男性非酒精性脂肪性肝病相关危险因素及人体成分分析的应用价值

2017-10-10邹蓓蓓柳沁元

临床荟萃 2017年10期

关键词：颈围脂肪性酒精性

包云，张舒，邹蓓蓓，柳沁元

(扬州大学附属医院临床营养科，江苏扬州 225000)

·论著·

男性非酒精性脂肪性肝病相关危险因素及人体成分分析的应用价值

包云，张舒，邹蓓蓓，柳沁元

(扬州大学附属医院临床营养科，江苏扬州 225000)

目的分析男性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素并探讨人体成分分析在评估NAFLD严重程度的应用价值。方法纳入诊断为NAFLD的男性体检者260例，根据超声分为轻度161例，中度65例，重度34例；无NAFLD的健康成年男性158例为对照组。采用人体成分分析仪检测人体成分，收集血清检测血脂、肝肾功能等指标。结果4组体重、体重指数(BMI)、腹围、腰臀比、颈围、体脂百分比、内脏脂肪区域(VFA)、谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)差异具有统计学意义；与对照组比较，中、重度NAFLD患者的丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、空腹血糖(FBG)、尿酸(UA)差异有统计学意义；NAFLD的严重程度与体重、BMI、腹围、腰臀比、颈围、体脂百分比、VFA、ALT、GGT、TG、FBG、UA呈正相关，与HDL-C呈负相关；NAFLD的高危因素是高FBG及高TG。结论人体成分分析能够较准确地反映男性NAFLD的严重程度，FBG、TG增高是男性NAFLD发生的危险因素。

脂肪肝；身体成分；危险因素

Correspondingauthor:BaoYun，Email:baoy62@sina.com

ABSTRACT:Objective To analyze the risk factors of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in males and discuss the value of the body composition analysis for evaluating the severity of NAFLD.Methods A total of 260 male patients diagnosed as NAFLD were included in the physical examination.According to the diagnosis of ultrasonography，161 cases were divided into mild group，65 cases in moderate group，and 34 cases in severe group.In addition，158 healthy male adults without NAFLD served as controls.The changes of body composition were analyzed by body composition analyzer.Serum was collected to measure serum lipid，liver and kidney function，ect.Results Body weight，body mass index (BMI)，abdominal perimeter，waist hip ratio，neck circumference，body fat percentage，visceral fat area (VFA)，gamma glutamyl transpeptidase (GGT)，triglyceride (TG) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were significantly different between the four groups.Alanine transaminase (ALT)，glutamic oxaloacetic transaminase (AST)，fasting blood glucose (FBG) and uric acid (UA) of moderate and severe NAFLD patients were significantly higher than those in control group.The severity of NAFLD was positively correlated to body weight，BMI，abdominal perimeter，waist hip ratio，neck circumference，body fat percentage，VFA，ALT，GGT，TG，FBG and UA.Significant negative correlation was found between the severity of NAFLD and the level of HDL-C.FBG and TG were the risk factors of NAFLD.Conclusion Body composition analysis has a high value in the evaluation of NAFLD.The risk factors of NAFLD in men were FBG and TG.

