自拟逐痰祛瘀方对脑血管支架术后再狭窄的预防作用研究

自拟逐痰祛瘀方对脑血管支架术后再狭窄的预防作用研究

林润锋

目的探讨逐痰祛瘀方对脑血管支架术后再狭窄的预防作用。方法选择2013年1月—2015年2月清远市清城区中医院神经内科收治的脑血管支架术病人50例，随机均分为对照组与观察组，每组25例。对照组采用单纯西药治疗，观察组在对照组基础上给予自拟逐痰祛瘀方治疗，比较两组病人治疗后血液流变学参数及血管再狭窄情况。结果术后6个月，观察组血浆黏度、纤维蛋白浓度、血栓素A2(TXA2)/前列环素I2(PGI2)值均显著低于治疗前，TXA2、PGI2浓度则显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组治疗后比较，观察组治疗后血浆黏度、纤维蛋白、TXA2、PGI2浓度及TXA2/PGI2值均有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组支架段直径显著大于对照组(P<0.05)，直径减少指数、再狭窄率及再介入率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论逐痰祛瘀方可改善脑血管状态，有利于降低支架术后再狭窄的发生率。

脑血管支架术；再狭窄；逐痰祛瘀；血栓素A2；前列环素I2；纤维蛋白

动脉粥样硬化斑块的形成是导致脑血管动脉狭窄及缺血性脑病发生的重要因素[1]。目前的主要治疗和预防手段是通过介入技术及材料对脑血管狭窄病人置入支架。然而脑血管支架术后再狭窄是该术的严重并发症，并且与对应供血区域的脑卒中发生密切相关[2]。采用抗血小板凝集类药物治疗脑血管狭窄为主要方法，但其同侧脑卒中复发率较高；支架术后再狭窄概率也高达30%，这无形中增加了病人精神及经济负担[3]。中药干预脑动脉支架术后再狭窄，可以发挥中医药全面调节机体技能和多途径、多环节、多靶点干预的优势，已应用于脑血管狭窄的临床治疗。中药降血脂、C反应蛋白(CRP)及炎症反应的作用有利于减少支架内再狭窄。尽管已经有研究应用中药干预支架术后再狭窄，但研究较少且缺乏大样本量的临床研究[4]。本研究则以自拟逐痰祛瘀方应用于支架术后再狭窄的预防及治疗，获得较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月—2015年2月清远市中医院神经内科收治的颈内动脉支架、椎基底动脉支架及颅内动脉支架术病人50例，诊断标准参考《各类脑血管病的诊断要点》，随机抽样法均分为观察组与对照组，每组25例。观察组男 15例，女10例；年龄45岁～79岁，平均64.2岁；颈内动脉支架9例，大脑中动脉支架4例，椎动脉支架8例，基底动脉及锁骨下动脉支架4例。对照组男16例，女9例；年龄46岁～77岁，平均63.7岁；颈内动脉支架10例，大脑中动脉支架7例，椎动脉支架6例，基底动脉及锁骨下动脉支架2例。所有病人均签署知情同意书，治疗前常规检查及肝肾功能均未见异常，且无药物过敏史，两组病人性别分布、年龄及病情比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用纯西药治疗，给予阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，银杏叶胶囊(百路达)1.2 g/d。观察组则在西药基础上辅以自拟逐痰祛瘀方进行中药干预，依据《中风病辨证诊断标准》将病人分为痰湿型和痰火型，分别为13例、12例。均以天麻杜仲胶囊等基础药物上进行不同的药物配伍，痰湿型则加用陈皮、半夏、生姜，痰火型则加用黄连、胆南星、大黄，煎煮至400 mL药汤，早晚温服，3个月为1个疗程，连续服用2个疗程。

1.3 评价标准 狭窄分级参考谢道银[5]的超声评估标准：Ⅰ级，颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)<1.0 mm，表面可不光滑，颈动脉收缩末期血流速度(SPV)<120 cm/s，多普勒谱形态正常；Ⅱ级，IMT>1.0 mm，有扁平斑块形成，且局部有隆起，SPV<120 cm/s，多普勒频谱略增宽；Ⅲ级，斑块较大，SPV<120 cm/s，频谱中度增宽，无血窗口消失，狭窄率<50%；Ⅳ级，SPV>10 cm/s，颈动脉舒张末期血流速度(EDV)<135 cm/ s，多普勒频谱明显增宽，狭窄率50%～79%；Ⅴ级，SPV>120 cm/s，EDV>135 cm/s，完全阻塞时无彩色血流及多普勒信号，狭窄率80%～99%。血管直径狭窄率的计算：狭窄程度(%)=(狭窄远端颈内动脉直径-最狭窄处直径)/狭窄远端颈动脉直径×100%]。治疗结束后检测纤维蛋白原、血浆黏度、血栓素A2(TXA2)及前列环素I2(PGI2)。

2 结 果

2.1 两组纤维蛋白原、血浆黏度、TXA2、PGI2比较 术后6个月，观察组血浆黏度、纤维蛋白及TXA2/PGI2均显著低于治疗前，TXA2、PGI2则显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较，观察组治疗后各项指标均有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

