替诺福韦治疗不同HBV基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效的差异

林太顺++陈丽芳++孔金峰

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.23.038

[摘要] 目的 對替诺福韦治疗不同HBV基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效差异进行分析与研究。 方法 方便选取2014年10月—2015年3月到该院接受治疗的172例不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者选取为研究对象，治疗之前对患者实施HBV基因分型，记录并对比治疗前与治疗24、96周时乙肝两对半定量、肝功能和HBV-DNA定量，并对比不同HBV基因型患者的抗病毒治疗效果。 结果 172例患者中HBV基因型101例为B基因型，71例HBV基因型为C基因型，未检测到其他基因型，两种HBV基因型的年龄、性别、ALT水平和HBV-DNA水平均差异无统计学意义（P>0.05）。经过治疗后，两种HBV基因型的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率和HBeAg血清学转换率均差异无统计学意义（P>0.05）。但与治疗24周时相比，治疗96周后两种HBV基因型患者的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率以及HBeAg血清学转换率均有所上升。 结论 替诺福韦对B基因型和C基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果差异无统计学意义。

[关键词] 替诺福韦；HBV基因型；疗效

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）08（b）-0038-03

Different Effects of Tenofovir Treatment with Different HBV Genotypes in HBeAg Positive Chronic Hepatitis B

LIN Tai-shun， CHEN Li-fang， KONG Jin-feng

Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University Fujian Medical University Affiliated Infectious Disease Hospital， Fuzhou Infectious Disease Hospital，Section 11， Department of Hepatic Medicine，Fuzhou， Fujian Province， 350025 China

[Abstracts] Objective This paper tries to analyze and study on the differences of efficacy of tenofovir treatment with different HBV genotypes in HBeAg positive chronic hepatitis B. Methods 172 cases of patients with different genotypes of HBeAg positive chronic hepatitis B from October 2014 to March 2015 treated in this hospital were convenient selected， the patients with HBV genotype before treatment were classified， two pairs of semi quantitative and liver function and HBV-DNA of hepatitis B patients before and after treatment with 24 and 96 weeks were recorded and compared， and antiviral therapy effect of different HBV genotype was compared. Results Among the 172 patients， 101 cases of HBV genotype were B genotype， 71 cases of C genotype， and no other genotypes were detected， there were no significant difference between the two genotypes of HBV in the age， gender， ALT level and HBV-DNA level（P>0.05）. After treatment， there was no significant difference in the ALT recovery rate， HBeAg negative rate， HBV-DNA lower than the detection limit rate and the HBeAg seroconversion rate（P>0.05）. However， compared with 24 weeks after treatment， the rate of ALT recovery rate， HBeAg negative rate， HBV-DNA lower than the detection limit rate and HBeAg seroconversion rate were increased in two HBV genotypes after 96 weeks of treatment. Conclusion There are no significant differences in the curative effects of patients with B and C genotype of HBeAg positive chronic hepatitis B by tenofovir method.endprint

[Key words] Tenofovir； HBV genotype； Curative effect

目前最为有效的一种治疗方式就是抗病毒治疗，其可以对病毒复制起到有效的抑制作用，进而达到抑制肝病发展的目的。现阶段，使用最为广泛的慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物就是核甘（酸）类药物，目前替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）是我国一线抗乙肝病毒药物[1]。其中，替诺福韦不仅可以对乙肝病毒复制起到有效的抑制作用，而且可以对肝脏起到一定的保护作用[2]。该文选取了2014年10月—2015年3月到该院接受治疗的172例不同HBV基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，对替诺福韦治疗不同HBV基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效差异进行了分析与研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取到该院接受治疗的172例不同HBV基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者选取为研究对象，所有患者均与《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的指征及标准相符[3]。所有患者均排除艾滋病病毒感染、药物性肝损伤、合并甲、丙、丁、戊型病毒性肝炎、遗传代谢性肝病、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病以及自身免疫性肝病等。其中59例为女性患者，113例为男性患者；最大年龄为44岁，最小年龄为20岁，平均年龄为（28.4±9.3）岁。所有患者均是首次接受治疗且均是首次实行替诺福韦单药抗病毒治疗。

1.2 方法

选用替诺福韦（国药准字H20153090）作为治疗药物，服用0.3 g/次，1次/d，持续服用96周。治疗过程中，严禁采用其他抗HBV药物、其他降酶药物或免疫调节剂[4]。治疗过程中，如果患者发生病毒反弹或突变情况，则应立即告知医生，由医生对治疗方案进行调整[5]。

1.3 检查指标和办法

接受治疗之前，对HBV基因进行分型检测，之后再分析检测并记录治疗前与治疗24、96周时乙肝两对半定量、肝功能和HBV-DNA定量。 采取PCR微量板核酸杂交酶联免疫法对HBV基因进行分型检测。采取化学发光法来检测乙肝两对半定量，检测仪器则i2000 SR免疫分析仪；选用全自动生化分析仪OLYMPUS（AU 270）和配套试剂来进行肝功能检测；采取罗氏Lightcycler检测法，再借助福建泰普乙肝DNA试剂盒来进行HBV-DNA检测，其最低灵敏度为5×102 IU/mL[6]。

