奥氮平辅助治疗肺癌骨转移重度疼痛及相关心理状况的效果观察

2017-09-20

护理研究 2017年27期

程合瑞

[目的]探讨奥氮平辅助治疗肺癌骨转移重度疼痛及相关焦虑及抑郁的临床疗效。[方法]将85例肺癌骨转移重度疼痛病人随机分为观察组43例与对照组42例。两组均给予盐酸羟考酮缓释片止痛治疗,观察组同时配合口服奥氮平5 mg,每日1次,连用2周。观察两组病人治疗前后数字疼痛强度量表(NRS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分及不良反应发生情况。[结果]观察组治疗后NRS、SAS、SDS评分均低于对照组(P<0.05)；治疗结束后观察组疼痛、焦虑、抑郁的治疗总有效率均高于对照组(P<0.05)。两组不良反应便秘发生率较高,但经对症治疗后均可缓解，恶心、呕吐发生率低,对症治疗后症状减轻，未发现呼吸抑制现象,也无精神依赖及不可耐受的不良反应发生。[结论]奥氮平辅助治疗肺癌骨转移重度疼痛及相关性焦虑与抑郁有较好的疗效。

肺癌；疼痛；焦虑；抑郁；奥氮平

肺癌的发生率和死亡率均高于其他恶性肿瘤,且易发生骨转移[1],发现时多为中晚期。肺癌骨转移可引起疼痛、高血钙、脊髓压迫以及病理性骨折等,尤其最早出现的疼痛严重影响病人的生存质量[2]。肿瘤的诊断及后续疼痛症状长期得不到缓解会导致病人出现焦虑、情绪紧张、睡眠障碍等不良后果,甚至病情恶化,导致病人失去个人生活常态,此类病理反应统称为肿瘤相关性焦虑[3],疼痛与焦虑相互促进,相互协同,严重影响病人的生活质量。奥氮平可选择性地作用于中脑边缘多巴胺通路,广泛应用于脑器质性精神障碍的治疗,而羟考酮缓释片为一种强效阿片类半合成镇疼药,对中枢系统的阿片受体亲和力为普通吗啡的1.5倍～2.0倍,相对适用于中重度癌痛病人。因而，本研究设计用羟考酮缓释片联合奥氮平辅助治疗肺癌骨转移重度疼痛及相关性焦虑与抑郁的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择2014年6月—2015年7月我院收治的肺癌骨转移重度疼痛病人85例,其中男41例,女44例；年龄47岁～68岁,中位年龄56岁。所有入组病人均经过病理证实,肺腺癌42例,鳞癌22例,小细胞癌21例。纳入标准：经病理学或细胞学确诊为肺癌的病人且肝肾功能基本正常；骨转移均通过全身骨显像及CT影响检查证实(不受骨转移部位、个数限制)；数字疼痛强度量表(NRS)评分为7分～10分；所有病人均在未影响原肿瘤治疗方案如放疗、化疗的基础上参与本研究；自愿参与本研究,并签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组43例与对照组42例,两组一般资料见表1。

表1 两组病人一般资料

1.2 方法

1.2.1 治疗方案观察组：口服奥氮平(规格：每片5 mg,江苏豪森药业)5 mg,每日1次,连用2周；同时给予盐酸羟考酮缓释片(萌蒂制药),整片吞服,开始剂量10 mg～20 mg,每12 h 1次；用药过程中如出现爆发痛的时候给予盐酸吗啡注射液皮下注射或芬太尼肌肉注射解救,给药剂量经剂量换算,根据疼痛缓解程度,对剂量进行滴定调整,最大剂量每次100 mg,做到个体化给药。对照组：剔除联合应用奥氮平,其余同观察组。

1.2.2 调查方法与工具两组治疗前后采用NRS评分、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、治疗期间不良反应评价病人骨痛缓解情况，对病人详细说明相关事项,病人一次性完成答题,由受过专门培训的护师记录。

1.2.2.1 癌痛评价采用NRS评分进行评价。显效：治疗后NRS评分0分～3分；有效：治疗后NRS评分4分～6分；无效：治疗后NRS评分7分～10分。

1.2.2.2 心理状况评价 SAS与SDS量表各有20条项目,每项目得分1分～4分,总分80分,将所得分数×1.25为标准分,分别于治疗前后各评价1次。显效：标准分降低30分及以上,症状改善持续1个月；有效：标准分降低20分～30分,症状改善持续1个月；稳定：标准分降低小于20分,症状改善不明显；无效：标准分无变化或增加,症状加重者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组病人治疗前后NRS、SAS、SDS评分情况(见表2)

表2 两组病人治疗前后NRS、SAS、SDS评分情况分

2.2 两组治疗疗效情况(见表3、表4)

