老年帕金森病患者血脂、同型半胱氨酸和尿酸水平的变化

王守章 刘红军

(浙江新安国际医院神经内科，浙江 嘉兴 314031)

老年帕金森病患者血脂、同型半胱氨酸和尿酸水平的变化

王守章 刘红军

(浙江新安国际医院神经内科，浙江 嘉兴 314031)

目的探讨老年帕金森病(PD)患者血脂、同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)的水平及意义。方法选择老年PD患者90例作为PD组，70岁以上健康体检者90例作为对照组。测定两组外周血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Hcy、UA水平。结果PD组TC、HDL-C、UA水平明显低于对照组(P<0.05)，Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)，两组TG、LDL-C水平比较无统计学差异(均P>0.05)。PD组男性TC、LDL-C、HDL-C、UA水平明显低于对照组男性(P<0.05)，Hcy水平明显高于对照组男性(P<0.05)，两组男性TG水平无统计学差异(P>0.05)。PD组女性TC、HDL-C、UA水平明显低于对照组女性(P<0.05)，Hcy水平明显高于对照组女性(P<0.05)，两组女性TG、LDL-C水平无统计学差异(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，TC、HDL-C、UA是PD的独立保护因素(P<0.05)，Hcy是PD的独立危险因素(P<0.05)。结论PD的发病与血脂异常及氧化应激异常有关。

帕金森病；血脂；同型半胱氨酸；尿酸

帕金森病(PD)是一种渐进性、慢性的神经系统疾病，其发病和大脑中多巴胺能神经元损失关系密切，多巴胺神经元受损可能和线粒体功能障碍、氧化应激、遗传、环境等多种因素有关〔1，2〕。尿酸(UA)、胆红素等为人体内源性抗氧化剂，胆红素是脂溶性抗氧化剂，与脂质代谢关系密切〔3,4〕；同型半胱氨酸(Hcy)可引起黑质细胞凋亡和黑质多巴胺能神经元数量减少，引起多巴胺能神经元损伤〔5〕。本文探讨老年PD患者血脂、Hcy和UA的水平及意义。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2013年1月至2014年12月浙江新安国际医院神经内科70岁以上老年PD患者90例作为PD组，70岁以上健康体检者90例作为对照组。PD组男47例，女43例，年龄(74.35±3.24)岁；对照组男46例，女44例，年龄(75.39±4.61)岁。两组性别和年龄比较无统计学差异(P>0.05)。所有研究对象签署知情同意书，经浙江新安国际医院伦理委员会审批。排除标准：痛风者、恶性肿瘤者、肾脏疾病者、帕金森叠加综合征者，各类继发性帕金森综合征者，甲状腺疾病者，肝肾功能严重异常者，代谢性疾病者，近期服用叶酸、维生素B6、维生素B12及其他影响UA代谢药物史者，资料不全者，拒绝参与者。

1.2研究方法 抽取研究对象空腹外周静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪(日立7600型)测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Hcy、UA水平。

1.3统计学方法 采用SPSS20.0软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组血脂、Hcy和UA水平比较 PD组TC、HDL-C、UA水平明显低于对照组(P<0.05)，Hcy水平明显高于对照组(P<0.05)，两组TG和LDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05)。PD组男性TC、HDL-C、HDL-C、UA水平明显低于男性对照组(P<0.05)，Hcy水平明显高于对照组男性(P<0.05)，两组男性TG水平比较无统计学差异(P>0.05)。PD组女性TC、HDL-C、UA水平明显低于对照组女性(P<0.05)，Hcy水平明显高于对照组女性(P<0.05)，两组女性TG和LDL-C水平比较无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组血脂、Hcy、UA水平比较

2.2各指标与PD的相关性多因素分析 将是否患PD作为因变量，将血脂、Hcy、UA作为自变量进行二元多因素Logistic回归分析，结果显示：TC、HDL-C、UA是PD的独立保护因素(P<0.05)，Hcy是PD的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 PD相关性指标的Logistic多因素回归分析

