溃疡性结肠炎患者血清γ-干扰素、白细胞介素10(IL-10)，IL-17、辅助性T细胞17表达的荟萃分析

高鸿亮，周 禾，姚 萍

(新疆医科大学第一附属医院 消化科，新疆 乌鲁木齐 830000)

·荟萃分析·

溃疡性结肠炎患者血清γ-干扰素、白细胞介素10(IL-10)，IL-17、辅助性T细胞17表达的荟萃分析

高鸿亮，周 禾，姚 萍

(新疆医科大学第一附属医院 消化科，新疆 乌鲁木齐 830000)

目的对溃疡性结肠炎患者外周血中γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)的水平和辅助性T细胞17(Th17)比例检测指标的意义进行评价。方法计算机检索PubMed(1996～2016)、CBM(1998～2016)、CNKI(1958～2016)、WangfanData(1999～2016)、VIP(1989～2016)等数据库，对溃疡性结肠炎患者血清IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17细胞比例指标的随机对照试验(RCT)进行检索，并按照纳入与排除标准筛选文献、评价质量并提取资料后，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入20个RCT，1 151例患者。Meta分析结果显示：与对照组比较，溃疡性结肠炎患者外周血IFN-γ、IL-17 、Th17上升；外周血IL-10下降。结论IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17细胞参与了溃疡性结肠炎的发病过程，有必要开展更深入的研究。

结肠炎，溃疡性；干扰素γ；白细胞介素类

Correspondingauthor:YaoPing，Email:pingyaozh@sina.com

ABSTRACT:Objective To evaluate the association of interferon-γ(IFN-γ)，interleukin-10(IL-10)，interleukin-17(IL-17) and helper cell T-17(Th17) cells proportion with ulcerative colitis (UC).Methods Analysis of all related literatures in PubMed (1996-2016)，CBM (1998-2016)，CNKI (1958-2016)，WanfangData (1999-2016) and VIP (1989-2016) was made.Randomized controlled trials involving in serum IFN-γ，IL-10，IL-17 and Th17 cells proportion in UC patients were selected.All statistical tests were performed with RevMan5.3 software.Results A total of 20 articles and 1 151 patients were included.The results indicated that IFN-γ in UC group was significantly higher than in control group.IL-10 in UC group was significantly lower than that in control group.IL-17 in UC group was significantly higher than that in control group.Th17 cells proportion in UC group was significantly higher than that in control group.Conclusion Existing evidences suggest that IFN-γ，IL-10，IL-17 and Th17 contribute to the pathogenesisi of UC.

KEY WORDS:colitis，ulcerative；interferon-gamma；interleukins

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一类病因未明，与遗传因素、环境因素密切相关的胃肠道慢性非特异性炎症，目前认为其是在一定的遗传背景下，人体免疫系统对肠道微生物出现局部免疫高反应所致[1-2]。在UC患者的肠道黏膜中有大量的炎性细胞堆积，炎性细胞释放大量的炎症因子，这些促炎因子与抑炎因子的平衡失调是引发UC的机制之一。本研究通过对UC患者外周血IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17细胞比例进行Meta分析，综合评价外周血γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)水平和辅助性T细胞17(Th17)细胞比例与UC活动的相关性，初步探讨IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17细胞比例在UC发病机制中的作用，为临床辅助诊断UC提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：①研究类型关于UC患者外周血IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17细胞比例的随机对照试验(RCT)，无论是否采用分配隐藏或双盲。②参照2012年中华医学会消化病学分会对炎症性肠病诊断与治疗的共识意见中UC的诊断标准[3]，根据临床表现、结肠镜检查、黏膜活检组织学检查及其他检查确诊UC者。③种族、年龄和性别不限。排除标准：①临床类型为爆发型UC患者；②合并严重肝肾功能不全、肠梗阻、肠穿孔、肿瘤患者；③合并心脏、肝、肾、造血功能等严重疾病者；④过敏体质或多种药物过敏者。

1.2 检索策略 计算机检索PubMed(1996～2016)、CBM(1998～2016)、CNKI(1958～2016)、WanfangData(1999～2016)、VIP(1989～2016)等数据库，收集关于检测UC患者外周血清中IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17细胞比例指标的随机对照试验(RCT)，中文检索词为“γ干扰素”、“白细胞介素10”、“白细胞介素17”、“辅助性T细胞17细胞”、“溃疡性结肠炎”、“随机对照试验”，英文检索词为“IFN-γ”、“IL-10”、“IL-17”、“Th17 cells”、“ulcerative colitis”等。

1.3 资料提取及文献评价 对检索收集到的文献，由两位研究者独立筛选文献，并进行交叉核对，若遇分歧，咨询第3者或讨论解决。采用Cochrane Handbook 5.1.0推荐的偏倚风险的评价工具对纳入的研究进行方法学质量评价。

