根治术后同步放化疗与放疗序贯化疗对老年宫颈癌患者生存情况的影响

朱小平 王 燕

(衢州市人民医院肿瘤放疗科，浙江 衢州 324000)

根治术后同步放化疗与放疗序贯化疗对老年宫颈癌患者生存情况的影响

朱小平 王 燕

(衢州市人民医院肿瘤放疗科，浙江 衢州 324000)

目的观察根治术后同步放化疗与放疗序贯化疗对老年宫颈癌患者生存情况的影响。方法选择行宫颈癌根治术后需放化疗治疗的老年早期宫颈癌患者98例，按照患者术后治疗方式分为同步放化疗组(同步组)50例、放疗序贯化疗组(序贯组)48例，同步组放疗、化疗同步进行，而序贯组先行放疗，放疗结束后再给予辅助化疗。比较两组治疗前后细胞免疫功能、毒副作用发生情况及随访生存情况。结果治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均显著降低(P<0.05)，而CD8+、自然杀伤(NK)细胞比例较治疗前显著升高(P<0.05)，治疗后两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞比例均无统计学差异(P>0.05)。两组毒副反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制及放射性直肠炎，且均以Ⅰ～Ⅱ度毒副作用为主，且两组均无统计学差异(P>0.05)；同步组3年局部无进展生存率为78.00%，序贯组为68.00%，两组差异显著(P<0.05)；同步组3年总体生存率为88.00%，序贯组为70.83%，两组差异显著(P<0.05)。结论对于老年早期高危宫颈癌患者，术后给予患者同步放化疗可明显提高局部无进展生存率以及总体生存情况，且采取同步放化疗与序贯放化疗对患者免疫功能影响无差异，治疗毒副作用虽略有增加，但积极对症处理后患者耐受情况较好。

宫颈癌根治术；同步放化疗；放疗序贯化疗；生存分析

对于宫颈癌患者的治疗，目前主要治疗方式为手术、放疗，且选择宫颈癌根治术的患者也越来越多〔1，2〕。研究显示〔3，4〕，宫颈癌根治术后对于合并高危因素的患者，术后复发率较未合并高危因素的患者更高，因此对于此类合并高危因素的患者，为了降低患者术后复发转移率，提高患者的总体生存率，术后需进行放化疗。对于老年宫颈癌患者而言，由于机体功能的降低及免疫功能的下降〔5〕，目前尚无相关研究针对老年宫颈癌术后合并高危因素不同放化疗对患者的影响。本研究对比分析宫颈癌根治术后同步放化疗与放疗序贯化疗对老年宫颈癌患者生存情况的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2010年1月至2012年12月衢州市人民医院收治的98例老年宫颈癌患者，均行宫颈癌根治术，且术后病理确诊为早期宫颈癌，年龄60～72〔平均(65.83±6.84)〕岁。按照患者术后治疗方式分为同步放化疗组(同步组)50例、放疗序贯化疗(序贯组)48例，两组临床资料均无统计学差异(P>0.05)，见表1。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：①TNM分期Ⅰa～Ⅱa期；①KPS评分≥70分；③未接受过放化疗治疗；④具有盆腔淋巴结转移、阴道残端阳性、宫旁组织/子宫颈深基层浸润、脉管内瘤栓等高危因素中的至少1项；⑤患者自愿签署知情同意书。排除标准：①合并明显肝肾功能异常；②合并精神疾病；③出现远处转移；④有放疗、化疗禁忌证。

1.3治疗方法 放射治疗：术后2～4 w给予放射治疗，使用6 MV-X线7野等中心IMRT照射，1次/d，1.8 Gy/次，5次/w，患者盆腔中心总剂量为45Gy。对于阴道残端有显微性病灶患者，局部缩野推量至60 Gy。化疗方案：同步组在放疗第1天便给予同步化疗，化疗方案：顺铂注射液(江苏豪森制药股份有限公司，H20040813)25 mg/m2；1次/w，序贯组先进行1个周期多西他赛(江苏恒瑞制药股份有限公司，H20030561)75 mg/m2d1+顺铂注射液(江苏豪森制药，H20040813)25 mg/m2d1～d3方案化疗，再进行放射治疗，放疗结束再进行1个周期化疗。化疗期间给予患者对症支持治疗及预防性止吐治疗。

