Abl相互作用蛋白1在老年非小细胞肺癌患者中的表达及与预后的关系

王海霞 王 琳 黄琰菁 陈俊民 刘富金 陈邓林 盛 莉

(海南省人民医院&海南省临床医学研究院肿瘤内科，海南 海口 570311)

Abl相互作用蛋白1在老年非小细胞肺癌患者中的表达及与预后的关系

王海霞 王 琳 黄琰菁 陈俊民 刘富金1陈邓林 盛 莉

(海南省人民医院&海南省临床医学研究院肿瘤内科，海南 海口 570311)

目的检测Abl相互作用蛋白(Abi)1在老年非小细胞肺癌患者中的表达并分析其与预后的关系。方法接受手术治疗的非小细胞肺癌患者78例的临床资料作为观察组。另接受手术治疗的肺部良性肿瘤患者11例为对照组。检测对比两组外周血肿瘤相关标志物、肺组织中Abi1 mRAN水平并分析与预后的关系。结果观察组癌组织Abi1 mRNA水平显著高于癌旁组织及对照组(P<0.05)。观察组外周血鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)及癌胚抗原(CEA)水平均显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析显示观察组癌组织Abi1 mRNA水平与外周血SCCAg及CEA呈正相关(P<0.05)，以观察组肺癌组织Abi1 mRAN表达量的中位数为界分为高表达组(Abi1 mRNA≥2.20)39例及低表达组(Abi1 mRAN<2.20)39例。K-M生存分析显示Abi高表达组患者术后2年累积生存率显著低于Abi1低表达组(53.85%,21/39 vs 30.77%,12/39;Log-rankχ2=5.247,P=0.022)。结论老年肺癌患者癌组织中高表达Abi1，且其水平升高提示预后不良。

非小细胞肺癌；Abi1相互作用蛋白-1；肿瘤相关标志物

肺癌中非小细胞肺癌是最常见的组织学类型〔1〕。该病的发病机制并不十分明确，但目前认为与高龄、吸烟、环境污染及遗传易感等因素密切相关〔2～5〕。肺癌患者在病程早期缺乏典型的临床症状，因而多数患者在就诊时即已失去最佳手术机会〔6〕。Abl相互作用蛋白(Abi)1是新近研究较多的一种结合蛋白，其被证实参与乳腺癌、结肠癌及卵巢癌等实体肿瘤的发生与发展〔7〕。本研究探讨Abi1在非小细胞肺癌患者肺癌组织中的表达及与预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 2014年1～12月海南省人民医院手术治疗的非小细胞肺癌患者78例的临床资料为观察组，均经病理及影像学等检查明确诊断，年龄≥60岁，排除标准：合并其他组织起源的恶性肿瘤；合并其他肺部良性疾病；合并严重自身免疫性疾病；既往肺部手术史。另纳入手术治疗的肺部良性肿瘤患者11例为对照组。两组一般临床资料无显著差异(P>0.05)，见表1。以观察组肺癌组织Abi1 mRAN表达量的中位数为界分为高表达组(Abi1 mRNA≥2.20)及低表达组(Abi1 mRAN<2.20)各39例。

表1 两组一般临床资料的比较

1.2检测方法 抽取两组外周血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、糖类抗原(CA)19-9及癌胚抗原(CEA)。分别留取观察组(癌组织及癌旁组织)及对照组手术切除肺组织标本，采用RT-PCR法检测Abi1 mRNA表达，上游引物为5′-AGG AGA AAG TGG CAC GAA GA-3′，下游引物为5′-CTT GCA GGC TGG TTA TTT CC-3′，以对照组为标准比较各组织Abi1 mRNA的相对表达量。

1.3统计学方法 采用SPSS21.0统计软件进行t，χ2检验，Log-rank、Pearson相关检验。

2 结 果

2.1Abi1在两组不同肺组织中的表达比较 观察组癌组织Abi1 mRNA水平(2.16±0.62)显著高于癌旁组织(1.09±0.31)及对照组(1.00±0.21)(t=6.129、13.630，均P<0.05)。观察组癌旁组织Abi1 mRNA水平与对照组无显著差异(P>0.05)。