1.4 统计学方法 应用RevMan5.3软件进行统计分析，计量资料采用均数差(MD)或标准化均数差(SMD)表示。计数资料采用相对危险度(OR)表示；对OR值进行齐性检验。各纳入研究结果间的异质性采用χ2检验，当P>0.1、I2<50%时，表示异质性不明显，采用固定效应模型分析；当P<0.1、I2>50%时，应先分析异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析，若存在统计学异质性而无临床异质性或差异无统计学意义时，采用随机效应模型进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 文献检索结果 初检获文献1 283篇，通过阅读题录、摘要和全文，最终纳入20个RCT，共1 151例患者，其中UC组656例，对照组485例，纳入文献的基本情况见表1。

2.2 纳入研究的质量评价 根据Cochrane Handbook 5.1.0推荐的偏倚风险评价工具进行评价，按照以下几个方面进行评估：①随机方案是否正确；②是否盲法；③分配方案是否正确；④是否失访、退出；⑤结果是否完整；⑥其他偏倚来源。若以上条目均评估为低分险，则文献评分为A；若1条或多个条目评估不清楚，则文献评分为B；若1个或多个条目评估为高风险，则文献评分为C。见表1。

表1 纳入研究的基本特征

注:NA:数据不存在

2.3 Meta分析结果

2.3.1 外周血IFN-γ水平 5个RCT[12-16]做了外周血IFN-γ水平比较，存在异质性(P<0.1，I2=100%)，故采用随机效应模型进行合并分析，结果显示UC组外周血IFN-γ水平较对照组升高。见图1。

图1 外周血IFN-γ比较

2.3.2 外周血IL-10水平 5个RCT[17-21]做了外周血IL-10水平比较，存在异质性(P<0.1，I2=100%)，故采用随机效应模型进行合并分析，结果显示UC组外周血IL-10水平较对照组下降。见图2。

图2 外周血IL-10比较

2.3.3 外周血Th17细胞水平 7个RCT[5-8，10，22-23]做了外周血Th17细胞比例比较，存在异质性(P<0.1，I2=88%)，故采用随机效应模型进行合并分析，结果显示UC组外周血Th17细胞水平较对照组升高。见图3。

图3 外周血Th17细胞比例比较

2.3.4 外周血IL-17水平 6个RCT[4，6，9，11，22-23]做了外周血IL-17水平比较，存在异质性(P<0.1，I2=94%)，故采用随机效应模型进行合并分析，结果显示UC组外周血IL-17水平较对照组升高。见图4。

图4 外周血IL-17比较

2.4 偏倚分析 分别对各项结局指标做漏斗图分析，均显示漏斗图分布均不对称，提示可能存在发表偏倚。见图5～8。

图5 外周血IFN-γ比较的漏斗图

图6 外周血IL-10比较的漏斗图

图7 外周血Th17细胞比例比较的漏斗图

图8 外周血IL-17比较的漏斗图

3 讨 论

UC的发病原因较复杂，与多种因素相关，其中以免疫功能紊乱为主要原因。Th17细胞亚群是近年来才发现的一类CD4+T细胞亚群，Th17分化机制被认为与Th1细胞和Th2细胞完全不一样[24-26]。Th17细胞的活化及其分泌的IL-17是免疫应答及后续炎症反应的起始，可介导炎性细胞因子、反应蛋白及前列腺素的表达。本研究显示IL-17和Th17细胞水平在UC患者肠黏膜的表达高于对照组，考虑其与UC的发生密切相关。

IFN-γ是一种二聚体糖蛋白，由Th1细胞分泌，激活各类细胞表面的抗原，提高抗原抗体的呈递能力，促进一氧化氮(NO)的生成，从而诱导炎症的发生[27-28]。本研究显示IFN-γ在UC患者肠黏膜的表达明显高于对照组，考虑其与UC的发生密切相关。

IL-10参与多种自身免疫性疾病，研究证实IL-10在结节病、系统性红斑狼疮等疾病中低表达[29-30]，这说明IL-10可能在自身免疫性疾病中有抑炎作用。IL-10通过促进黏液产生、增强黏蛋白和杯状细胞修复、促进肠黏膜上皮细胞屏障的形成，起到了保护肠黏膜的作用。本meta分析中，IL-10在UC患者肠黏膜的表达低于对照组，考虑其与UC的发生密切相关，通过抑制炎性因子发挥保护效应。

本研究对免疫因素与UC的关系进行了汇总分析，系统地表明IFN-γ、IL-10、IL-17水平和Th17细胞参与了UC的发病过程。然而本研究存在以下局限性：①纳入的研究质量较低；②多数研究对随机化方法、分配隐藏、盲法和失访、退出等情况描述不全；③由于纳入文献数量较少，漏斗图分析存在偏倚。

综上所述，UC患者外周血中IFN-γ、IL-17水平和Th17细胞生成增加，IL-10水平下降，免疫功能失调与UC的发生、发展密切相关。

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Expression on interferon-γ，interleukin-10(IL-10)，IL-17 and helper cell T-17 in patients with ulcerative colitis:a meta-analysis

Gao Hongliang，Zhou He，Yao Ping

DepartmentofGastroenterology，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity，Urumqi830000，China

R574.62

A

1004-583X(2017)10-0891-05

2017-05-22 编辑:王秋红

新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目(2014211C033)

姚萍，mail:pingyaozh@sina.com

10.3969/j.issn.1004-583X.2017.10.016