基于体检指标建立的脑动脉硬化预测评分系统

王小林 王永红 王 瑶 陈 辉 钟金鹏

(重庆医科大学附属第一医院健康体检部，重庆 400016)

基于体检指标建立的脑动脉硬化预测评分系统

王小林 王永红1王 瑶1陈 辉2钟金鹏2

(重庆医科大学附属第一医院健康体检部，重庆 400016)

目的探索联合多个体检指标建立脑动脉硬化预测模型及评分系统，并评价该预测模型及评分系统。方法根据经颅多普勒超声(TCD)结果将1 325例健康体检人群分为非脑动脉硬化组767例和脑动脉硬化组558例。对其进行问卷调查及收集体检指标，使用多因素Logistic回归模型建立脑动脉硬化的预测模型，进一步探索建立脑动脉硬化的预测评分系统。结果选出P<0.05的指标6个(包括性别、年龄、脉压、同型半胱氨酸、腰围、吸烟)进行多因素逐步Logistic回归，建立数学模型：Logitistic(PI)=0.232×性别+0.155×吸烟+0.026×年龄+0.005×脉压+0.005×同型半胱氨酸+0.004×腰围-1.029。结合临床资料，选出性别、高血压、颈动脉硬化、糖尿病、吸烟、年龄、同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白、脉压和体重指数10项指标建立脑动脉硬化的预测评分系统，总分为10分。结论基于常规体检指标成功建立了脑动脉硬化预测模型和评分系统，值得扩展研究。

脑动脉硬化；体检；预测模型

脑卒中是在多种危险因素长期、综合作用下发生的重大临床事件。从危险因素暴露到临床事件发生，多数经历动脉粥样硬化(AS) 的病理过程。大多认为是一种慢性炎症反应，引起脂质在动脉内膜中沉积，导致内膜增厚及深部成分的坏死、粥样物形成，使动脉管壁增厚变硬、失去弹性及管腔缩小或动脉瘤形成〔1，2〕。AS主要累及弹力动脉和弹力肌型动脉，早期可无任何临床症状，逐渐进展可导致受累组织器官缺血、坏死。经颅多普勒超声(TCD)作为一种无创性诊断技术，通过检测颅内动脉的频谱形态、音频特点、血流速度及方向等血流动力学及血流生理参数准确地反映颅内动脉的病理状态，同时其也可间接地反映脑灌注压、颅内压、脑血管的功能状态〔3，4〕。TCD具有简单操作性强、价格低廉等特点，临床实验证明此检查对于动脉硬化的诊断有很大的临床应用价值〔5〕，因此，本文将以TCD诊断脑动脉硬化为事件终点，基于体检指标建立脑动脉硬化的预测评分系统。

1 资料与方法

1.1一般资料 2009年1月至2010年11月在重庆医科大学附属第一医院健康体检部接受健康体检的人群共1 325例纳入实验，男635例，女690例，均排除甲状腺功能亢进、血液系统疾病、感染、肝肾功能不全、肝炎和胆囊炎，年龄29～84〔平均(52.6±9.4)〕岁。脑动脉硬化组较非脑动脉硬化组的女性明显增多，差异有统计学意义(P<0.001)，眼动脉硬化、颈动脉硬化、高血压患病率、糖尿病患病率、冠心病患病率也明显增加，吸烟者的比例也明显增高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

表1 研究人群的基本临床资料〔n(%)〕

1.2调查方法 在医护人员的指导下，使用问卷调查每位体检者糖尿病、高血压等相关疾病史，同时收集吸烟等个人生活习惯史，并按照相应的标准完成血压、身高、体重、腰围的测量。其中吸烟者定义为既往吸烟且目前仍吸烟，高血压患者定义为目前正接受降血压治疗或既往已确诊高血压的；糖尿病患者定义为对目前正接受降血糖治疗或既往已确诊为糖尿病者；另外，依据公式分别计算出脉压(PP)和体重指数(BMI)；然后进行相应的生化指标检查和TCD检查。

1.3分组标准 根据TCD检查将研究对象分为脑动脉硬化组和非脑动脉硬化组。脑动脉硬化的TCD诊断标准：①频谱图像收缩峰中S1和S2融合成一圆钝的峰，S1峰小于S2峰；②高阻波形：舒张期及舒张末期的血流速度明显降低，有时舒张末期流速降低到零；③频谱分析参数中收缩峰流速与舒张峰流速比值(VS/VD)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)三个参数均可明显增高，超过正常范围或呈现异常改变(即PI>1.05、RI>0.7、S/D>3)；④血流声频粗糙响亮或低钝，如鸥鸣、咽鸣或可检测到湍流或涡流信号，频带增宽、频窗充填。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件行χ2、t检验或Mann Whitney检验，单因素及多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1建立预测回归模型

2.1.1初步使用组间比较筛选实验指标 共纳入32个实验室指标，11个常规身体指标。年龄、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、BMI、腰围、收缩压、PP、白蛋白、同型半胱氨酸、谷丙转氨酶、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、左右心踝指数为脑动脉硬化组明显高于非脑动脉硬化组(P<0.05)。见表2。

2.1.2再次使用单因素Logistic回归筛选指标 自变量选为以上筛选的13个指标(钙除外)及一般情况指标，因变量为是否脑动脉硬化，见表3。对P<0.05的指标用于建立模型。

2.1.3多因素逐步Logistic回归建模 自变量为筛选出的15个指标，因变量为脑动脉硬化，采用多因素逐步Logistic回归(后退法),见表4。最后进入模型的指标为：性别、年龄、PP、同型半胱氨酸、腰围、吸烟。建立脑动脉硬化的预测模型：Logistic(PI)=0.232×性别+0.155×吸烟+0.026×年龄+0.005×PP+0.005×同型半胱氨酸+0.004×腰围-1.029。