表3 两组病人治疗后NRS评分情况

表4 两组病人治疗后SAS与SDS评分情况

2.3 不良反应观察组不良反应主要为便秘15例(34.9%),嗜睡13例(30.2%),恶心、呕吐3例(7.0%),头晕、乏力2例(4.7%)；对照组便秘12例(28.6%),恶心、呕吐2例(4.8%),头晕乏力1例(2.4%)。便秘者给予酚酞或乳果糖治疗后均缓解,恶心、呕吐病人给予止吐治疗后均缓解。未发现呼吸抑制现象,也无精神依赖及不可耐受的不良反应发生。

3 讨论

肺癌骨转移是晚期肺癌病人常见症状之一[4],30%～40%的肺癌病人伴发患骨转移[5],且多伴有中重度疼痛。此类病人大多存在着不同程度的焦虑和抑郁[5-7]。张培新等[8]通过心理调查分析显示,普通癌症病人的焦虑、抑郁障碍发生率高达70.9%、77.3%；伴发骨转移疼痛病人发生率明显升高,极大影响着姑息治疗病人的生存质量[9]。因此,在癌痛治疗同时不能忽视病人因肿瘤及疼痛引发的焦虑、抑郁。奥氮平是一种抗精神病药,选择性地减少间脑边缘系统(A10)多巴胺能神经元的放电,而对纹状体(A9)的运动功能通路影响很小。奥氮平在低于产生僵住反应的剂量水平时能减少条件性回避反应。相较其他抗精神病药,奥氮平在抗焦虑测试中能增加反应,显著改善阴性及阳性症状,有研究表明：奥氮平能降低NRS评分，减少阿片类药物的用量，改善肿瘤病人相关性焦虑与抑郁心理[10-12]。而且奥氮平在临床上应用安全、方便、毒副作用少,2010年美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)已将奥氮平作为肿瘤病人抗焦虑治疗的辅助用药。盐酸羟考酮缓释片是为纯阿片受体激动剂,口服后会出现两个释放相,即提供快速阵痛的早期快释放相和随后的持续释放相,药物持续作用12 h，该药吸收良好,口服生物利用度为60%～87%,与即释口服药品的相对生物利用度为100%，其镇痛效果确切、口服安全性高、不良反应轻微,是治疗中重度癌痛的首选药物之一[13]。本研究结果显示：观察组治疗后NRS、SAS、SDS评分均低于对照组，治疗有效率均高于对照组；两组不良反应便秘发生率较高,但经对症治疗后均可缓解，恶心、呕吐发生率低,对症治疗后症状减轻，未发现呼吸抑制现象,也无精神依赖及不可耐受的不良反应发生。张芸等[14]研究也表明应用奥氮平联合盐酸羟考酮缓释片治疗恶性肿瘤相关性疼痛效果好,不良反应少,且安全性高。

综上所述,奥氮平辅助治疗肺癌骨转移重度疼痛及相关性焦虑与抑郁效果好,降低了病人疼痛强度,减轻了病人焦虑、抑郁症状,且不良反应可控性强,安全性好。

[1] 郝捷,陈万青.2012年中国肿瘤登记年报[M].北京:军事医学科学出版社,2012:1.

[2] Coleman RE.Bisphosphonates:clinical experience[J].Oncologist,2004,9(Suppl 4):14-27.

[3] King SJ,Reid C,Forbes K,etal.A systematic review of oxycodone in the management of cancer pain[J].Palliative Medicine,2011,25(5)：454-470.

[4] Wick MR.Metastases to bones[J].Semin Diagn Pathol,2014,31：53-65.

[5] Roato I.Bone metastases：when and how lung cancer interacts with bone[J].World J Clin Oncol,2014,5(2)：149-155.

[6] 司海霞.心理干预对恶性肿瘤患者负性情绪的影响[J].当代护士(专科版),2011(12)：148-149.

[7] 叶梅,冯正直,刘可愚,等.晚期恶性肿瘤患者发生抑郁的相关因素研究[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(4)：357-360.

[8] 张培新,赵彦南,王春雨.60例癌症患者的心理调查[J].临床肿瘤学杂志,2008,13(10):917-919.

[9] 付立萍,张玉芬,张荣泽,等.肺癌患者姑息治疗中负性情绪对生活质量的影响[J].重庆医学,2013,42(15):1734-1736.

[10] Khojainova N,Santiago-Palama J,Kornick C,etal.Olanzapine in the management of cancer pain[J].Pain Symptom Manage,2002,23(4):346-350.

[11] 翟西菊,李瑞卿.奥氮平治疗肿瘤相关性抑郁与焦虑的效果分析[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(5):435-438.