KEY WORDS:fatty liver；body composition;risk factors

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种与胰岛素抵抗有关，具有遗传倾向的代谢应激性肝脏损伤，随着人们生活水平的改善、饮食习惯西化、办公方式现代化，NAFLD发病率正逐年上升[1]，并与肝脏及肝外残疾和死亡密切相关。该疾病的病理学改变与酒精性肝病相似，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征，但患者无过量饮酒史。NAFLD通常与内脏脂肪沉积、胰岛素抵抗、血脂异常等因素相关[2]。近年来兴起的人体成分分析，被认为是健康产业划时代的成果，通常采用生物电阻抗的方法准确地测量体脂肪、体重、体重指数 (body mass index，BMI)、非脂肪量等各项指标，有效反映患者的健康状态[3]。国外有小样本研究测量了腹部生物电阻抗，发现内脏脂肪比腰围可以更好地预测非酒精性脂肪肝的存在[4]，但检测指标有限，无体脂肪等全身性体成分变化结果。本研究检测并分析了男性NAFLD患者人体成分以及血脂、肝肾功能的变化，旨在探讨影响NAFLD严重程度的相关危险因素，为NAFLD的早期诊断和治疗提供参考意见。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2016年1-12月在扬州大学附属医院(扬州市第一人民医院)接受体检的成年男性，排除病毒性、药物性、自身免疫性肝炎患者以及每周饮酒量>40 g的患者；排除严重感染、肿瘤，甲状腺功能亢进等患者。诊断为NAFLD患者共260例，其中轻度脂肪肝161例，中度脂肪肝65例，重度脂肪肝34例，另有158例无该疾病的健康成年男性为对照组。两组年龄构成差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 生化指标清晨空腹采集静脉血，由扬州大学附属医院检验科采用ISE900+D.P.P全自动生化分析仪(仪器购于德国罗氏公司)检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)等指标。

1.3 人体成分测定采用韩国Biospace Inbody 720人体成分分析仪(仪器购自上海拜斯倍斯医疗器械公司)进行检测。测量前日晚餐禁食高脂肪食物和酒类，晚餐后空腹12小时以上，测量日早晨8时开始测定，排空大小便，着轻薄衣裤测定。测定内容包括：体重、BMI、体脂百分比、颈围、腹围、腰臀比、去脂体重、内脏脂肪区域(visceral fat area，VFA)等。本研究的人体成分仪器测定均由我院临床营养科工作人员经过统一培训后进行操作。

1.4 脂肪肝严重程度判断肝脏超声由同一专职高年资超声医师做并出具统一报告。超声诊断：①肝区近场回声弥漫性增强，强于肾脏和脾脏，远场回声逐渐衰减。②肝内管道结构显示不清。③肝脏轻至中度肿大，边缘角圆钝。④彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示，但肝内血管走向正常。⑤肝右叶包膜及横幅回声显示不清或不完整。具备上述第1项及第2～4项中1项者为轻度脂肪肝；具备上述第1项及第2～4项中两项者为中度脂肪肝；具备上述第1项以及第2～4项中两项和第5项者为重度脂肪肝[5]。

2 结果

2.1 人体成分各项指标与对照组比较，3组体重、BMI、腹围、腰臀比、颈围、体脂百分比、VFA差异均有统计学意义，见表1。

表1 4组人体成分比较

注：与对照组比较，*P<0.01

2.2 血清各项检测指标与对照组比较，轻度、中度、重度组GGT、TG、HDL-C差异有统计学意义；中度、重度组的ALT、AST、FBG、UA差异有统计学意义，见表2。

表2 4组血清各项检测指标比较

组别例数LDL-C(mmol/L)FBG(mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)UA(μmol/L)对照组1582.74±0.665.25±0.565.32±1.3570.1±13.7348.7±66.0轻度组1612.87±0.675.75±1.55.61±1.2974.7±14.4382.3±70.1中度组652.47±0.576.56±2.23**5.63±1.5575.4±16.7388.2±46.3*重度组342.94±0.707.04±2.38**5.58±1.4076.3±15.2397.5±66.3**F值2.4205.4070.5381.1263.520P值0.095<0.010.5860.292<0.05

注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

2.3 NAFLD的严重程度与各指标的相关性分析 NAFLD的严重程度与体重、BMI、腹、腰臀比、颈围、体脂百分比、VFA、AST、GGT、TG、FBG、UA呈正相关；NAFLD的严重程度与HDL-C呈负相关。见表3。

表3 NAFLD的严重程度与各指标相关性分析

2.4 NAFLD危险因素分析以脂肪肝为因变量，以体重、BMI、腹围、腰臀比、颈围、体脂百分比、VFA、ALT、AST、GGT、TG、HDL-C、FBG、UA为协变量行logistic回归分析。结果显示NAFLD的危险因素为高FBG(OR=3.241，95%CI=1.259～8.342，P=0.015)，高TG(OR=2.398，95%CI=1.307～4.397，P=0.005)。

