血浆Lp—PLA2水平对于血脂正常急性脑梗死患者的临床价值
2017-10-12闫秋月赵连利崔宁宁谷聚贤王妍
闫秋月++赵连利++崔宁宁++谷聚贤++王妍
DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.004
[摘要] 目的 探讨血浆Lp-PLA2对血脂正常急性脑梗死患者的临床价值。方法 方便选取2016年6月—2017年2月年收治在該院的62例血脂正常急性脑梗死患者作为病例组,同时选取62名同时期来该院就诊的健康体检人员作为对照组,分别采集两组人群的空腹静脉血,利用ELISA试剂盒测定血浆Lp-PLA2含量并进行比较分析。结果 病例组血浆Lp-PLA2含量(276.32±32.16)μg/L与对照组(189.32±36.35)μg/L相比较高,且差异有统计学意义(P<0.05);病例组中,神经功能缺损程度中型患者血浆Lp-PLA2含量(306.34±31.34)μg/L高于轻型患者(265.45±36.35)μg/L,重型患者血浆Lp-PLA2(398.32±39.32)μg/L同时高于中型和轻型患者,且差异有统计学意义(P<0.05);不同脑梗死体积组之间的血浆Lp-PLA2浓度差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 血浆Lp-PLA2对于血脂正常急性脑梗死患者的鉴别诊断以及急性脑梗死的神经功能缺损程度具有临床诊断价值。
[关键词] 血浆Lp-PLA2;血脂正常;急性脑梗死;脑梗死体积;神经功能缺损
[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2017)08(b)-0004-04
Clinical Significance of Plasma Lp-PLA2 Level in Patients of Acute Cerebral Infarction with Normal Blood Lipid Levels
YAN Qiu-yue1, ZHAO Lian-li2, CUI Ning-ning1, GU Ju-xian1, WANG Yan1
1.Department of No.5 Neurology, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou, Hebei Province, 061000 China; 2.Department of Human Resources, Cangzhou Central Hospital, Cangzhou, Hebei Province, 061000 China
[Abstracts] Objective This paper tries to investigate the clinical significance of plasma Lp-PLA2 in patients of acute cerebral infarction with normal blood lipid. Methods Convenient selection 62 cases of acute cerebral infarction with normal blood lipid levels in this hospital from June 2016 to February 2017 were selected as the case group, and another 62 healthy persons in the same period were selected as the control group. Fasting venous blood of the two groups were collected and plasma Lp-PLA2 content was determined by using ELISA and was compared and analyzed. Results The content of Lp-PLA2 in the case group was (276.32±32.16)μg/L, significantly higher than that in the control group of (189.32±36.35)μg/L and the difference was statistically significant (P<0.05). In the case group, patients with medium degree neural function defect showed higher levels of plasma Lp-PLA2 of(306.34±31.34)μg/L than those patients in the light degree of(265.45±36.35)μg/L, and patients with severe degree neural function defect showed higher levels of plasma Lp-PLA2 of(398.32±39.32)μg/L than those patients in the medium and light degree, the differences were statistically significant (P<0.05). However, there were no statistical differences in the comparison of plasma levels of Lp-PLA2 among different cerebral infarction volume groups (P>0.05). Conclusion Plasma Lp-PLA2 has clinical significance in diagnosis and evaluation of acute cerebral infarction with normal blood lipid.endprint
