介入化疗配合放疗治疗中晚期宫颈癌临床分析

夏桂萍

[摘要] 目的 探讨介入化疗配合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效。方法 方便选取该院2008年9月—2013年8月收治的26例中晚期宫颈癌患者应用介入化疗加放射治疗后，评价近期临床疗效及治疗后的3、5年生存率。结果 26例均随访3年以上，3年死亡率15.4%（4/26），3年生存率84.6%（22/26）；18例随访5年以上其中死亡5例，5年死亡率27.7% （5/18），5年生存率 72.2%（13/18）。结论 介入化疗配合放疗治疗中晚期宫颈癌可以提高治疗有效率，改善生存质量。

[关键词] 介入化疗；放疗；中晚期宫颈癌

[中图分类号] R737 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）07（a）-0036-03

Clinical Analysis of Interventional Chemotherapy and Radiotherapy in Treatment of Advanced Cervical Cancer

XIA Gui-ping

Department of Chemotherapy， Jiuquan Second Peoples Hospital， Jiuquan， Gansu Province， 735000 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of interventional chemotherapy and radiotherapy in treatment of advanced cervical cancer. Methods Convenient selection 26 cases of patients with advanced cervical cancer admitted and treated in our hospital from September 2008 to August 2013 were selected and applied the interventional chemotherapy and radiotherapy， and the short-term clinical curative effect and 3-year and 5-year survival rates after treatment were evaluated. Results 26 cases were followed up for three years， and the 3-year death rate and survival rate were respectively 15.4%（4/26） and 84.6%（22/26） and 18 cases were followed up for more than 5 years， and 5 cases died and 5-year death rate and survival rate were respectively 27.7%（5/18） and 72.2%（13/18）. Conclusion The interventional chemotherapy and radiotherapy in treatment of advanced cervical cancer can improve the treatment effective rate and improve the survival quality.

[Key words] Interventional chemotherapy； Radiotherapy； Advanced cervical cancer

宮颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率有所上升，有年轻化的趋势。宫颈癌的治疗以手术、放疗和综合治疗为主，早期患者经手术治疗后能得到临床治愈，但由于早期宫颈癌大多无任何症状，易被忽略，好多患者发现时都是中晚期，失去了根治性手术机会，只能行单纯放射治疗或全身性化疗，其毒副反应相对较多，治疗效果不太理想，严重影响了患者的生活质量，甚至危及生命。由此可见，中晚期宫颈癌的治疗仍很棘手，寻求一种治疗效果好，副反应轻的治疗方法是当今妇瘤工作者的重要课题[1]。近年来采用介入化疗配合放疗治疗中晚期宫颈癌的疗效比较乐观，该院2008年9月—2013年8月对26例宫颈癌应用介入化疗配合放射治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治中晚期宫颈癌患者26例，年龄32～68岁，平均46.7岁，行介入化疗配合根治性放疗。治疗前所有病例均经宫颈活检病理确诊。其中鳞癌 24例，腺癌 2例，按FIGO标准分期：Ⅱb16例、Ⅲb10例，所有病例一般情况良好，血常规检查正常。

1.2 治疗方法

1.2.1 介入治疗 选择一侧股动脉经皮穿刺采用Seldinger技术插入5F-RH导管，在数字减影血管造影机（DSA）监视下依次超选择至左、右子宫动脉再造影[2]，造影染色明显的即为肿瘤的供血血管，然后注入化疗药物，宫颈鳞癌用顺铂[国药准字H20023461]（DDP）100 mg、5-氟尿嘧啶[国药准字H31020593]（5-Fu）1.0 g、阿霉素[国药准字H20063420]（ADM）50 mg，腺癌患者用DDP100 mg、ADM50 mg、足叶乙甙[国药准字H32025583]（VP-16）150 mg， 于患侧灌注2/3药物，另一侧灌注1/3药物，然后选用适量的明胶海绵颗粒超选择栓塞肿瘤血管。治疗结束后拔出导管，局部加压包扎，操作侧的肢体限制活动6 h，保持卧床24 h，以后间隔4周按上述方法重复做介入化疗1次，1～2个疗程后行放射治疗。26例患者中有21例行介入化疗2次，其余均为1次。endprint