3 讨论

NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化乃至肝癌，既往一直认为NAFLD是西方国家最常见的肝病。随着饮食的西化，肥胖、代谢综合征以及2型糖尿病患病率的升高，NAFLD已经成为包括我国在内的亚洲人群常见肝病之一[6]。本研究检测了男性NAFLD患者人体成分的变化，发现不同程度的NAFLD患者的体重、BMI、腹围、腰臀比、颈围、体脂百分比、VFA均显著高于对照组，这与以往的研究报道相一致[7-8]。本研究多检测了一项颈围指标，颈围测量的是喉结水平的围长，反映了颈部软组织的沉积，可作为上半身皮下脂肪的评估指标[9]，相关性分析显示颈围与脂肪肝的严重程度呈中度相关。体成分变化与人体新陈代谢密切相关，颈围增加伴随代谢综合征发生风险增加[10]。此外，体脂肪含量增高与UA的代谢关系密切，内脏脂肪的增加促使UA的产生增加而排泄下降，增加高UA的发生风险[11]。本研究发现中度、重度NAFLD患者UA的水平高于对照组。

虽然，血浆转氨酶的升高是NAFLD患者的生物标记中最主要的异常值，但是超过70%的NAFLD患者肝酶可能是正常的，转氨酶异常则提示NAFLD的程度较严重，在本研究中NAFLD严重程度与ALT、GGT呈中度正相关。NAFLD危险因素分析显示高FBG及高TG是导致NAFLD的危险因素。2型糖尿病是NAFLD患者肝病相关死亡的独立预测因子，与无糖尿病的患者相比，合并糖尿病的NAFLD患者肝硬化和肝病相关死亡均显著增加[12]。NAFLD患者FBG的水平是衡量胰岛素反应最简便的指标，而且与NAFLD的严重程度密切相关[13]。本研究发现NAFLD的另一个独立危险因素是高甘油三酯血症，而肥胖、高血糖、高血脂正是代谢综合征的相关组分。NAFLD是否可以作为代谢综合征的另一个表现，仍需要更权威的研究来认证。另外，本研究发现不同程度的NAFLD患者HDL-C水平与对照组相比差异有统计学意义，与脂肪肝的严重程度呈负相关，结合既往的一些研究[14-16]，更加确信HDL-C是NAFLD患者的一个保护性因素。

人体成分分析在NAFLD的应用，是本研究的一大亮点。目前，该技术在国内仅有少数大型医院开展。本研究中体成分的多项参数均与NAFLD的严重程度相关，可以反映NAFLD的严重程度，并与超声检测结果有较好的一致性。但排除与血清学指标的交互作用后，体成分结果并非NAFLD的独立危险因素。人体成分分析反映了人体成分的改变，这种改变是继发于血糖和TG增高，所以在多因素分析的过程中并未得到阳性结果。陆思源等[17]的研究亦认为人体成分分析测得的体脂肪含量增高可以提示NAFLD的发生风险。但是否可以作为NAFLD诊断的一项指标，仍然需要更大样本并且更深入的研究。然而，人体成分分析具有无创、简便、易于被患者接受等优点，建议在临床工作中进一步推广。针对NAFLD发病的危险因素，临床工作中采取减轻体重、增加运动、合理饮食等综合措施，可以使大多数NAFLD患者恢复正常[18-19]。早期的检测和干预是逆转NAFLD、防止慢性肝病进展、改善预后的关键。本研究的局限性在于研究对象均为男性体检患者，多为城市轻体力劳动者，人群代表性欠佳。另外，本研究还缺乏几个重要的指标，包括载脂蛋白A、载脂蛋白B、胰岛素、胰岛素抵抗指数等，在下一步的研究中需要加入这几项指标。

综上所述，采用生物电阻抗的方法行人体成分分析，其操作简便、无创且敏感性高，在评价NAFLD方面具有较高的应用价值，可作为早期检测NAFLD的方法。通过饮食、运动、药物等综合措施，控制FBG及TG增高对改善NAFLD有益。

[1] Fan JG.Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China[J].J Gastroenterol Hepato，2013，(28 Suppl 1):11-17.

