右美托咪定对老年增生性糖尿病视网膜病变玻璃体切除术糖化血红蛋白水平影响及其与白细胞介素-18、骨桥蛋白的相关性

刘红燕 王巧荣

(济南市第三人民医院麻醉科，山东 济南 250101)

右美托咪定对老年增生性糖尿病视网膜病变玻璃体切除术糖化血红蛋白水平影响及其与白细胞介素-18、骨桥蛋白的相关性

刘红燕 王巧荣1

(济南市第三人民医院麻醉科，山东 济南 250101)

目的探讨右美托咪定对老年增生性糖尿病性视网膜病变(PDR)玻璃体切除术患者血糖影响及与白细胞介素(IL)-18、骨桥蛋白(OPN)的相关性。方法行玻璃体切除的PDR患者按照手术麻醉方式分为观察组36例与对照组39例。对照组采用局部麻醉，观察组在对照组基础上术前辅助右美托咪定。结果两组术前、手术结束时及术后3 d糖化血红蛋白(HbA1c)差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组术后1 d HbA1c水平明显低于对照组(P<0.05)。观察组术后1 d HbA1c水平高于术前，对照组术后1 d HbA1c水平分别高于术前及手术结束时，术后3 d HbA1c水平下降并恢复正常(P<0.05)；观察组术后1 d房水中IL-18明显低于对照组，观察组患者术后1 d房水中OPN则高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；观察组术后1 d房水中IL-18与HbA1c呈正相关(r=0.368，P=0.027)，观察组术后1 d房水OPN与HbA1c呈负相关(r=-0.331，P=0.049)。结论右美托咪定对PDR玻璃体切除术局麻前后血糖影响较小，麻醉效果较好，房水IL-18、OPN改变与血糖波动存在一定的线性关系。

麻醉；增殖性糖尿病视网膜病变；玻璃体切除；糖化血红蛋白；右美托咪定

增殖性糖尿病(DM)视网膜病变(PDR)主要以血管新生为主，随着病程发展新生血管可进入玻璃体中引起玻璃体出血浑浊，如不及时治疗可导致患者失明〔1〕。对于严重的PDR一般临床上主要采用球后阻滞麻醉进行玻璃体切除术，有报道指出，采用球后阻滞麻醉术后患者镇痛及满意度不高，术中会给患者带来较重的心理压力，常导致患者不能配合手术〔2〕。为了消除术中麻醉疼痛对患者带来的精神及心理压力，有学者指出采用具有镇静、镇痛的药物可对手术效果带来积极的作用，其中右美托咪定就是一种良好的α2肾上腺素激动药，镇痛效果较好，对患者呼吸功能影响较小〔3〕。本文分析右美托咪定对PDR玻璃体切除术患者血糖控制的影响及与白细胞介素(IL)-18、骨桥蛋白(OPN)的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年1月至2016年6月75例济南市第三人民医院行玻璃体切除的PDR患者按照手术麻醉方式分为观察组36例与对照组39例，两组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。患者入院前糖化血红蛋白(HbA1c)<8%，诊断均符合世界卫生组织制定的PDR的诊断标准〔3〕。排除青光眼、玻璃体积血、眼部既往手术史、DM肾病等其他DM并发症、原发性DM及其他血糖水平控制不佳的患者。

1.2手术方法 对照组用0.1%盐酸罗哌卡因〔生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：H20103636，规格：10 ml∶100 mg(按C17H26N2O·HCl计)〕和0.5%利多卡因(生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：H20044620，规格：5 ml∶0.1 g)混合液进行球后阻滞麻醉。观察组在此基础上，术前使用输液泵缓慢泵入右美托咪定〔四川国瑞药业有限责任公司生产，批准文号：H20110097，规格：2 ml∶0.2 mg(按C13H16N2计)〕10 min，负荷剂量0.5 μg/kg，然后以0.5 μg·kg-1·h-1速率输注至手术结束。两组均在局部麻醉下完成玻璃体切除术〔4〕，患者麻醉清醒后观察30 min无并发症推送普通病房。

1.3检测方法 分别抽取两组术前1 d、手术结束时、术后1、3 d空腹静脉血5 ml，加入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，采用离子层析法测量HbA1c的定量值。HbA1c(%)=HbA1c吸光度/总血红蛋白吸光度×10。术后1 d患者房水中IL-6、IL-18及OPN水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。

