降钙素原联合C反应蛋白预测慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床价值

黄春艳+张彩霞

[摘要]目的 评估血清降钙素原（PCT）联合C反应蛋白（CRP）预测慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的临床价值。方法 选取2016年1～12月在湖北省第三人民医院呼吸内科就诊的患者120例，将其分为AECOPD组和稳定期组，各60例。测定两组的PCT值、CRP值及WBC计数，并进行比较。同时观察各指标预测AECOPD的敏感度、特异度，并分析PCT与CRP、WBC计数的相关性。结果 PCT、CRP在AECOPD组中明显高于稳定期组，差异有统计学意义（P<0.05），WBC计数在AECOPD组中虽高于稳定期组，但差异无统计学意义（P>0.05）。PCT、CRP、WBC计数判断AECOPD的敏感度分别为 87%、73% 和62%，特异度分别为73%、68%、60%，联合PCT及CRP的敏感度及特异度分别提高到88%和75%。PCT与CRP、WBC成正相关（r=0.521，0.308，P<0.05）。结论 血清PCT具有高敏感性和高特异性，动态联合检测PCT和CRP可作为早期预测AECOPD的炎性指标。

[关键词]降钙素原；C反应蛋白；白细胞计数；慢性阻塞性肺疾病；临床价值

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）08（c）-0106-03

[Abstract]Objective To assess the clinical value of serum procalcitonin （PCT） in combination with CRP in prediction acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）.Methods 120 patients treated in Department of Respiratory Medicine of the Third People′s Hospital of Hubei Province from January to December 2016 were selected and they were divided into AECOPD group （n=60） and stable period group （n=60）.The value of PCT，CRP and WBC count was measured in two groups and the data between the two groups was compared.At the same time，the sensitivity and specificity predicting AECOPD of various index were observed，and the correlation of PCT and CRP，WBC count were analyzed.Results PCT and CRP in AECOPD group were significantly higher than those in stable period，there was a statistical significance （P<0.05）.The WBC count in AECOPD group was higher than that in stable period，but there was no statistical difference （P>0.05）.The sensitivity of PCT，CRP，WBC count judging AECOPD was 87%，73% and 62% respectively，the specificity was 73%， 68% and 60% respectively.The sensitivity and specificity of PCT combined with CRP increased to 88% and 75% respectively.PCT and CRP，WBC showed a positive correlation （r=0.521，0.308，P<0.05）.Conclusion Serum PCT has high sensitivity and specificity，dynamic combined detection of PCT and CRP can be used as an inflammatory indicator predicting AECOPD in early stage.

[Key words]Procalcitonin；C-reactive protein；White blood cell count；Chronic obstructive pulmonary diseases；Clinical value

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種严重危害人类健康的常见病、多发病，而COPD急性加重期（AECOPD）是COPD死亡的主要原因。导致COPD急性加重的最常见原因是呼吸道感染[1]，其中40%～60%为细菌感染，还有病毒感染、非典型病原体感染、环境污染等因素。目前AECOPD的诊断完全依赖于临床表现和实验室检查，至今还没有一项单一的生物标志物可应用于AECOPD的临床诊断和评估，故临床工作中寻找用于检测AECOPD细菌感染及反映气道炎症的标志物尤为重要。本研究通过比较PCT、CRP、PCT联合CRP在AECOPD中的临床价值差异，以探讨其在AECOPD中的临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1～12月在湖北省第三人民医院呼吸内科就诊的患者120例，将其分为AECOPD组和稳定期组，各60例，且均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》[2]。排除标准：①病程>7 d，前2周内曾应用抗生素；②患有其他肺部疾病如支气管扩张症、支气管哮喘、肺结核、间质性肺病者等；③合并严重心脏、肝肾疾病，恶性肿瘤，自身免疫性疾病者；④近期严重手术、外伤、其他部位感染者；⑤认知障碍和精神异常者。COPD稳定期和急性加重期患者的年龄[（63.65±7.85）、（62.41±7.27）岁]、性别[（男/女=34/26、32/28）]、身高[（1.63±7.85）、（1.62±0.12）m）]、体重[（60.9±10.2）、（60.8±9.9）kg）]、吸烟比例[（42/60、43/60）]差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2检测方法

