利拉鲁肽、西他列汀和吡格列酮治疗NAFLD合并2型糖尿病患者疗效初步比较研究

庞晓宁,刘彦君

利拉鲁肽、西他列汀和吡格列酮治疗NAFLD合并2型糖尿病患者疗效初步比较研究

庞晓宁,刘彦君

目的探讨利拉鲁肽、西他列汀和吡格列酮治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并2型糖尿病患者的疗效。方法2013年1月～2015年12月我院收治的150例NAFLD合并2型糖尿病患者被随机分成胰高糖素样肽-1、西他列汀和吡格列酮治疗组，每组50例，分别接受相应药物治疗3 m。结果胰高糖素样肽-1治疗组患者治疗后体质量、BMI、AST、ALT、空腹血糖、HbA1c 和 AST/血小板计数比值分别为【（67.3±5.2） kg、（27.3±3.1） kg/m2、（52.6±11.5） U/ml、（75.5±10.8） U/ml、（9.4±1.7）mmol/L、（8.4±1.2） mmol/L、何（0.75±0.21）】，西他列汀组患者治疗后 ALT、空腹血糖和 HbA1c 水平分别为【（78.8±14.2） U/ml、（9.8±1.4） mmol/L、（8.7±1.5） mmol/L、）】，吡格列酮组患者治疗后 AST、HbA1c和甘油三酸脂水平分别为【（48.4±8.9） U/ml、（8.0±1.6）mmol/L、和（2.8±0.8）mmol/L、】。结论相比之下，胰高糖素样肽-1能够显著降低NAFLD合并2型糖尿病患者体质量，改善肝功能和血脂水平。

非酒精性脂肪性肝病；2型糖尿病；胰高糖素样肽-1；西他列汀；吡格列酮；治疗

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）表现出典型的胰岛素抵抗，与代谢综合征具有明显相关性，常导致2型糖尿病和高血压等并发症的发生[1-5]。为了探讨胰高糖素样肽-1和西他列汀与吡格列酮治疗NAFLD合并2型糖尿病患者的疗效，现将我院相关临床研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 2013年1月～2015年12月我科收治的150例NAFLD合并2型糖尿病患者，诊断符合有关标准[6]。临床诊断方法包括腹部超声检查，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥40 U/L，并持续6个月以上。排除每日酒精摄入量大于20 g（女性）或大于40 g（男性）或病毒性肝炎患者。所有患者签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法 随机将150例患者分成3组，每组50例，分别给予胰高糖素样肽-1（利拉鲁肽，丹麦诺和诺德公司）0.3 mg皮下注射，1次/d，连续1 w，0.6 mg皮下注射，1次/d，连续1 w，0.9 mg皮下注射，维持治疗3 m；或西他列汀（杭州默沙东制药有限公司）50～100 mg·d-1，维持治疗 3 m；或吡格列酮（江苏恒瑞医药股份有限公司）15 mg·d-1，维持治疗3 m。

1.3 生化指标测定 使用日本京都GT21630快速血糖测定仪检测血糖；常规检测血脂和血小板计数。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用卡方检验，采用Logistic回归分析行单因素和多因素分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

作者单位：721008陕西省宝鸡市 解放军第3医院内分泌代谢科

2 结果

2.1 三组患者治疗前后相关指标改善情况 见表1、表2。

3 讨论

胰高糖素样肽-1是一种自然存在的肠促胰岛素激素，在高血糖状态表现出一种强有力的降低血糖能力[6，7]。它还能够促进胰岛素分泌，降低胰高血糖素，延长胃排空和诱导饱腹感，从而减少能量摄入，降低体质量。但是，胰高糖素样肽-1半衰期很短，能被DDP-4酶迅速降解，失去相关功能[8，9]。西他列汀是DPP-4抑制剂的代表性药物[10-12]。

有研究表明在肝脏组织中也存在胰高糖素样肽-1受体。因此，胰高糖素样肽-1能够作用于肝细胞，直接降低肝脂肪变性和抑制肝纤维化。据报道，非酒精性脂肪肝患者血清DPP-4活性显著提高。因此，DPP-4I可能具有胰高糖素样肽-1 样作用，能够改善脂肪肝[10，13]。

表1 三组临床指标（±s）改善情况比较

表1 三组临床指标（±s）改善情况比较

与吡格列酮治疗组比，①P＜0.05

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表2 三组临床指标（±s）比较

表2 三组临床指标（±s）比较

与吡格列酮治疗组比，①P＜0.05

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非酒精性脂肪肝的主要特征是组织学上肝脂肪变性、小叶炎症和肝细胞膨胀，改善胰岛素抵抗能够降低肝脂肪变，防止肝细胞损伤。本研究3组患者血清AST和ALT均得到显著改善，表明这3种药物治疗糖尿病有效。本研究结果显示，仅利拉鲁肽治疗患者治疗前后肝功能得到显著改善，表明利拉鲁肽能够显著降低非酒精性脂肪肝的进一步纤维化。动物实验研究表明胰高糖素样肽-1能够直接抑制成纤维细胞生长因子21水平。

综上所述，胰高糖素样肽-1能够显著降低NAFLD合并2型糖尿病患者体质量，改善肝脏纤维化，控制血糖水平好。

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（收稿：2016-11-14）

（本文编辑：陈宗炳）

A comparative study of liraglutide,sitagliptin and pioglitazone in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver diseases and type 2 diabetes mellitus

Pang Xiaoning，Liu Yanjun.Department of Endocrinology and Metabolism，Third Hospital of PLA，Baoji 721008，Shaanxi Province

Nonalcoholic fatty liver diseases；Type 2 diabetes mellitus；Glucagon-like peptide 1；Sitagliptin；Pioglitazone;Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.05.026

庞晓宁，女，37岁，大学本科，主治医师。主要从事内分泌系统疾病和糖尿病诊治研究。E-mail:pangxiaoning197908@163.com

刘彦君，E-mail:84945979@qq.com