miRNA-145在前列腺癌中的表达及临床意义

郭 斌 郭 枫 郭永连 陈 琳 李国灏

(华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院泌尿外科，湖北 武汉 430014)

miRNA-145在前列腺癌中的表达及临床意义

郭 斌 郭 枫 郭永连 陈 琳 李国灏

(华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院泌尿外科，湖北 武汉 430014)

目的探讨miRNA-145在前列腺癌中的表达及其与临床病理参数、预后的关系。方法前列腺癌患者120例为研究组，良性前列腺增生患者120例为对照组，通过免疫组织化学方法检测两组miRNA-145的表达，分析miRNA-145的表达与研究组临床参数及预后的关系。结果研究组miRNA-145的阳性表达率较对照组降低(P<0.05)，miRNA-145的表达与患者年龄、临床分期、精囊浸润无关(P>0.05)；而与前列腺特异抗原(PSA)、是否有淋巴结转移、Gleason评分有关(P<0.05)。miRNA-145阳性表达患者的无进展生存率较miRNA-145阴性表达患者升高(P<0.05)。结论miRNA-145在前列腺癌组织中表达下调，其表达与前列腺癌组织的浸润、转移及预后有关，这显示miRNA-145可以作为一种新的分子靶点用于前列腺癌治疗及预后评估。

miRNA-145；前列腺癌；无进展生存率

研究指出〔1〕，我国前列腺癌患者发病年龄年轻化，且发病率及死亡率逐年升高。血清前列腺特异抗原(PSA)检测是目前临床上常用的诊断前列腺癌的方法，但其特异性低〔2〕。前列腺穿刺活检是诊断前列腺癌的金标准，但该方法给患者带来极大的痛苦。MicroRNA(miRNA)属于内源性非编码RNA，能对目标mRNA的3'端产生作用，进而调控目标基因的表达和转录。相关研究指出〔3〕，miRNA成员中的miRNA-145能对肿瘤细胞分裂、转移等过程产生抑制作用，从而控制肿瘤的发展。本研究旨在探讨miRNA-145在前列腺癌中的表达与病理参数和预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院2013年6月至2015年6月收治的120例前列腺癌患者为研究组，纳入标准：①均经临床病理切片确诊；②均为首次患前列腺癌。排除标准：①药物过敏者；②患有其他原发肿瘤；③不配合参加实验者；④行放化疗治疗者。年龄45～75〔平均(60.18±4.65)〕岁。另选同期良性前列腺增生患者120例为对照组，年龄45～75〔平均(61.77±3.65)〕岁。两组年龄比较无统计学差异(P>0.05)。患者知情同意，且经过医院伦理协会批准。

1.2免疫组化法检测 标本：组织用甲醛固定，石蜡包埋切片；按照免疫组化试剂盒说明书孵育一抗、二抗，并染色，试剂盒购自北京中杉金桥生物公司。一抗(为鼠抗人miRNA-145抗体)、二抗及染色试剂购Santa公司。每张切片于10×40倍镜下随机选取5个视野，观察并记录每个视野中染色的阳性细胞和全部癌细胞数量，计算其百分比。结果判读〔4〕：①染色的阳性细胞所占百分比<1%为0分，1%～10%为1分，11%～30%为2分，31%～60%为3分，>60%为4分；②阳性细胞的染色强弱：无染色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。最终结果判定：0～2分为阴性，≥3分为阳性。

1.3无进展生存率随访 对120例前列腺癌患者进行门诊随访或电话随访，随访截止时间为2016年10月。无进展生存率=无疾病进展患者例数÷全部患者例数×100%。

1.4统计学方法 应用SPSS19.0软件进行χ2检验，生存率计算采用Kaplan-Meier法，差异用log-rank法进行检验。

2 结 果

2.1两组miRNA-145的表达 研究组阳性表达26例(21.67%)，对照组61例(50.83%)，两组比较有统计学差异(χ2=10.876，P=0.000)。见图1。

图1 两组miRNA-145的免疫组织化学染色结果(×400)

2.2miRNA-145与研究组临床病理参数的关系 血清PSA越高，miRNA-145的阳性表达率也越高(P<0.05)；有淋巴结转移患者miRNA-145的阳性表达率较无淋巴结转移患者更低(P<0.05)；Gleason评分越高，miRNA-145的阳性表达率也越高(P<0.05)；miRNA-145的表达与年龄、精囊浸润、临床分期无关(P>0.05)。见表1。

2.3miRNA-145的表达与前列腺癌患者预后的关系 本次研究共有3例(miRNA-145阴性表达患者)失访，总随访率为97.50%。26例miRNA-145阳性表达患者无进展生存率为84.62%(22/26)，91例miRNA-145阴性表达患者无进展生存率为54.95%(50/91)，log-rank法检验两组差异有统计学意义(χ2=5.321，P=0.024)。见图2。