1.2.2 放射治疗 所有患者均行根治性放疗，用直线加速器6MV-X线行盆腔外照射，盆腔野前后对穿照射，野上缘在第4、5腰椎水平，下缘在闭孔下缘，两侧缘为股骨头内1/3的垂线，5次/周，1.8～2.0 Gy/次，至DT2 6～30 Gy后，将射野中线挡铅照射至DT 50 Gy，在挡铅治疗同时每周行1次铱192腔内放疗， A点照射剂量DT 5～7 Gy/次，1次/周，共5～7周，腔内后装治疗A点处方剂量36～42 Gy，肿瘤消退不满意者，适当追加5～7 Gy 的腔内放疗。患者腔内照射的当日不行盆腔外照射治疗。

1.3 疗效观察

①在盆腔体外放疗完成后，评价患者的临床症状缓解率。②近期疗效：介入化疗配合体内外放疗结束4周后，行B超检查、结合盆腔CT检查，观察宫颈肿瘤消退情况及宫旁亚临床病灶的变化，用以判断疗效。③远期疗效：治疗后的患者做门诊电话随访或信访，统计治疗后3年、5年生存率。

①症状缓解率的临床症状是指肿瘤所致的腰骶部疼痛、阴道出血、排液及大小便困难等。②宫颈肿瘤及宫旁亚临床病灶的消退标准，根据WHO制定的标准评价近期疗效，疗效分为：完全缓解（CR）：肿瘤完全消失超过4周，且不出现新病灶；部分缓解（PR）：局部肿瘤的最大直径缩小一半以上，无新病灶出现；稳定（SD）：肿瘤无明显变化，瘤体缩小不足50%或增大<25%，没有新病灶出现；进展（PD）：肿瘤瘤体直径增大超过25%或出现新的病灶。所有患者治疗前后均行B超、CT检查测量肿瘤实际大小。

介入化疗的不良反应按WHO统一标准评价。治疗期间每周检查血常规。

2 结果

2.1 临床症状

在盆腔体外放疗完成后，患者临床症状缓解情况：症状完全消失11例，部分缓解 14例，未缓解1例 ，总缓解率达到93.8%。

2.2 近期疗效

介入化疗配合放疗1个月后，完全缓解19例（73%），部分缓解5例 （19.2%），病情稳定2例（7.8%），临床症状缓解率达92.2%。

2.3 远期疗效

26例均随访3年以上 ，3年死亡4例 ，3年死亡率 15.4% （4/26），3年生存率84.6% （22/26）；18例随访5年以上（有8例随访未达到 5年），18例其中死亡5例，5年死亡率 27.7%（5/18），5年生存率 72.2%（13/18）。

2.4 不良反应

①胃肠道反应：有轻度的恶心、呕吐，主要是由于抗肿瘤药物所引发的不良反应，给予胃复安及昂丹司琼对症处理，无1例出现严重反应。②骨髓抑制：其中白细胞降低有7例，给予升白细胞药物或使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），血象恢复正常后均能坚持连续治疗。③发热：患者体温一般不高，在38.0℃左右，持续2～3 d，不需要给予特殊的处理，嘱咐患者多饮用热水即可以得到缓解。还可以使用冰袋、酒精擦浴等物理降温。