3 讨 论

脑对氧气需求比较高，且脑中有氧化还原活性金属及对氧化敏感的多不饱和脂肪酸，因此脑对氧化应激比较敏感，容易受到各种自由基的损害，引起相关疾病的发生〔6〕。活性氧和活性氮的损害对象主要为脂质、蛋白质和DNA等生物大分子，对脂质的过氧化可引起细胞膜和细胞器结构和功能异常；对蛋白质的氧化损伤主要为引起蛋白质交联和凝集、肽裂解、氨基酸氧化修饰，从而引起蛋白质的结构和功能障碍；对DNA的主要氧化损伤为引起DNA链断裂，引起碱基缺失修改；氧化应激通过对脂质、蛋白质、DNA的损害引起细胞凋亡和损伤，从而引起PD等慢性退行性疾病的发生〔7，8〕。载脂蛋白E是由氨基酸组成的糖蛋白，主要合成部位为肝脏和脑组织，载脂蛋白E在体内发挥多种作用，包括介导脂类的代谢和转运；作为LDL-C受体成员的配体参与肝脏脂质的排泄；参与极低密度脂蛋白和乳糜微粒的形成、影响脂质和蛋白质代谢相关酶的活性等；TC在大脑中含量比较高，在维持脑功能方面具有重要作用，中枢神经系统中TC功能障碍可能参与神经退行性疾病的发生发展，载脂蛋白E基因缺陷可能影响脂质的正常转运和代谢，从而引起疾病的发生〔9〕。有研究发现PD患者血脂水平低于正常人群〔10〕。本研究显示PD的发病和血脂关系密切。PD的发病和黑质致密区多巴胺能神经元病理性缺失有关，Hcy可引起黑质细胞凋亡和黑质多巴胺能神经元数量减少，加重儿茶酚胺羟基化衍生物引起的多巴胺能神经元损害，从而可能和PD的发生有关〔11，12〕。UA是嘌呤代谢终产物，氧化应激在PD的发病中发挥重要作用，而UA为一种强效的中枢神经系统抗氧化剂，在PD的细胞死亡和氧化损伤中发挥保护作用；UA具有金属络合特性和抗氧化性，可以减少线粒体功能障碍、氧化应激及由铁离子及谷氨酸等引起的细胞死亡；UA盐可减少PD患者大脑中多巴胺的氧化；UA可通过抗氧化活性发挥对神经细胞的保护作用〔13～15〕。PD的发病和Hcy及UA水平有关，Hcy可能通过引起黑质细胞凋亡和黑质多巴胺能神经元数量减少，加重多巴胺能神经元损害引起PD的发生，是PD发生的独立危险因素；UA可能作为强效的中枢神经系统抗氧化剂在PD的细胞死亡和氧化损伤中发挥保护作用，可以减少线粒体功能障碍、氧化应激等引起的细胞死亡，可减少大脑中多巴胺的氧化、通过抗氧化活性发挥对神经细胞的保护作用，是PD的独立保护因素。

1Grabli D.Parkinson′s disease:new explanatory concepts focused on the cellular mechanisms〔J〕.Rev Prat，2013;63(5):634-8.

2Brenner S.Parkinson′s disease may be due to failure of melanin in the Substantia Nigra to produce molecular hydrogen from dissociation of water,to protect the brain from oxidative stress〔J〕.Med Hypotheses，2014;82(4):503.

3Moccia M,Picillo M,Erro R,etal.Is serum uric acid related to non-motor symptoms in de-novo Parkinson′s disease patients〔J〕?Parkinsonism Relat Disord，2014;20(7):772-5.

4Gudala K,Bansal D,Muthyala H.Role of serum cholesterol in Parkinson′s disease:a meta-analysis of evidence〔J〕.J Parkinsons Dis，2013;3(3):363-70.

5Ataie A,Ataee R,Mansoury Z,etal.Homocysteine intracerebroventricular injection induces apoptosis in the substantia nigra cells and Parkinson′s disease like behavior in rats〔J〕.Int J Mol Cell Med，2013;2(2):80-5.

6Gaki GS,Papavassiliou AG.Oxidative stress-induced signaling pathways implicated in the pathogenesis of Parkinson′s disease〔J〕.Neuromolecular Med，2014;16(2):217-30.

7叶 俊,陈 敏,黄雪芳,等.预防性绿茶多酚干预对帕金森病小鼠多巴胺能神经元的保护作用〔J〕.中国老年学杂志,2014;34(3):695-7.

8邓兵梅,杨红军,彭凯润,等.臭氧对PD模型大鼠黑质氧化应激及凋亡相关蛋白表达的影响〔J〕.中华神经医学杂志,2014;13(12):1223-7.

9Goldknopf IL,Park HR,Sabbagh M.Apolipoprotein E4 serum concentration for increased sensitivity and specificity of diagnosis of drug treated Alzheimer′s disease patients vs.drug treated Parkinson′s disease patients vs.age-matched normal controls〔J〕.Curr Alzheimer Res，2012;9(10):1149-67.

10杨 旭,柳 华,马 英,等.血脂与帕金森病相关性研究〔J〕.西部医学,2014;26(6):725-7.

11Rozycka A,Jagodzinski PP,Kozubski W,etal.Homocysteine level and mechanisms of injury in Parkinson′s disease as related to MTHFR,MTR,and MTHFD1 genes polymorphisms and L-Dopa treatment〔J〕.Curr Genomics，2013;14(8):534-42.

12Sapkota S,Gee M,Sabino J,etal.Association of homocysteine with ventricular dilatation and brain atrophy in Parkinson′s disease〔J〕.Mov Disord，2014;29(3):368-74.

13González-Aramburu I,Sánchez-Juan P,Sierra M,etal.Serum uric acid and risk of dementia in Parkinson′s disease〔J〕.Parkinsonism Relat Disord，2014；20(6):637-9.

14张 宁,张琪林,罗蔚锋,等.尿酸保护多巴胺能神经元的分子机制研究进展〔J〕.中华神经医学杂志,2014；13(6):635-8.

15González-Aramburu I,Sánchez-Juan P,Jesús S,etal.Genetic variability related to serum uric acid concentration and risk of Parkinson′s disease〔J〕.Mov Disord，2013；28(12):1737-40.

〔2016-04-07修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

R742.5

A

1005-9202(2017)19-4778-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.038

王守章(1982-)，男，主治医师，主要从事脑血管病研究。