补肾调冲方联合雌孕激素人工周期疗法治疗卵巢早衰60例

柴淑娟+夏天

摘要：目的观察补肾调冲方联合雌孕激素人工周期疗法治疗卵巢早衰的临床疗效。方法把60例患者作为研究对象，随机分为治疗组和对照组，对照组采用雌二醇配合黄体酮胶囊治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用补肾调冲方治疗，2组均治疗3个月周期为1疗程。观察治疗前后的临床症状及血FSH值、FSH/LH值、E2值。结果治疗组总有效率明显优于对照组（P<0.05）；治疗组FSH、E2、FSH/CH与对照组比较，有显著怀差异（P<0.05）。结论补肾调冲方汤剂治疗卵巢早衰临床疗效肯定。

关键词：卵巢早衰；补肾调冲方；人工周期疗法

中图分类号：R711.75文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）09-0016-03

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指40岁以前由于卵巢内卵泡耗竭或医院性损伤导致卵巢功能衰竭，以内外生殖器、第二性征退化、低雌激素及高促性腺激素，尤其促卵泡素更为明显，表现为月经变少、稀发渐至闭经并有更年期综合症的症候群，大约影响到1%的女性。最初认为POF是永久性的，但通过许多研究证实POF是可以通过早发现、早干预、早治疗而延缓衰竭的。POF的病因病机不尽相同，但基本治疗原则相同。西医大多采用雌孕激素替代疗法（HRT），近年来中药在治疗POF方面具有突出的优势，并且摒弃了西药的副作用及毒性。补肾调冲方是韩冰教授根据“肾主生殖”及“冲任学说”等中医理论，结合多年临床实践创立的经验方，具有滋补肝肾、平衡阴阳、疏达肝气、调理冲任气血等功能。本研究观察补肾调冲方联合西药对POF 患者的临床疗效，为以后的临床治疗提供理论依据。

1临床资料

1.1一般資料本院2015年9月—2016年12月收治的60例辨证属肝肾阴虚型卵巢早衰患者作为研究对象。年龄23～31岁25 例，32～40岁35例。平均初潮年龄14岁，病程6个月～3 a，将60例患者随机分为2组，治疗组36例及对照组24例，两组患者在年龄、病程长短、身高、体重、职业及用药方面，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准①目前临床尚无确切的诊断标准，参照《妇产科学》[1]及《中药新药临床研究指导原则》[2]相关内容制定：凡妇女在40岁以前由于卵巢内卵泡耗竭或医院性损伤导致卵巢功能衰竭，以内外生殖器、第二性征退化、低雌激素及高促性腺激素，尤其促卵泡素更为明显，表现为月经变少、稀发渐至闭经并有更年期综合症的症候群。②继发性闭经问题持续至少4个月，促卵泡激（FSH）>40 Mlu/L，雌二醇水平下降（EZ）<20 Mlu/L[3]。

1.2.2中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]及普通高等教育“十一五”国家级规划教材《中医妇科学》[4]的相关内容制定。临床表现：既往曾有过正常月经，现停经达3个月以上者。中医肝肾阴虚型：主症：①月经先期或后期经量减少至月经停闭；②腰膝酸软。次症：①潮热汗出；②失眠多梦；③神疲乏力；④面色淡黯，或有黯斑；⑤头晕耳鸣⑥心悸；⑦烦躁易怒；⑧胸胁、乳房胀痛。舌脉：舌质暗红或淡红，苔薄白，脉沉细或涩。（主症具备，次症兼有1项即可）

1.3纳入标准①年龄：18岁～40岁女性卵巢早衰患者；②符合西医诊断标准者；③中医辨证属于肝肾阴虚患者；④近3个月内未使用过激素类药物；⑤自愿受试，并同意签署知情同意书的患者。

1.4排除标准①先天性生殖器官发育异常，或后天器质性病及损伤而导致的原发性或者继发性闭经；②因肿瘤，染色体异常，心、肝、肾及全身性疾病等引起的闭经，精神病患者；③妊娠期、哺乳期暂时性停经，绝经期的绝经，或有些少女初潮后一段时间内的停经现象；④年龄在18岁以下或40岁以上者，对研究方药中已知药物过敏者；⑤不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者；⑥中医辨证不属于肝肾阴虚型。

2治疗方法

2.1对照组月经第3 d（或撤药性出血），口服补佳乐（戊酸雌二醇，德国拜耳），1 mg/次，1次/d，共服用21 d，同时月经周期的第17 d加黄体酮胶囊100 g，100 mg/d，1次/d服用10 d。停西药后等待月经来潮，开始第2个月经周期（服药方式同上），3个周期为1个疗程。