1.4观察指标 分别于治疗前、治疗后检测两组细胞免疫功能，采集患者空腹静脉血3 ml，使用流式细胞仪技术检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)及自然杀伤(NK)细胞水平。

表1 两组临床资料比较(n)

治疗过程中，每周检查患者血常规及肝肾功能，观察并记录患者消化道反应情况；放疗期间及放疗后1年观察并记录患者直肠及膀胱毒副反应，治疗完成后定期复查患者盆腔CT及MRI、腹部B超及胸部CT。对患者进行随访，随访截止日期为2015年5月1日，随访时间15～60个月，中位随访期为34个月。

1.5统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t、χ2检验、秩和检验，生存分析采用Kaplan-Meier法，两组生存曲线比较采用Log-Rank检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后细胞免疫功能比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞比例均无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著降低(P<0.05)，而CD8+NK细胞比例显著升高(P<0.05)，但两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞比例均无统计学差异(P>0.05)，见表2。

2.2两组毒副反应比较 两组毒副反应主要为胃肠道反应(Z=-1.632，P>0.05)、骨髓抑制(Z=-1.078,P>0.05)及放射性直肠炎(Z=-1.044,P>0.05)，且均以Ⅰ～Ⅱ度毒副作用为主，但两组间均无统计学差异，见表3。

2.3两组生存情况比较 同步组3年局部无进展生存率为78.00%，明显高于序贯组(68.00%，χ2=4.078，P=0.043)，见图1；同步组患者3年总体生存率为88.00%，明显高于序贯组(70.83%，χ2=4.741，P=0.029)，见图2。

表2 两组治疗前后细胞免疫功能比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05

表3 两组毒副反应比较(n)

图1 两组3年局部无进展生存率比较

图2 两组3年总体生存率比较

3 讨 论

宫颈癌术后高危因素包括宫旁组织浸润、盆腔淋巴结转移、脉管内瘤栓、深肌层浸润、阴道残端阳性等因素，而对于合并高危因素的早期宫颈癌患者，患者术后复发转移危险性明显升高，且主要以盆腔内复发为主〔6～8〕。对于盆腔复发，放疗是一种重要的治疗预防方式，而辅助化疗则能够有效消灭残存的微小病灶，减少患者术后复发转移率，因此对于合并高危因素的早期宫颈癌患者，术后给予辅助放化疗是非常必要的〔9～11〕。近20年来，相关流行病学调查研究显示〔12,13〕，老年妇女及年轻妇女宫颈癌发病率呈明显上升趋势，浸润性宫颈癌年龄60岁以上的患者已经占宫颈癌患者的30%～40%。且随着手术操作技术及微创外科的不断发展和进步，采取宫颈癌根治术治疗的老年宫颈癌患者也越来越多〔14，15〕。因此，探讨宫颈癌根治术术后合并高危因素的早期老年宫颈癌患者术后辅助放化疗方案，对老年患者的临床治疗具有重要的临床价值〔16，17〕。

本研究表明老年宫颈癌患者术后同步放化疗能够有效提高患者生存率，并降低患者术后肿瘤复发率。主要原因可能是〔18～20〕：①化疗药物与放射治疗同步使用，具有协同作用，化疗药物能够通过细胞自身的细胞毒作用杀灭放射不敏感的乏氧细胞；促使休眠期的细胞进入细胞增殖期，从而杀灭肿瘤细胞；抑制放疗后肿瘤细胞损伤修复等；②同步放化疗缩短了治疗总疗程，从而降低了肿瘤细胞治疗过程中增殖风险。

由于老年患者的特殊性，对于放化疗治疗的毒副作用一直是临床工作者所共同关心的话题之一。本研究表明采取同步放化疗对患者细胞免疫功能的影响与序贯放化疗相似。治疗毒副作用虽略有增加，但积极对症处理后患者耐受情况较好。

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〔2015-10-10修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

更正：本刊2017年第37卷第2期415～417页发表王昊颖和黄冉撰写论文“益肺活血颗粒对慢性阻塞肺疾病稳定期患者血清炎症因子的影响及疗效观察”一文。其中作者单位应为“山东大学，济南市第三人民医院重症监护室”。

R737.33

A

1005-9202(2017)19-4821-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.059

朱小平(1982-)，男，主治医师，主要从事肿瘤放疗研究。