阿托伐他汀对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

马勋龙 刘洋贝 杨 秋 王 娟 薛建强 法宪恩

(绵阳市第三人民医院老年病一科，四川 绵阳 621000)

阿托伐他汀对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响

马勋龙 刘洋贝 杨 秋 王 娟 薛建强 法宪恩1

(绵阳市第三人民医院老年病一科，四川 绵阳 621000)

目的评估阿托伐他汀对老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的改善作用。方法老年急性脑梗死患者100例，随机分为观察组(50例)和对照组(50例)，对照组患者给予脑梗死常规治疗，观察组在常规治疗基础上联用阿托伐他汀钙片治疗。评估两组患者治疗前和治疗6个月后的血脂水平、颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)、硬化斑块指数及日常生活能力(Brathel指数)；评估两组患者的不良反应发生率。结果两组患者治疗前的血脂水平、颈动脉IMT、硬化斑块指数和Brathel指数无明显差异(P>0.05)；治疗后，两组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前明显下降，且观察组均明显低于对照组(P<0.05)。另外，两组颈动脉IMT和硬化斑块指数均较治疗前明显下降，Brathel指数均较治疗前明显增加(P<0.05)，而且观察组颈动脉IMT和硬化斑块指数均明显低于对照组，Brathel指数明显高于对照组(P<0.05)；两组均未出现明显不良反应。结论阿托伐他汀能够有效调节老年脑梗死患者的血脂水平，改善颈动脉粥样硬化程度，促进患者日常生活能力的恢复。

阿托伐他汀；脑梗死；颈动脉粥样硬化斑块

既往研究显示，血脂水平异常与颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展密切相关〔1〕。而颈动脉粥样硬化斑块的稳定性与急性脑梗死发生的相关性也逐渐引起关注。目前认为〔2〕，血脂水平异常和动脉粥样硬化是急性脑梗死发生的独立危险因素。临床上，外科手术和血管介入治疗重度颈动脉粥样硬化引起的血管狭窄已日益成熟，而药物治疗能否缓解甚至逆转颈动脉粥样硬化的发生发展，是当前临床研究的焦点。阿托伐他汀是一种具有代表性的他汀类药物，能够有效降低心、脑血管病的发生率。前期研究显示〔3〕，阿托伐他汀治疗和预防急性脑梗死复发方面优于阿司匹林。本文拟探讨阿托伐他汀治疗急性脑梗死对颈动脉粥样硬化斑块的影响。

1 资料与方法

1.1纳入标准和排除标准 纳入标准：年龄>65岁；符合2010年版《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》急性脑梗死的诊断标准，且经多普勒彩超证实有颈动脉粥样斑块的存在；发病时间<48 h；首次发病；患者依从性好，能坚持完成本研究。排除标准：相关药物过敏的患者；合并心肺功能不全，肝肾功能障碍的患者；有精神系统疾病的患者；肿瘤患者。

1.2一般资料 纳入2014年3月至2016年3月在绵阳市第三人民医院诊治的急性脑梗死老年患者100例，随机分为观察组和对照组，每组50例。观察组男31例，女19例，年龄66～89岁，平均(77.1±8.6)岁，其中19例合并高血压，16例合并糖尿病。对照组男29例，女21例，年龄67～85岁，平均(76.2±8.1)岁，其中21例合并高血压，15例合并糖尿病。两组患者性别、年龄和合并疾病差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，所有患者参加本研究前均签署知情同意书。

1.3治疗 所有患者均给予吸氧，控制血糖、血压、颅压，营养神经，改善循环治疗。对照组患者口服阿司匹林肠溶片75～300 mg/d(拜耳医药保健有限公司)。观察组在对照组治疗基础上每日睡前口服阿托伐他汀钙片20 mg(北京嘉林药业股份有限公司生产)。

1.4实验室检查 早晨空腹抽取静脉血5 ml，室温静置30 min后，3 000 r/min离心20 min，收集上清，-20℃保存。采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度和低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C,LDL-C)。

采用彩色多普勒显像仪(GE Logiq E9，美国)检测颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)，在距离颈总动脉窦近端10～15 mm无斑块处，探测双侧颈总动脉血管壁颈动脉IMT，探头频率5～10 MHz。

1.5观察指标 比较两组患者治疗前和治疗后6个月的血脂水平、颈动脉IMT、硬化斑块指数及日常生活能力(Brathel指数)，评估两组患者的不良反应发生率。

采用硬化斑块指数评估颈动脉粥样硬化斑块的严重程度：当颈动脉IMT≤1.2 mm，硬化斑块指数为0 分；1.2 mm<颈动脉IMT<2.0 mm，或仅有一个斑块，硬化斑块指数为1分；2.0 mm≤颈动脉IMT≤4.0 mm，且有一个或多个斑块，硬化斑块指数为2分；多个斑块，且其中一个斑块颈动脉IMT>4.0 mm，硬化斑块指数为3分〔4，5〕。