PCT检测采用化学发光免疫法进行，仪器由德国Stratec公司提供。血清PCT<0.05 ng/ml为正常，>0.05 ng/ml为阳性，提示已发生感染；CRP检测采用免疫比浊法，在BECKMAN COULTER生化分析仪上进行，试剂盒为BECKMAN原装试剂盒，正常范围为0～8 mg/L。用日本希森美康五分类血球计数仪XT1800进行WBC计数及分类。所有参数设置与实验步骤均严格按其操作规程进行。

1.3统计学方法

使用SPSS 17.0软件统计分析数据。计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，相关分析采用Pearson线性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。采用受试者工作特征曲线计算PCT、CRP、WBC、PCT+CRP预测AECOPD的敏感度及特异度，敏感度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者各炎症指标的比较

PCT、CRP水平在AECOPD組中明显高于稳定期组，差异有统计学意义（P<0.05），而WBC计数在AECOPD中虽高于稳定期，但差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2各炎症指标判断AECOPD的价值

PCT、CRP、WBC判断AECOPD的敏感度分别为87%、73% 和62%，特异度分别为73%、68%、60%，而联合PCT及CRP，其敏感度及特异度分别提高到88%和75%（表2）。

2.3 PCT与各炎症指标的相关性

PCT与CRP、WBC成正相关（r=0.521，0.308，P<0.05）。

3 讨论

COPD是常见的呼吸系统炎症性疾病，细菌感染是COPD急性加重及死亡的主要原因，故及时准确判断细菌感染，对于指导抗生素应用显得尤为重要。目前，用于感染性疾病的诊断及监测指标有WBC、中性粒细胞比例、CRP等，以及近几年应用较广泛的PCT。其中，WBC是血液中的一类具有吞噬功能的细胞，当其总数>10.0×109/L时被认为异常，其除感染外，还受许多因素（如应激等）的影响，因此它仅是感染的一个缺乏敏感性及特异性的诊断指标。CRP是一种非特异性的急性时相蛋白，是经典的估计感染严重程度的指标，但由于CRP在急性期12 h后才开始逐渐升高，不能及时准确地判断感染且多种感染及非感染因素均可引起CRP升高，故其在鉴别细菌性和非细菌性炎症方面缺乏特异性[3-4]。国外有研究报道，AECOPD中CRP升高，提示COPD病情急性加重，但却不一定是细菌感染[5]。PCT是降钙素的前肽，是一种无激素活性的糖蛋白，内毒素刺激2 h后即可显著升高，12～24 h达高峰，半衰期约24 h，浓度高低与细菌感染的严重程度及预后密切相关[6-8]，在炎症早期较CRP出现要早。尤其是PCT不受激素或免疫抑制剂的影响，也不受粒细胞计数的影响，使其在早期识别高危人群有重要价值。有研究者[9]曾对上述部分炎症标志物进行比较，发现PCT是敏感度、特异度最佳的标志物，最能够及时反映炎症、感染过程，但Daniels等[10]的研究与此相反，其发现低PCT浓度的AECOPD患者应用抗生素后同样受益，CRP在这部分患者中更有价值，因此，各种炎症指标有其优缺点，如能将其联合用于鉴别呼吸系统感染将如何，其研究尚少。

本研究结果显示，PCT、CRP水平在AECOPD中明显高于稳定期，差异有统计学意义，这与常春等[11-12]的研究结果一致；WBC计数在AECOPD中虽高于稳定期，但差异无统计学意义。分析原因为AECOPD患者多为老年人，机体反应能力差，除症状、体征表现外，其血白细胞改变常不明显，故WBC计数升高不是AECOPD的独立预测指标，其用于诊断感染的准确率很低，这与Peduzzi等的研究结果一致。同时，本研究结果还显示，PCT浓度与CRP、WBC计数成正相关（r=0.521，0.308），提示血清PCT与CRP、WBC等传统指标比较，亦是诊断AECOPD的良好指标。