[Key words] Plasma Lp-PLA2; Normal blood lipid; Acute cerebral infarction; Cerebral infarction volume; Nerve function defect
急性脑梗死是临床上比较常见的神经内科病症,具有发病率高,致死率和致残率高的特点[1]。脑梗死的病理基础是动脉粥样硬化,有研究认为炎症反应参与了粥样斑块形成、进展和最终破裂[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-assoicated phospholipase A2, Lp-PLA2)也称血浆血小板激活因子乙酰水解酶,属于磷脂酶A2超家族,主要由动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞产生分泌,并受炎性介质的调节,是近年来新发现的血管炎性反应物质,可直接参与动脉粥样硬化斑块的形成、稳定性丧失及破裂,最终导致急性心脑血管危险事件的发生[3]。该研究即观察2016年6月—2017年2月收治在该院的62例血脂水平正常急性脑梗死患者的临床资料,探讨血浆Lp-PLA2对急性脑梗死的临床价值,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取收治在该院神经内科的62例急性脑梗死患者作为病例组,同时选取同时期在该院就诊与病例组患者年龄、性别相匹配的健康体检人员62名作为对照组。其中病例组急性脑梗死患者入选标准:①初次发病;②病程2~96 h;③符合全国第四届脑血管疾病学术会议修订的脑梗死诊断标准,并经头颅CT或磁共振成像(MRI)检查证实[4];④符合血脂正常标准[5]:血清总胆固醇3.1~5.7 mmol/L、血清甘油三酯0~1.7 mmol/L、血清低密度脂蛋白胆固醇1.27~4.13 mmol/L及高密度脂蛋白胆固醇0.77~2.25 mmol/L。排除标准:①严重免疫性疾病;②冠心病、心房纤颤等心血管疾病;③脑栓塞及周围血管疾病所致脑梗死;④近期有感染性疾病及恶性肿瘤;⑤严重的肝肾疾病。对照组患者入选标准:经头颅CT或MRI检查证实不存在脑梗死;排除标准:①无血脂异常;②无脑血管病史;③近期未服用过任何药物。病例组急性脑梗死患者中包括男性29例,女性患者33例,平均年龄(57.81±7.92)岁;对照组健康体检人员中包括男性30名,女性32名,平均年龄(59.24±8.13)岁;两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
病例组患者分组:①按照脑梗死体积分型[4]:按Pullieino公式(长×宽×CT或MRI扫描阳性层数÷2)计算,将其分为小梗死组(<5 cm3)、中梗死组(5~10 cm3)以及大梗死组(>10 cm3)。②按照神经功能缺损程度分型[6]:依据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准判定,共分为轻型(0~15分)、中型(16~30分)以及重型(31~45分)。
1.2 方法
病例组与对照组患者分别采集空腹静脉血3 mL,用EDTA抗凝,30 min内于4℃条件下1 000×g离心15 min,分离上层血浆,保存于-80℃冰箱。之后利用美国ADL公司生产的人脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)ELISA定量检测试剂盒,按照试剂盒说明书操作流程进行Lp-PLA2含量检测。
1.3 观察指标
记录并比较两组患者的血浆Lp-PLA2含量以及病例组患者不同分组的Lp-PLA2含量。
1.4 统计方法
采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析,计量数据采用均数±标准差(x±s)表示,多组间差异比较采用单因素方差分析(ANOVA),组间两两比较采用LSD法;单独两组间差异比较采用独立样本的t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血浆Lp-PLA2水平的比较
病例组患者的血浆Lp-PLA2水平为(276.32±32.16)μg/L,对照组患者的血浆Lp-PLA2水平为(189.32±36.35)μg/L,病例组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积之间的关系
不同脑梗死体积梗死组血浆Lp-PLA2水平差异无统计学意义(P>0.05),提示血浆Lp-PLA2水平与脑梗死体积之间没有相关性。见表2。
2.3 血浆Lp-PLA2水平与神经功能缺损程度的關系
如表2所示,神经功能缺损中型患者Lp-PLA2水平(306.34±31.34)μg/L高于轻型患者(265.45±36.35)μg/L,重型患者Lp-PLA2水平(398.32±39.32)μg/L高于轻型(265.45±36.35)μg/L和中型患者(306.34±31.34)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05),提示神经功能缺损程度越重,血浆Lp-PLA2水平越高。
3 讨论
急性脑梗死是一种病因复杂的临床疾病,以中老年患者居多。大量的流行病学调查显示年龄、性别、饮食、吸烟、饮酒、体力活动不足等是脑梗死的生活行为危险因素,而高血压、高血脂、高血糖以及高同型半胱氨酸血症等被认为是脑梗死发生的代谢危险因素。近年来,随着人们生活水平的改善和生活方式的改变,急性脑梗死的发病率逐年上升。而越来越的研究证实,上述那些传统的危险因素只能预测50%~60%的个体风险[7],因此积极的探寻影响疾病发生的其他独立危险因素以及潜在的血清标志物成为了学者们关注的热点。