[2] Musso G，Gambino R，Cassader M.Cholesterol metabolism and the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis[J].Prog Lipid Res，2013，52(1):175-191.

[3] Rondanelli M，Klersy C，Terracol G，et al.Whey protein，amino acids，and vitamin D supplementation with physical activity increases fat-free mass and strength，functionality and quality of life and decreases inflammation in sarcopenic elderly[J].Am J Clin Nutr，2016，103(3):830-840.

[4] Vitturi N，Soattin M，De SF，et al.Ultrasound，anthropometry and bioimpedance:a comparison in predicting fat deposition in non-alcoholic fatty liver disease[J].Eat Weight Disord，2015，20(2):241-247.

[5] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14(3):161-163.

[6] 常彬霞，邹正升，李保森，等.2015年日本胃肠病学会非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的循证医学临床治疗指南[J].临床肝胆病杂志，2015，31(7):1027-1030．

[7] 刘鹏举，马方，楼慧萍，等.脂肪肝危险因素与脂肪肝严重程度的相关因素分析[J].中华肝脏病杂志，2009，17(9):697-698.

[8] 陶婷，吴霖，沈倍倍，等.老年男性非酒精性脂肪肝患者腹部脂肪面积及血清脂联素和瘦素水平的变化[J].中华肝脏病杂志，2009，17(2):120-123.

[9] Ben-Noun L，Sohar E，Laor A．Neck circumference as a simple screening measure for identifying overweight and obese patients[J].Obes Res，2001，9(8):470-477.

[10] Yang GR，Yuan SY，Fu HJ，et al.Neck circumference positivelyrelated with central obesity，overweight，and metabolic syndrome inChinese subjects with type 2 diabetes:Beijing Community DiabetesStudy 4[J].Diabetes Care，2010，33(11):2465-2467.

[11] 郑莉，张美琳，李萍，等.天津市和平区成年人内脏型肥胖与高尿酸血症的关系[J].天津医药，2016，44(12):1456-1459.

[12] 施军平，范建高.代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病与慢性乙型病毒性肝炎 [J].中华糖尿病杂志，2009，1(4):251-254.

[13] 向国卿，孟宪云，张浩，等.脂肪肝相关危险因素的评估[J].世界华人消化杂志，2009，17(10):1038-1041.

[14] 葛辉，孙毅明，凌文华，等.广州市健康体检人群非酒精性脂肪肝患病情况及相关危险因素分析[J].中华医学杂志，2016，96(46):3706-3709.

[15] 朱方超，黄智铭.非酒精性脂肪肝危险因素流行病学论述[J].实用医学杂志，2010，26(18):3452-3454.

[16] 刘海霞，刘颖，冷松，等.非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2011，19(7):535-538.

[17] 陆思源，汪毓诚，王新宜.人体脂肪/非脂成分比值与非酒精性脂肪肝关系的横断面研究[J].胃肠病学，2011，16(6):341-344.

[18] 曹海霞，范建高.非酒精性脂肪性肝病的饮食治疗[J].实用肝脏病杂志，2014，17(5):452-455.

[19] 何均辉.行为干预对非酒精性脂肪性肝病患者预后的影响[J].白求恩军医学院学报，2013，11(3):248-249.

Risk factors of non-alcoholic fatty liver disease in males and value of body composition analysis

Bao Yun，Zhang Shu，Zou Beibei，Liu Qinyuan

DepartmentofClinicalNutrition，theAffiliatedHospitalofYangzhouUniversity，Yangzhou225000，China