表1 两组一般临床资料比较

1.4血糖的控制情况 ①血糖控制正常：4%9%。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0及Graphpad Prism7统计软件进行t、χ2检验和Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组手术前后不同时刻外周血HbA1c水平比较 两组术前、手术结束时及术后3 d HbA1c差异均不显著(P>0.05)。观察组术后1 d HbA1c水平明显低于对照组(P<0.05)。术后1 d HbA1c水平观察组高于术前，对照组高于术前及手术结束及术后3 d(P<0.05)。见表2。

2.2两组术后1 d 房水中IL-6、IL-18及OPN水平比较 观察组术后1 d 房水中IL-18明显低于对照组，房水中OPN显著高于对照组(P<0.05)。两组术后1 d房水中IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3观察组术后1 d房水中IL-18、OPN与HbA1c相关性 房水中IL-18与HbA1c呈正相关，房水OPN与HbA1c呈负相关(均P<0.05)。见图1。

表2 两组手术前后不同时刻外周血HbA1c水平比较

与术后1 d比较：1)P<0.05

表3 两组术后1 d房水中IL-6、IL-18及OPN水平比较

图1 观察组术后1 d房水中IL-18、OPN与HbA1c相关性

3 讨 论

PDR患者一般血液成分改变常导致内皮细胞功能异常，血-视网膜屏障功能受损，视网膜毛细血管内皮细胞发生病理性改变，微小血管生理性功能改变导致破裂，视网膜血管内皮细胞损伤而诱发血管新生〔5～7〕。当小血管生长进入玻璃体中可导致玻璃体出血和其他增殖性病变，对于玻璃体广泛出血及不能自发吸收的患者临床上主要采取玻璃体切除术以有效改善患者的视力〔8〕。对于玻璃体切除术的麻醉选择，一般临床上主要采用球后麻醉，该种麻醉术式对于严重眼底病变的手术效果较好，但是由于患者对该种麻醉方法不了解，容易造成心理和生理上较大的压力，患者发生应激而导致内分泌相关激素大量分泌〔9〕，局部麻醉在其他外科手术中对血糖的影响较小，右美托咪定主要作用于α2受体，可降低患者术中应激反应水平及交感神经系统的活性，从而减轻患者心理压力，可能会对手术效果带来一定的辅助作用。但大剂量使用右美托咪定会导致患者出现心动过缓及窦性停搏、血容量下降，提示对于该种药物应少量应用，术中应加强患者血压、心脏功能的监测。本研究局部应用右美托咪定容易导致患者出现低血压、心动过缓等不良反应，在老年人群中应减少药物剂量〔10〕。IL-18主要可导致患者体内Th1/Th2细胞因子平衡被打破，研究指出，IL-18与DM患者视网膜微血管病变的发病机制有关，可参与2型DM患者体内的特异性炎症反应〔11〕。OPN是一种具有组织修复功能的带负电的特殊糖蛋白质，有研究指出，OPN的异常升高可导致患者视网膜血管内皮细胞增生及视网膜新生血管的生成〔12〕。OPN磷酸化导致早期Th1细胞因子发生应答极化，抑制Th2细胞因子的表达〔13〕。综上，右美托咪定对PDR患者玻璃体切除术患者血糖影响较小，麻醉效果较好，房水IL-18、OPN改变与血糖波动存在一定的线性关系。

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9Sugisaka E,Shinoda K,Ishida S,etal.Patients' descriptions of visual sensations during pars plana vitrectomy under retrobulbar anesthesia〔J〕.Am J Ophthalmol,2007;144(2):245-51.

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11Song Z,Sun M,Zhou F,etal.Increased intravitreous interleukin-18 correlated to vascular endothelial growth factor in patients with active proliferative diabetic retinopathy〔J〕.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2014;252(8):1229-34.

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13Yamaguchi H,Igarashi M,Hirata A,etal.Progression of diabetic nephropathy enhances the plasma osteopontin level in type 2 diabetic patients〔J〕.Endocr J,2004;51(5):499-504.

〔2017-05-11修回〕

(编辑 苑云杰)

R45

A

1005-9202(2017)19-4851-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.073

1 济南市中心医院眼科

刘红燕(1974-)，女，硕士，主治医师，主要从事临床麻醉学研究。