2.2两组外周血肿瘤相关标志物水平比较 两组外周血CA19-9水平无显著差异(P>0.05)。观察组外周血SCCAg及CEA水平均显著高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.3相关性分析 观察组癌组织Abi1 mRNA水平与外周血SCCAg及CEA均呈正相关(r=0.580、0.789，均P<0.05)。

表2 两组外周血肿瘤相关标志物水平比较

2.4观察组肺癌组织Abi1水平与术后2年生存率的关系 K-M生存分析显示Abi高表达组术后2年累积生存率显著低于Abi1低表达组(53.85%,21/39 vs 30.77%,12/39;Log-rankχ2=5.247,P=0.022)。见图1。

图1 观察组肺癌组织Abi1水平与患者术后2年生存率间的关系

3 讨 论

虽然恶性肿瘤的诊疗水平在不断提高，但肺癌的5年生存率并未得到显著提高。这其中的重要原因之一为肺癌的发病机制不清楚，探索肺癌的可能发生发展机制将为诊疗提供重要理论依据。Abi1在酪氨酸激酶的作用下参与调控细胞的增殖、凋亡等重要过程。此外，Abi1通过影响肌动蛋白和细胞骨架的重建等过程参与肿瘤细胞的侵袭及迁移等过程。肌动蛋白为细胞间的相互作用提供动力，而Abi1可抑制细胞间黏附力，这可能是其促进肿瘤细胞转移的主要原因之一〔8〕。目前，Abi1已被证实参与黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌及结肠癌等恶性肿瘤的发生与发展〔9,10〕。本研究提示Abi1在肺癌中表达异常，其可能参与肺癌的发生。肿瘤相关标志物在恶性肿瘤的进展及预后判断中均具有重要价值，Abi1有望成为辅助判断患者预后的备选指标。本研究表明，Abi1在肺癌患者高表达提示预后不良，这可以辅助临床判断肺癌患者术后生存期。

1Palka M,Sanchez A,Córdoba M,etal.Cisplatin plus vinorelbine as induction treatment in stage ⅢA non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(3):1647-54.

2Takagaki M,Kinoshita M,Nishino K,etal.Downregulation of EGFR in a metastatic brain lesion of EGFR-mutated non-small cell lung cancer using a tyrosine kinase inhibitor:a case report〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2085-8.

3Zhang Y,Huang S,Gao H,etal.Upregulation of KIN17 is associated with non-small cell lung cancer invasiveness〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2274-80.

4张拓红.人口老龄化对健康服务体系的影响〔J〕.北京大学学报(医学版),2015;47(3):380-3.

5徐长生,张泽栋.城镇化、老龄化及经济发展对我国医疗费用影响回归分析〔J〕.中国卫生经济,2015;34(6):54-5.

6Zhu B,Yang J,Zhang P,etal.Safety and effectiveness of localized lung resection combined with neoadjuvant chemotherapy in the treatment of stage Ⅰ-Ⅱ non-small cell lung cancer〔J〕.Oncol Lett,2017;13(4):2344-8.

7Babula-Skowroska D,Ludwików A,Ciela A,etal.Involvement of genes encoding ABI1 protein phosphatases in the response of Brassica napus L to drought stress〔J〕.Plant Mol Biol,2015;88(4-5):445-57.

9孙 婧,金卢阳,王慧莹,等.Eps8与恶性肿瘤增殖、转移和预后的相关研究进展〔J〕.中国实验血液学杂志,2013;21(2):493-7.

10Huynh VT,Lim YS,Tran SC,etal.Hepatitis C virus nonstructural 5A protein Interacts with abelson interactor 1 and modulates epidermal growth factor-mediated MEK/ERK signaling pathway〔J〕.J Biol Chem,2016;291(43):22607-17.

〔2016-12-28修回〕

(编辑 苑云杰)

R44

A

1005-9202(2017)19-4813-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.055

海南省自然科学基金项目(20168280)

1 病理科

黄琰菁(1980-)，女，博士，副主任医师，主要从事恶性肿瘤综合治疗和癌症康复姑息治疗研究。

王海霞(1975-)，女，副主任医师，主要从事实体肿瘤内科治疗研究。