 9 Chinese herbal pairs were used mostly in Professor LI′s prescriptions. Conclusion: Professor LI′s rules of diagnosis and treatment of infertility based on syndrome differentiation is that she emphasizes the value of kidney and mingmen and then the spleen and stomach, believes that liver is the key viscus in the womens physiology, and builds the cure model of infertility based on disease, pathogenesis and combination of stage.

Association rules; Infertility; LI Li-yun; Data mining; Medication rules

R271.14

A

1006-3250(2017)09-1263-04

国家中医药管理局课题(1199ws02)-李丽芸全国名老中医药专家传承工作室;广东省科学技术厅—广东省中医药科学院联合科研专项(2012A032500007)-基于方证信息采集探索李丽芸教授辨治不孕症的经验挖掘研究

温丹婷(1985-)，女，广东梅州人，住院医师，医学博士，从事女性生殖内分泌、不孕不育、子宫内膜异位症的中西医结合临床与研究。

徐 珉，女，主任医师，医学博士，硕士研究生导师，从事女性生殖健康及生殖障碍的中医药防治与研究，Tel：020-81887233-32401，E-mail：xumin3333@163.com。

2017-03-23