表2 两组指标比较

续表2 两组指标比较

表3 单因素Logistic回归结果

表4 多因素逐步Logistic回归结果

2.2评价预测模型在脑动脉硬化的预测价值 各研究对象的Logistic值使用预测模型计算出，进一步对非脑动脉硬化组和脑动脉硬化组制作受试者工作特征(ROC)曲线，评价该模型在脑动脉硬化的预测价值，结果ROC曲线下面积(AUC)为0.937，P<0.001，95%CI为0.925～0.950。当PI=0.507时，约登指数最大，灵敏度为0.887，特异度为0.835。

2.3脑动脉硬化的预测评分系统 由于上述模型为较复杂的数学公式，在临床运用有一定的难度。因此，进一步建立脑动脉硬化的预测评分系统。组间比较和单因素Logistic回归分析，组间比较的5个计数资料，共纳入10个指标以建立评分系统，10分为评分系统的总分，见表5。

表5 脑动脉硬化的预测评分系统

3 讨 论

脑动脉硬化由许多危险因素相互作用所致的一类多因素性疾病，临床评估其引起心脑血管事件发生率和病死率的可靠性已被大规模临床试验所证实〔6，7〕，但如何有效评估亚临床患者患心脑血管疾病的危险性，探讨评估亚健康人群的脑动脉硬化的方法是当前的一大热点〔8〕。

脑血管疾病是多重危险因素相互作用的结果。这些危险因素可分为两大类：一类为不能或难以改变的危险因素，如年龄、性别、家族史或遗传因素等；另一类为可以改变的危险因素，包括高血压、血脂异常、吸烟、血糖升高或糖尿病、肥胖、饮酒、代谢综合征等〔9，10〕。近年来发现脑卒中的其他可以改变的危险因素，包括饮食习惯、体力活动减少、情绪应激、血浆同型半胱氨酸水平升高、血液黏稠等〔9，11〕。本研究通过严格地危险因素筛选，发现不可变因素中有性别、年龄在脑动脉硬化中起了很重要的作用；可变因素方面发现有颈动脉硬化、糖尿病、高血压、吸烟、同型半胱氨酸偏高、hs-CRP偏高、PP增大及BMI偏高都是脑动脉硬化的重要危险因素，这与许多关于脑卒中或脑动脉硬化的研究结果一致〔2，12〕。

本实验以TCD检查结果为标准行脑动脉硬化分组，该检查是一种无创、简便、经济，重复性好的一种方法，可及时了解颅内动脉血流动力学及血流生理参数之间的关系，反映血管功能状态及推断组织营养供应状况。但TCD检查受操作者的技术水平等有较大的影响，可在进一步的设计研究中结合磁共振血管造影(MRA)、CT血管成像(CTA)、数字减影血管造影(DSA)等检查为筛选脑动脉硬化标准继续研究验证本实验的可靠性。

1刘会峰，朱社奎，白焕芳，等.缺血性脑血管病与颈动脉粥样硬化的相关性分析〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2010；13(18)：62-4.

2解冰川，李艳敏，王彦永，等.MMP-9及hs-CRP与动脉粥样硬化、脑卒中关系的研究进展〔J〕.临床误诊误治，2013；26(5)：97-100.

3王玉珍，何奕涛.经颅多普勒超声对脑动脉硬化症诊断价值研究〔J〕.中国实用神经疾病杂志，2013；16(9)：17-9.

4Boddu DB，Sharma VK，Bandaru VC，etal.Validation of transcranial Doppler with magnetic resonance angiography in acute cerebral ischemia〔J〕.J Neuroimaging，2011；21(2)：e34-40.

5高庆春，傅 贤.脑动脉硬化诊断与经颅多普勒超声〔J〕.中国卒中杂志，2010；5(8)：652-6.

6Reimers CD，Knapp G，Reimers AK.Exercise as stroke prophylaxis〔J〕.Dtsch Arztebl Int，2009；106(44)：715-21.

7Novo S，Peritore A，Guarneri FP，etal.Metabolic syndrome (MetS) predicts cardio and cerebrovascular events in a twenty years follow-up.A prospective study〔J〕.Atherosclerosis，2012；223(2)：468-72.

8Whelton SP，Blankstein R，Al-Mallah MH，etal.Association of resting heart rate with carotid and aortic arterial stiffness：multi-ethnic study of atherosclerosis〔J〕.Hypertension，2013；62(3)：477-84.

9Oncel C，Tokgoz F，Bozkurt AI，etal.Prevalence of cerebrovascular disease：a door-to-door survey in west anatolia〔J〕.Neurol Sci，2014；35(3)：373-7.

10尤洁茹，王永红，谢微波，等.重庆地区人群体质指数与血脂、尿酸、血糖、腰围的关系〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(12)：2574-5.

11Hooshmand B，Polvikoski T，Kivipelto M，etal.Plasma homocysteine，Alzheimer and cerebrovascular pathology：a population-based autopsy study〔J〕.Brain，2013；136：2707-16.

12Hosomi N，Aoki S，Matsuo K，etal.Association of serum anti-periodontal pathogen antibody with ischemic stroke〔J〕.Cerebrovasc Dis，2012；34：385-92.

〔2016-05-15修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

R743.1

A

1005-9202(2017)19-4865-04；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.080

重庆市科委集成示范计划项目(cstc2015jcsf10012-3)

1 重庆医科大学附属第一医院神经内科 2 重庆医科大学附属第一医院检验科

王永红(1962-)，女，教授，硕士生导师，主要从事脑血管疾病与阿尔茨海默病研究。

王小林(1982-)，男，硕士，主要从事脑血管疾病与阿尔茨海默病研究。