表1 miRNA-145与研究组临床病理参数的关系〔n(%)〕

图2 miRNA-145的表达与前列腺癌患者无进展生存率的关系

3 讨 论

前列腺癌是男性泌尿系统最常见的一种恶性肿瘤，居男性恶性肿瘤的第二〔5〕。在欧美等发达国家该病的发病率达19%，在我国发展中国家该病的发病率占5.3%，但近年来，我国前列腺癌的发病率及死亡率逐年递增〔6〕。对早期前列腺癌患者进行及时有效的治疗,大部分患者可得到较好的恢复，但前列腺癌无明显的早期临床特征，待患者发觉前列腺异常时疾病已发展至晚期。

miRNA是近年来研究较多的一种内源性非编码RNA〔7〕，它能起到调控目的基因的表达及翻译作用〔8〕。miRNA-145是一种癌细胞抑制基因，能调控ADAM17、C-myc、Stat-1、IRS-1、MUC-1等目的基因〔9〕，从而影响肿瘤细胞的分裂和转移。有研究发现〔10〕，在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等癌症中miRNA-145呈现低表达。本研究说明miRNA-145在前列腺癌组织中低表达。血清PSA的检测是临床上重要的肿瘤标志物，被广泛应用于前列腺癌的诊断和评估中。本研究结果显示miRNA-145的表达与血清PSA水平有关，因此miRNA-145可以作为前列腺癌的一个重要的分子指标。Gleason评分是前列腺癌重要的预测指标〔11〕；研究显示，Gleason评分不但可以预测前列腺癌的病程及严重程度，还可以帮助预测预后及治疗方案的制定〔12〕。本研究结果显示miRNA-145的检测可以帮助评估前列腺癌的分化程度及预后评估。侵袭转移是肿瘤恶化的重要标志，前列腺癌在发展过程中常发生淋巴结转移，前列腺的淋巴管与膀胱、腹股沟和直肠的淋巴管直接相连，本研究结果表明miRNA-14的表达参与了前列腺癌的浸润和转移，本研究还提示miRNA-145的表达显著影响患者的无进展生存率，它的表达可以作为预测患者预后的重要分子指标。

1朱寅杰,王艳青,潘家骅,等.前列腺癌根治标本提示神经周围侵犯对预测前列腺癌进展和预后的价值〔J〕.中华外科杂志,2016;54(3):217-21.

2郭小鹏,成 俊,王 鹏.血清前列腺特异抗原、直肠指检联合磁共振波谱成像对前列腺癌的诊断价值〔J〕.中国实验诊断学,2016;20(3):381-4.

3Kim TH,Jeon HG,Jeong BC,etal.Development of a new nomogram to predict insignificant prostate cancer in patients undergoing radical prostatectomy〔J〕.Scand J Urol,2017;51(1):27-32.

4马 丹,程芳芳,杨 帆,等.胰腺癌TAK1、p-TAK1的表达及肿瘤相关巨噬细胞的浸润密度〔J〕.中华胰腺病杂志,2015;15(3):169-72.

5李汉忠,董德鑫.前列腺癌热点研究与前景展望〔J〕.中华外科杂志,2015;53(4):253-6.

6于 茵,牛吉瑞,李红松,等.前列腺癌标记物的研究现状〔J〕.中国男科学杂志,2014;28(11):70-2.

7Lee E,Ito K,Zhao Y,etal.Inferred miRNA activity identifies miRNA-mediated regulatory networks underlying multiple cancers〔J〕.Bioinformatics,2016;32(1):96-105.

8杨镇鸣,刘 鸣.miRNA-145与肿瘤的相关性研究进展〔J〕.标记免疫分析与临床,2015;22(11):1173-5.

9Messina CS,Weiher H,Schmidt-Wolf IG.Targeting prostate cancer with a combination of WNT inhibitors and a bi-functional peptide〔J〕.Anticancer Res,2017;37(2):555-9.

10邢晓芳,李子禹.miR-143和miR-145在胃癌中的表达及功能研究〔J〕.中华胃肠外科杂志,2015;18(1):50-3.

11Ding HY,Qian WQ,Xu J.MicroRNA-146b acts as a potential tumor suppressor in human prostate cancer〔J〕.J BUON,2016;21(2):434-43.

12Herget KA,Patel DP,Hanson HA,etal.Recent decline in prostate cancer incidence in the United States,by age,stage,and Gleason score〔J〕.Cancer Med,2016;5(1):136-41.

〔2017-02-16修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

R73

A

1005-9202(2017)19-4824-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.060

郭 枫(1980-)，男，硕士，主治医师，主要从事泌尿系肿瘤研究。

郭 斌(1985-)，男，硕士，住院医师，主要从事泌尿系肿瘤研究。