Barthel指数评估患者日常生活能力：总分100分，得分越低表示日常生活能力越差〔6〕。

1.6统计学分析 采用SPSS21.0软件，计量资料采用t检验计数资料采用χ2检验。

2 结 果

2.1两组患者治疗前和治疗后6个月血脂水平比较 两组患者治疗前各项血脂指标水平无显著性差异(P>0.05)。治疗后，两组患者的TG、TC和LDL-C水平均较治疗前明显降低，而且，观察组TG、TC和HDL-C水平均明显低于对照组(P<0.05)，两组患者的HDL-C水平治疗前后无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血脂水平比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05；与对照组治疗后比较：2)P<0.05；下表同

2.2两组患者治疗前和治疗6个月后颈动脉IMT和硬化斑块指数比较 两组患者治疗前颈动脉IMT和硬化斑块指数无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的颈动脉IMT和硬化斑块指数均较治疗前明显减少，而且，观察组颈动脉IMT和硬化斑块指数均明显少于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前和治疗6个月后日常生活能力比较 两组患者治疗前Barthel指数无显著差异(P>0.05)；治疗后，两组患者的Barthel指数均较治疗前明显增加，而且，观察组Barthel指数较对照组明显提高(P<0.05)。见表2。

2.4不良反应 治疗期间两组患者均未出现明显的不良反应。

表2 两组治疗前后颈动脉IMT和硬化斑块指数、Barthel指数比较

3 讨 论

颈动脉粥样硬化斑块与急性脑梗死的发生发展密切相关，而血脂异常又与颈动脉粥样硬化斑块的形成和发展密切相关。阿托伐他汀是一类新型的他汀类药物，能够通过竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶〔7，8〕，从而降低HMG-CoA还原酶活性，阻断内源性胆固醇的合成，进而调节患者的血脂水平，增强动脉粥样硬化斑块的稳定性。

本研究结果显示，联合应用阿托伐他汀较常规治疗能够更有效地降低脑梗死患者血脂水平。阿托伐他汀能够上调一氧化氮(NO)合成酶，抑制内皮细胞和巨噬细胞分泌黏附分子、炎症相关化学因子和增殖因子，降低血管平滑肌细胞的增殖能力。阿托伐他汀还能够增加肝细胞低密度脂蛋白受体表达的数量，降低低密度脂蛋白水平，调节血脂水平〔5〕。另外，本研究还发现两组患者的HDL-C水平在治疗前后无明显差异，与既往研究〔1〕结果基本一致。

阿托伐他汀联合应用能够更有效地改善和稳定颈动脉粥样硬化斑块，缩小斑块内脂核，减少斑块表面张力，增加内皮细胞，加固斑块纤维帽。而且阿托伐他汀联合应用安全有效，能够更有效地改善患者预后，促进患者日常生活能力的恢复。

既往研究显示，有颈动脉重度狭窄的脑梗死患者，其复发率也明显增加。阿托伐他汀除了具有降低血脂的作用外，还能预防和治疗动脉粥样硬化形成和与之相关的临床事件发生〔9〕。因此，我们认为保证安全用药的同时，在常规治疗基础上联合应用阿托伐他汀可使血脂水平长期控制在目标值内，有效减少脑梗死的发生率。

1何荣芬，仇 君.阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响〔J〕.中国药业，2012；21(20)：25-6.

2Rothwell PM，Algra A，Amarenco P.Medical treatment in acute and long-term secondary prevention after transient ischemic attack and ischemic stroke 〔J〕.Lancet，2011；377(9778)：1681-92.

3祁学成，曾瑞兰，唐建平，等.血脂康、泰嘉、拜阿司匹林联合应用对颈动脉粥样硬化斑块形成及心脑血管事件的干预〔J〕.中国老年学杂志，2011；31(13)：2428-30.

4王灵红，章雅妮，李 佳，等.阿托伐他汀钙与氢氯吡格雷联用对老年急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响〔J〕.中国老年学杂志，2015；35(21)：6113-4.

5Lampl Y，Lorberboym M，Gilad R，etal.Early outcome of acute ischemic stroke in hyperlipidemic patients under atorvastatin versus simvastatin 〔J〕.Clin Neuropharmacol，2010；33(3)：129-34.

6王金华.阿托伐他汀影响老年急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的研究〔J〕.中国实用医刊，2013；40(24)：82-4.

7Kim GB，Kim JK，Park S，etal.Effect of atorvastatin and clopidogrel co-administration after coronary stenting in Korean patients with stable angina 〔J〕.Korean Circ J，2011；41(1)：28-33.

8李春梅，郭宏博，姜稳妮.阿托伐他汀对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响〔J〕.中国继续医学教育，2016；8(24)：152-4.

9徐敬轩，栾新平.阿托伐他汀对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响〔J〕.医药前沿，2014；8(35)：656-7.

〔2017-02-13修回〕

(编辑 徐 杰)

R74

A

1005-9202(2017)19-4774-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.19.036

国家自然科学基金(No.81241003)

1 郑州大学第二附属医院心血管科

马勋龙(1969-)，男，副主任医师，主要从事老年内分泌代谢疾病，脑血管疾病和多病共存研究。