异甘草酸镁与还原型谷胱甘肽治疗抗类风湿药物诱发的药物性肝损伤患者疗效比较

阮圣霆，夏光云

异甘草酸镁与还原型谷胱甘肽治疗抗类风湿药物诱发的药物性肝损伤患者疗效比较

阮圣霆，夏光云

目的探讨异甘草酸镁与还原型谷胱甘肽治疗抗类风湿性关节炎药物诱发的药物性肝损伤患者的临床疗效。方法2013年4月～2016年4月我院诊治的74例因服用抗类风湿性关节炎药物导致的药物性肝损伤患者，37例观察组接受异甘草酸镁治疗2 w，37例对照组接受还原型谷胱甘肽治疗2 w。常规检测血清肝功能指标和C反应蛋白（CRP），采用欧洲抗风湿联盟标准进行DAS28评分。结果在治疗2 w结束时，两组AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平均较治疗前有明显的降低，观察组患者降低得更加明显，与对照组比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，两组患者晨僵时间、关节压痛数和关节肿胀数均无统计学差异（P＞0.05）；两组患者血CRP、血沉和DAS28评分均无统计学差异（P＞0.05）。结论异甘草酸镁和还原型谷胱甘肽治疗因抗类风湿性关节炎药物而诱发的药物性肝损伤患者，临床疗效显著，能明显改善患者症状和体征，且不良反应少。

药物性肝损伤；类风湿性关节炎；异甘草酸镁；还原型谷胱甘肽；治疗

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，患者的关节会发生畸形，丧失其功能，致残率很高[1]。30岁至50岁是类风湿性关节炎的发病高峰，且女性多于男性[2]。类风湿性关节炎患者需要长期服用抗风湿药物治疗，而长期使用这类药物会产生不良反应，肝功能损伤是其中最常见的一种[3]。异甘草酸镁是甘草酸单一立体异构体镁盐，具有解毒及抗生物氧化等改善肝功能的作用[4]，有研究发现其治疗药物性肝损伤（DILI），疗效十分显著[5]。本研究应用异甘草酸镁治疗74例类风湿性关节炎并发药物性肝损伤患者，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年4月～2016年4月我院诊治的类风湿性关节炎并发DILI患者74例，男性14例，女性60例；年龄26～74岁，平均年龄（48.2±1.4）岁。病程3个月～1年，平均病程（0.6±0.1）年。符合2010年中华医学会风湿病学分会发布的类风湿性关节炎的诊断标准[6]，所有患者一直服用非甾体类抗炎药物≥3个月，符合药物性肝损伤的诊断标准[7-9]。排除标准：（1）病毒性肝炎；（2）脂肪肝。将患者随机分为两组，每组37例，两组患者在年龄、性别和病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均停止使用对肝脏有损害的药物。给予观察组患者异甘草酸镁注射液（江苏正大天晴制药公司，国药准字H20051942）200 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续2 w；给予对照组患者还原型谷胱甘肽（山东绿叶制药，国药准字H20030002）1.2 g加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，1次/d，连续2 w。

1.3 检测 使用日本日立公司提供的7060型全自动生化分析仪检测肝功能指标；采用上海酶远生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附试剂盒检测C反应蛋白（CRP），采用欧洲抗风湿联盟标准进行DAS28评分[10]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用x2检验，以P＜0.05为具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组肝功能指标变化的比较 在治疗2 w结束时，两组AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平均较治疗前有明显的降低，观察组患者降低得更加明显，与对照组比，差异有统计学意义（P＜0.05，表 1）。

2.2 两组症状和体征变化的比较 治疗前后，两组患者晨僵时间、关节压痛数和关节肿胀数均无统计学差异（P＞0.05，表 2）。

2.3 两组炎性指标的比较 治疗前后两组患者CRP、血沉和DAS28均无统计学差异（P＞0.05，表 3）。

作者单位：230061合肥市第一人民医院风湿免疫科

表1 两组肝功能指标（±s）变化的比较

表1 两组肝功能指标（±s）变化的比较

与对照组比，①P＜0.05

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表2 两组类风湿性关节炎症状和体征（±s）变化比较

表2 两组类风湿性关节炎症状和体征（±s）变化比较

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表3 两组炎性指标（±s）比较

表3 两组炎性指标（±s）比较

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2.4 两组不良反应的比较 在治疗过程中，观察组有3例患者出现轻度的血压升高，2例患者出现了荨麻疹；对照组患者有4例患者出现了呕吐、恶心等消化系统症状，经对症治疗后两组患者均好转和恢复。

3 讨论

关节滑膜炎是类风湿性关节炎的病理学特征，其致残率高。如病情控制不良，则会出现关节软骨及滑膜的破坏。如果没有给予及时有效的治疗，患者的病情会迁徙，最后会导致患者关节发生畸形，其功能也会丧失。长期服用抗类风湿类药物是类风湿性关节炎患者的治疗需要，而长期服用此类药物会损伤患者的肝脏[11，12]。使用护肝药促进肝功能的恢复是目前临床上用于药物性肝损伤的一个主要方法，对药物性肝损伤患者来说有研究结果显示异甘草酸镁比还原性谷胱甘肽的治疗效果更显著[13]。

本研究结果显示治疗2 w后，异甘草酸镁治疗类风湿性关节炎并发肝脏功能异常患者的临床疗效与还原性谷胱甘肽相同。这是由于异甘草酸镁不仅对药物性肝细胞损伤有保护作用，而且异甘草酸镁对药物性肝炎患者的肝细胞有促进其增殖功能[14，15]。本研究结果还显示治疗后应用异甘草酸镁治疗的类风湿性关节炎并发肝脏功能异常患者血清AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平比治疗前有明显的降低，还原性谷胱甘肽治疗的类风湿性关节炎并发肝脏功能异常患者血清AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平与治疗前相比也有明显的降低，但观察组患者血清AST、ALT、ALP、GGT和TBIL水平降低得更明显。这一结果是对上述发现的进一步证实。本研究结果还显示在治疗过程中两组患者类风湿性关节炎的活动度改善无统计学差异，且异甘草酸镁治疗后类风湿性关节炎并发肝脏功能异常患者类风湿活动度比还原性谷胱甘肽治疗者更低，但两者无统计学差异。本研究在治疗过程中两组患者均出现了一些轻微的不良反应，经积极的对症治疗后消失，两组患者不良反应发生率并无明显统计学差异。

综上所述，异甘草酸镁和还原性谷胱甘肽治疗因服用抗类风湿性关节炎药物并发的药物性肝损害患者临床效果相当，不仅能明显改善患者的肝功能指标，还对类风湿性关节炎活动度有一定的控制，且都未出现严重的不良反应，其经验仍需要验证。

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（收稿：2017-04-17）

（本文编辑：陈宗炳）

Application of glycyrrhizic acid magnesium and reduced glutathinone in treatment of patients with anti-rheumatoid arthritis-induced liver injuries

Ruan Shengting,Xia Guangyun.Department of Rheumatology and Immunology,First People's Hospital,Hefei 230061,Anhui Province,China

Drug-induced liver injuries；Rheumatoid arthritis；Glycyrrhizic acid magnesium;Reduced glutathinone；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.05.028

阮圣霆，男，31岁，大学本科，住院医师。E-mail:everyday21@foxmail.com