1.4 统计方法

所有数据均采用 SPSS 19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用 t检验；计数资料以率（%）表示 ，采用 χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前基线情况

172例患者中101例为B基因型，71例为C基因型，未检测到其他基因型。其中，B基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中33例为女性，68例为男性，平均年龄为（27.8±10.3）岁，ALT为（214±111）U/L，HBV-DNA水平为（7.4±0.9）log10 IU/mL；C基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中23例为女性，48例为男性，平均年龄为（28.1±9.8）岁，ALT水平为（215±112）U/L，HBV-DNA水平为（7.5±0.7）log10 IU/mL，均差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 不同HBV基因型HBeAg陽性慢性乙型肝炎与抗病毒治疗24周疗效的关联

经过24周治疗后，两种HBV基因型患者的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率以及HBeAg血清学转换率均差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 不同HBV基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎与抗病毒治疗96周疗效的关联

经过96周治疗后，B基因型患者与C基因型患者的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率以及HBeAg血清学转换率均差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。但与治疗24周时相比，B基因型患者与C基因型患者的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率以及HBeAg血清学转换率均有所上升。

3 讨论

HBeAg阳性则标志着HBV病毒复制，如果患者的HBeAg转阴，则表示HBV病毒复制减少，传染性下降。恰当地选用抗病毒药物可以对HBV复制起到有效的抑制作用，抑制肝脏疾病的进一步发展。核苷（酸）类药物是现阶段使用最为广泛的抗病毒药物之一，而替诺福韦作为一种核苷酸类药物，其可以有效的抑制乙型肝炎病毒多聚酶，是当下治疗乙型肝炎病毒的首选药物。TDF不仅具有较强的抗病毒效果，而且耐药率比较低、起效较快，同时其具有较高的安全性。经过24周治疗后，两种HBV基因型的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率和HBeAg血清学转换率均差异无统计学意义（P>0.05）。经过96周治疗后，两种HBV基因型的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率和HBeAg血清学转换率均差异无统计学意义（P>0.05）。但与治疗24周时相比，B基因型患者与C基因型患者的ALT复常率、HBeAg转阴率、HBV-DNA低于检测下限率以及HBeAg血清学转换率均有所上升，该研究结果与罗晓丹等人[7]的研究结果类似。由此可见，替诺福韦对HBV B基因型和HBV C基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果差异无统计学意义。但也有李火炎等人[8]的研究指出，针对不同基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，替诺福韦的治疗效果也存在一定的差别，该文尚未对其进行深入的研究。

综上所述，替诺福韦对不同HBV基因型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的治疗效果是否存在差异还有待进一步的研究。

[参考文献]

[1] 徐有青，何强.慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗研究进展[J]. 北京医学，2014，36（3）：209-210.

[2] 郭如意，余青，余雪平，等.HBe Ag 阳性慢性乙型肝炎患者血清 HBe Ag与肝组织病理的相关性研究[J].中国人兽共患病学报，2014，30（4）：397-401，408.

[3] 游佳，陈靖，叶巧霞，等. 聚乙二醇干扰素 α 加用阿德福韦酯治疗 HBe Ag 阳性慢性乙型肝炎的效果观察[J].临床肝胆病杂志，2016，32（4）：687-690.

[4] 吕莹，陈晓蓉. PEG - IFNα-2a 治疗 HBe Ag 阳性慢性乙型肝炎 48 周应答不佳患者序贯替诺福韦酯 24 周疗效分析[J].临床肝胆病杂志，2016，32（11）：2066-2069.

[5] 雷娜，金怡，何智敏，等. 基于替诺福韦酯的联合抗病毒治疗方案对应答不佳或耐药慢性乙型肝炎患者的疗效[J]. 北京医学，2014，36（12）：1012-1016.

[6] 王建彬，康海燕，曹雪改，等. 聚乙二 醇干扰素应答不佳HBe Ag 阴性慢性乙肝患者加用拉米夫定或阿德福韦酯疗效观察[J].国际病毒学杂志，2015，22（5）：310-314.

[7] 罗晓丹，陈小苹，陈仁，等.聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBe Ag 阳性慢性乙型肝炎 24 周应答不佳患者序贯替比夫定及恩替卡韦 104 周疗效观察[J].中华肝脏病杂志，2016， 24（4） ： 241 -245.

[8] 李火炎，杨兆辉，马丽丽，等.替比夫定与干扰素 α治疗HBe Ag 阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效的对比观察[J]. 临床肝脏病杂志，2015，31（4）：526-529.

（收稿日期：2017-05-12）endprint