3 讨论

宫颈癌的治疗方法主要为手术和放射治疗，对于中晚期宫颈癌患者，失去了手术机会，只能采取单纯放射治疗的方法。由于中晚期宮颈癌局部瘤体病灶大，血供不好，乏氧细胞所占的比例多，对放射治疗敏感度不高，且局部晚期宫颈癌累及宫旁，病变范围较大，伴有区域淋巴结转移[3]，单纯放射治疗受盆腔正常组织器官耐受照射剂量的限制，难以增加放射治疗的剂量，不能彻底杀灭肿瘤细胞，导致放疗后肿瘤残存或局部复发而失败，因此单纯放疗的疗效较差。研究发现，化疗对肿瘤的作用，取决于肿瘤局部的药物浓度，局部的药物浓度越高，对肿瘤细胞的杀伤力越大，疗效越好[4]。经测定介入化疗后进入肿瘤组织中的药物是外周血中的4～20倍，在局部范围内化疗药物浓度增加1倍，杀死肿瘤细胞的作用增加10倍，从而使肿瘤细胞得到摧毁，缩小了肿瘤体积，降低了宫旁组织肿瘤的浸润率及盆腔淋巴结的转移率。顺铂作为治疗宫颈癌化疗应用最广和比较有效的药物，其作用已得到公认，它本身就有放射增敏的作用[5]。介入化疗后肿瘤局部极高的药物浓度抑制了肿瘤细胞的增殖，由于宫颈癌的血液供应主要为髂内动脉的分支子宫动脉，通过髂内动脉及子宫动脉注入化疗药物，促使更多的化疗药物随着血流渗入肿瘤组织的深部，同时抑制了放射损伤细胞的修复，使乏氧细胞的比例降低，从而使放射治疗的敏感性得到进一步提高[6]。该次研究可见，通过介入高浓度化疗药物控制了肿瘤的生长，同时因栓塞了肿瘤血管，抑制了肿瘤血管新生，治疗了肿瘤的出血，再经过体外照射和近距离腔内照射，临床症状得到明显缓解，提高了肿瘤局部的控制率，降低了远处转移率。郑志坚等[7]研究结果为介入化疗联合放疗者近期有效率83.3%，单纯放疗组63.4%，介入化疗+放疗组与单纯放疗组5年生存率分别为70.29%、45.60%，Ⅲ期介入化疗+放疗组与单纯放疗组，5年生存率分别为65.48%、31.14%。秦和平[8]研究结果为，介入联合化疗+放疗组近期有效率为82.5%，单放组为60%，3年生存率介入联合化疗+放疗组为72.5%，单放组为50%，该组研究结果为近期有效率92.2%，3年生存率84.6%，5年生存率72.2%。近年来，随着国内外大量的有关宫颈癌介入化疗联合放射治疗的临床研究的开展，结果表明以顺铂为主的介入化疗配合放射治疗较单纯放疗提高了生存率，降低了死亡风险，介入化疗配合放射治疗已成为中晚期宫颈癌综合治疗的重要模式[9]。因此得出结论，将介入化疗配合放射治疗用于中晚期宫颈癌的治疗，明显改善患者的生存质量，延长了生存期，适合临床应用。

该次研究中应用以顺铂为基础的介入化疗，部分患者出现轻度的恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应，经对症处理后均好转，对于出现骨髓移植者，给予口服升白细胞药物或使用粒细胞集落刺激因子治疗，所有患者均能耐受并坚持完成治疗，无1例出现严重不良反应，表明了该治疗方案的安全性。因此，介入化疗联合放疗治疗宫颈癌，患者的痛苦少，不良反应小，明显降低了肿瘤的复发和转移，提高了治疗疗效，改善了预后。

[参考文献]

[1] 王艳丽，李国文，韩新巍.中晚期宫颈癌治疗研究进展[J].中国卫生标准管理，2016（1）：29-31.

[2] 王金林，王义平.超选择子宫动脉化疗栓塞治疗中晚期宫颈癌[J].中外医刊，2014，33（15）：17-19.

[3] 贾彦召，余杰，饶石磊.中晚期宫颈癌三维适形放疗联合介入化疗的疗效观察[J].中国实用医药，2015（4）：155-156.

[4] 张红芳.动脉灌注化疗栓塞术及全身静脉化疗治疗中晚期宫颈癌疗效对比[J].实用妇科内分泌杂志，2016（4）：134-136.

[5] 余雷，陈燕浩，冯国生，等.介入栓塞化疗与新辅助静脉化疗联合调强放疗治疗晚期宫颈癌的疗效比较[J].广西医学，2015（7）：37-40.

[6] 叶新红.盆腔动脉灌注化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果观察[J].中国实用医药，2016，11（2）：158-159.

[7] 郑志坚，曾国斌，杨满，等.晚期宫颈癌介入化疗结合放疗疗效观察[J].现代肿瘤医学，2010（8）：157-159.

[8] 秦和平.介入化疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察[J].基层医学论坛，2015，19（15）：2156-2157.

[9] 廖先国.介入化疗联合放疗治疗中晚期宫颈癌的临床分析[J].深圳中西医结合杂志2016（1）：140-141.

（收稿日期：2017-04-05）endprint