2.2治疗组西药服用方式同上。补肾调冲方基本组成：当归10 g，川芎6 g菟丝子15 g，黄精15 g，熟地黄15 g，肉从蓉10 g，巴戟天10 g，淫羊藿15 g，鹿角霜10 g，紫石英15 g，五味子6 g 等中药，药物由河南中医药大学第三附属医院药剂科提供。水煎服，每日 1 剂，月经周期第5 d始服至月经来潮停药，3 个月经周期为 1 个疗程。

3观测指标与统计学方法

3.1疗效性检查指标

3.1.1临床表现分别在治疗前及治疗周期结束后各检查记录 1 次。

3.1.2血清学指标月经周期第 2～5 d清晨空腹，抽取静脉血，监测血清 FSH、LH、E2。

3.2数据处理与统计方法采用SPSS 18.0统计软件对各组数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较，满足正态性方差齐性用t检验，不满足正态性方差齐性采用秩和检验。

4疗效评定标准

4.1总体疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]标准。痊愈：月经周期恢复正常，其他症状消失，FSH、LH、EZ正常；显效：月经周期40 d以内，其他症状减轻，FSH、LH、EZ接近正常；有效：治疗3个月内月经来潮1次以上，其他症状减轻，或实验室指标显著改善者，FSH、LH轻度升高；无效：经治疗后月经未潮，其他症状及有关实验室等检查均无改善，FSH、LH升高。

4.2中医证候疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定。疗效指数（N）=[（疗前积分-疗后积分）]×100%。痊愈：治疗后各症状消失（N≥95%）；显效：治疗后各症状明显减轻（95%>N≥70%）；有效：治疗后各症状明显有所减轻（70%>N≥30%）；无效：治疗后各症状明显无改善或有所加重（N<30%）。endprint

5结果

5.12组在治疗后临床综合疗效比较见表 1。

5.22组中医临床症状疗效比较见表2。

5.32组治疗前后性激素水平比较见表3。

6讨论

卵巢早衰的原因有很多，可能与遗传、环境、医源性卵巢损伤等多种因素有关，其发病机制尚不明确，西医对POF 的治疗主要以雌激素人工周期替代疗法为主，副作用较大，远期疗效不佳。中医学并无 POF 的病名，据其临床症状可归属于中医学中“月经后期”、“月经过少”、“月经先后无定期”、“不孕”、“经断前后诸症”等范畴。《素问·上古天真论》中云：“女子七岁肾气盛，齿更发长；二七天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子。”肾乃先天之本，主藏精与生殖；冲为血海，脏腑经络之血皆归于冲脉；任脉妊养一身之阴脉，又主“胞胎”。肾气的盛衰和冲任二脉的通盛对月经潮与止、女性生殖功能盛衰起着重要作用。认为肾气亏虚为本病的根本病机，其中以肾阴虚为主；气血虚弱为本病的重要病机；冲任失调为本病基本病机；情绪不舒为本病发生的重要因素[5-10]。补肾调冲方是由著名中医妇科专家韩冰教授根据“肾主生殖”以及“冲任学说”等中医理论，结合多年临床实践创立的经验方，该方立意：平补肾气、滋阴扶阳、调理冲任、理气养血。该方补肾药与调理冲任药相须为用，以熟地、肉苁蓉养血填精；巴戟肉、淫羊藿温肾暖宫，共奏补肾之效；当归、川芎、五味子调理冲任，丹参、路路通疏通經络促卵泡排出；鹿角霜、紫石英补益冲任，暖胞系胎，提高孕卵着床机会，从而提高受孕率。大量动物实验研究表明补肾调冲方可使 POF 大鼠动情周期恢复正常，并能明显降低血清 FSH、促黄体生成素（LH）水平，提高 E2水平，从而改善 POF 大鼠血清高促性素低雌激素状态[11-13]；促进卵泡及黄体发育，抑制卵泡过度闭锁，恢复正常的卵巢生理结构，升高大鼠卵巢INHB 及 AMH 基因与蛋白表达水平[14-15]，从而调节卵巢功能，提高卵巢储备力，其机制可能是通过上调卵巢局部因子 INHB 及 AMH 的表达而实现的。

由此可见，中药具有整体调节，多环节、多角度、多靶点的治疗特点，减轻西药的毒副作用。补肾调冲方联合西药治疗POF效果明显优于单用西药，值得临床进一步推广。

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