随着人们对脑梗死发生机制的不断认识,炎症反应在疾病发生发展过程中所发挥的作用逐渐被认识。因此,炎症介质或者炎症代谢产物可能在预测脑梗死发生及疾病预后方面具有重要的临床价值。Lp-PLA2是分子质量为50 kU的钙离子非依赖性丝氨酸酯酶,由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌。Lp-PLA2可引起单核巨噬细胞主导的慢性炎症,继而增强动脉粥样硬化的进展,增加缺血性卒中的发病风险,因此被认为是动脉粥样硬化性的一种新的炎症标志物。Lp-PLA2对动脉粥样硬化发生发展的具体调控机制尚不明确,有研究认为Lp-PLA2可以水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂,生成炎性介质——溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸,两者均能刺激黏附因子和细胞因子的产生,激活动脉粥样硬化性斑块的形成[8]。除此之外,Lp-PLA2介导的细胞因子可引起斑块基质金属蛋白酶表达升高,其表达升高可以降解纤维帽中的胶原纤维,导致纤维帽变薄,使粥样斑块变得不稳定甚至破裂,继而发生急性脑梗死[9-10]。endprint
血浆Lp-PLA2与以动脉粥样硬化为病理生理基础的疾病关系密切。在该研究中,发现发生急性脑梗死患者的血浆Lp-PLA2含量显著高于对照人群。这一研究结果与林俐红等人[11]的研究结论一致。在林俐红等人的研究中,作者发现急性脑梗死患者血浆Lp-PLA2水平(297.36±87.51)ng/mL显著高于对照组(88.37±34.69)ng/mL。另一方面,该研究还发现血浆Lp-PLA2水平与脑梗死的体积无关,但是与神经功能缺损程度有关,表现为神经功能缺损评分越高的患者血浆Lp-PLA2水平越高,这一研究结果提示血浆Lp-PLA2不仅可以作为急性脑梗死患者与正常人群的鉴别诊断指标,而且对于辨识脑梗死的病变程度也具有非常重要的诊断意义,该结果与张尤桥等[12]和李荣等人[13]的研究结果一致。张尤桥等[12]人发现血浆Lp-PLA2水平与神经功能缺损程度呈正相关(r=0.300,P<0.05);李荣等人[13]发现轻度脑梗死组(241.35±29.31)ng/mL患者的血浆Lp-PLA2水平显著低于重度脑梗死组(396.39±52.36)ng/mL。
综上所述,结合该研究结论和前期报道,血浆Lp-PLA2对于血脂正常急性脑梗死患者具有明确的临床价值,其可能是诊断该类疾病的血液学指标之一,值得在临床推广应用。
[参考文献]
[1] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性卒中诊治指南撰写组. 中国急性缺血性卒中诊治指南2010[J]. 中华内科杂志, 43(1):1-8.
[2] Flaherty ML, Kissela B, Khoury JC, et al. Carotid artery stenosis as a cause of stroke[J].Neuroepidemiology, 2013,40(1):36-41.
[3] Wei L, Ke Z, Zhao Y, et al. The elevated lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with the occurrence and recurrence of acute cerebral infarction[J]. Neuroreport, 2017, 28(6):325-330.
[4] 中华神经科学会. 各类脑血管病诊断要点[J]. 中华神经科杂志,1996, 29(6):379-381.
[5] 陈文彬, 潘详林. 诊断学[M]. 七版.北京:人民卫生出版社, 2008:391-384.
[6] 中华神经科学会. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J]. 中华神经科杂志,1996, 29(6):381-383.
[7] Bonnefont-Rousselot D. Lp-PLA2, a biomarker of vascular inflammation and vulnerability of atherosclerosis plaques[J]. Ann Pharm Fr, 2016, 74(3):190-197.
[8] Pothineni NVK,Karathanasis SK,Ding Z.LOX-1 in Atherosclerosis and Myocardial Ischemia: Biology, Genetics, and Modulation[J].J Am CollCardiol, 2017, 69(22):2759-2768.
[9] Zheng H, Cui D, Quan X, et al. Lp-PLA2 silencing protects against ox-LDL-induced oxidative stress and cell apoptosis via Akt/mTOR signaling pathway in human THP1 macrophages[J]. BiochemBiophys Res Commun, 2016, 477(4):1017-1023.
[10] 康建華, 杨立顺, 袁海生,等.血浆Lp-PLA2、HCY、血脂水平预测急性脑梗死的价值[J].山东医药, 2014, 54(45):62-64.
[11] 林俐红,查显丰,李珉珉,等.急性脑梗死患者血清Lp-PLA2和hs-CRP检测的临床意义[J].暨南大学学报:自然科学与医学版, 2016,37(1):67-69.
[12] 张尤桥, 何丽艳, 容宇,等. 脂蛋白相关磷脂酶A2与急性动脉硬化性脑梗死的相关性研究[J]. 现代诊断与治疗, 2016,27(12):2166-2169.
[13] 李荣,区腾飞,巫碧佳,等. Lp-PLA2、hs-CRP水平在急性脑梗死患者中的变化及对病情的预测作用[J].中国医学创新,2016, 13(19):32-34.
(收稿日期:2017-05-12)endprint