另外，本研究结果还显示，PCT测定的灵敏度高于CRP和WBC计数，特异度亦最高，提示血清PCT是敏感度、特异度最佳的标志物，与吴少卿等[13-14]的研究结果相似。而联合PCT及CRP，其敏感度及特异度分别提高到88%和75%，提示PCT与CRP联合可更加准确地鉴别AECOPD，这与安英俊等[15]的研究具有相似性。

综上所述，血清PCT具有高敏感性和高特异性，可作为判断AECOPD患者下呼吸道细菌感染的辅助诊断标准，本研究与马晋等[16]有相似的判断结果。动态联合检测PCT和CRP对AECOPD的意义更大，但临床上需扩大样本量进一步研究。

[参考文献]

[1]温晓雯，袁麟标，叶泽辉.东莞市中重度慢性阻塞性肺疾病患者合并抑郁症流行病学调查[J].中国医学创新，2014， 11（18）：90-92.

[2]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J].中华内科杂志，2007，46（7）：8-17.

[3]Hurst JR，Donaldson GC，Perera WR，et al.Use of plasma biomarkers at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2006，174（8）：867-874.

[4]Sethi S.Pathogensis and treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary diseases[J].Semin Remin Respir Crit Care Med，2005，26（2）：191.endprint

[5]Bircan A，Gokirmak M，Kilic O，et al.C-reactive protein in patients with chronic obstructive pulmonary disease：role of infection[J].Med Pract，2008，17（3）：202.

[6]Guven H，Altintop L，Baydin A，et al.Diagnostic value procalitonin levels as an early indicator of sepsis [J].Am J Emeg Med，2002，20（3）：202-206.

[7]桂盈鳳，罗爱梅，郑佐香，等.联合检测降钙素原、C-反应蛋白及白细胞在老年细菌性肺炎早期诊断中的意义[J].当代医学，2017，23（16）：107-109.

[8]杜娟，高伟良，冯清洲，等.降钙素原对老年呼吸机相关性肺炎早期判断病情及预后评估中的作用[J].临床荟萃，2011， 26（23）：2055-2057

[9]Shimetani N，Ohba Y，Shimetani K，et al.Assay for determination of the serum procalcitonin level：biochemical and clinical evaluation[J].Rinsho Byori，2001，49（1）：56-60.

[10]Daniels JM，Schoorl M，Snijders D，et al.Procalcitonin vs C-reactive protein as predictive markers of response to antibiotic therapy in acute exacerbations of COPD[J].Chest，2010，138（5）：1108-1115.

[11]常春，姚婉贞，陈亚红，等.血清降钙素原对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道细菌感染的诊断价值[J].中华结核和呼吸杂志，2006，38（4）：389-392.

[12]潘华琴，姜克家，秦少云，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血清PCT、CRP水平变化及其与FEV1%的相关性[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35（22）：3285-3286.

[13]吴少卿，文道林，曹文平.血清降钙素原和C-反应蛋白在细菌感染性疾病诊断中的意义[J].中国现代医药杂志，2009，11（4）：66-68.

[14]余长智，吐尔滚·艾萨，吴燕，等.血清降钙素原预测慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者院内感染的临床价值[J].中华危重症医学杂志（电子版），2011，4（5）：9-12.

[15]安英俊，张祥杰，李平，等.联合检测降钙素原、血沉、C-反应蛋白在下呼吸道感染中的临床意义[J].国际呼吸杂志，2013，33（6）：412-414.

[16]马晋，张颖，张杰，等.COPD急性加重期降钙素原与超敏C反应蛋白检测临床意义[J].临床肺科杂志，2011，16（12）：1839-1840.

（收稿日期：2017-04-26 本文编辑：许俊琴）endprint