组别时间n血浆黏度mPa·s纤维蛋白g/LTXA2pg/mLPGI2pg/mLTXA2/PGI2观察组治疗前 252.10±1.304.31±1.36211.51±66.30201.91±50.331.02±0.59术后6个月25 1.23±0.131)2) 3.02±0.781)2) 232.82±42.611)2) 235.22±41.611)2) 0.63±0.251)2)对照组治疗前 252.03±1.194.29±1.35212.84±60.13199.22±48.141.08±0.39术后6个月251.22±0.213.51±1.08253.11±54.97151.09±33.460.98±0.44 与同组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组术后6个月比较,2)P<0.05。

2.2 两组病人造影结果及再次介入分析 两组参考直径差异无统计学意义(P>0.05)；观察组支架段直径显著大于对照组，直径的减少指数、再狭窄率及再介入率均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组病人造影结果及再介入率分析

3 讨 论

支架术后再狭窄是脑血管内支架术后的主要并发症之一，是限制该技术发展的障碍，也是目前神经内科医师关注的热点问题。目前的主要解决方法有应用药物涂层支架，通过局部药物释放提高局部药物浓度并减少口服过量的风险，对减少再狭窄有重要意义；但其缺点也比较显著，例如该类支架价格昂贵普通家庭难以承受，且易发生动脉瘤、支架与血管壁分离、支架内血栓发生等并发症[6]。因此，仍无效果显著且安全的手段预防和治疗支架内再狭窄的发生。目前认为狭窄的机制主要与其内膜过度增生及再生内皮功能的失调密切相关，也有应用抑制内膜增生类药物的应用，但效果也不显著[7]。血管内皮细胞损伤刺激血管性血友病因子(vWF)的产生及释放增加，vWF浓度的升高提示血管内皮细胞的损伤。TXA2可促进血管吸收和血小板聚集，且可由血管内皮细胞产生[8]。PGI2由血管内皮细胞合成和释放，且具有抗血小板凝集和舒张血管的作用[9]。TXA2与PGI2水平一般处于动态平衡状态，共同维持血管的状态及血小板的功能。TXA2/PGI2值升高促进动脉粥样硬化的发生。临床常用阿司匹林、氯吡格雷等药物抑制血小板聚集，但其作用受体仅为血小板活化途径中的一个，而其他途径可能继续激活，因此其临床效果受到限制。

中医认为，脑血管狭窄的机制及证型主要是脾胃损伤引起的脾虚湿生，通过湿、热、痰的综合作用导致机体脉络不畅，并引发动脉粥样硬化[10]。中草药成分较抗血栓西药或技术具有作用温和、安全性好的特点。多数中草药成分具有活血化瘀或理气化瘀的作用，对内皮细胞有抗血栓作用[11]。其缺点就是单味药物作用效果较慢及效价较低，常需联合多种单体使用可提高药效。本研究对病人体质进行辨证，主要分为痰湿和痰火型，以天麻杜仲胶囊等为基础药物，分别配伍陈皮、半夏、生姜或黄连、胆南星、大黄等药物，对症治疗，具有活血通脉、养血安神的功效。逐痰祛瘀法具有降血脂及改善血液黏稠度的作用，对血管内皮细胞具有保护性，通过减少动脉粥样硬化斑块的形成保护脑血管[12]。本研究对逐痰祛瘀法改善支架术后脑血管狭窄的作用进行探讨，结果均显示可抑制支架术后新生内膜过度增生、血管重构及再狭窄的发生。多数文献也证实了中药制剂可干预介入治疗后血管再狭窄的诸多病理过程，包括对炎性反应、血管内皮细胞的反应性增生、血栓形成的抑制，同时也参与调节血管内皮细胞功能及血管重构[13]，结果与本研究类似。

综上所述，逐痰祛瘀方对改善血管状态，防止支架术后再狭窄具有积极作用。此类安全有效的中药成分是心脑血管疾病中抗血栓药物研究的新方向。

[1] 李子俊，陈晓明，胡品津，等.血管内皮细胞生长因子基因涂布支架预防门腔静脉分流支架狭窄的实验研究[J].中华消化杂志，2002，22(1)：11-14.

[2] 吴中学.脑血管疾病的支架应用展望[J].中华神经外科杂志，2005，21(2)：65-66.

[3] 马国胜，彭彩丽，牛玉玲，等.重症脑血管病死亡风险与四类危险因素的 Logistic 回归分析[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(1)：1-5.

[4] 李小宏，余和平，曹万群.针刺对可降解脑血管支架材料置入后康复效果及生物相容性的影响[J].中国组织工程研究，2015，19(21)：3382-3386.

[5] 谢道银.腹主动脉瘤的影像诊断[J].中国医学影像技术，1990(1)：53-54.

[6] 汪思嘉，胡月华，史树贵.CD4+CD25+FOXP3+Treg 与脑血管支架植入后的炎症相关性研究[J].免疫学杂志，2013，29(4)：332-336.

[7] 高峰，姜卫剑，杜彬，等.症状性颅内动脉狭窄血管内支架成形术围手术期脑血管并发症的临床分析[J].神经损伤与功能重建，2008，3(6)：388-392.

[8] 符丽艳，杨传友，刘诗翔，等.脑血管支架置入治疗大脑中动脉狭窄所致短暂性脑缺血发作疗效观察[J].疑难病杂志，2012，11(1)：48-49.

[9] 马孝俊，郑俊，宋永斌，等.短暂性脑缺血发作患者脑血管造影特征分析[J].中国循证心血管医学杂志，2014，6(4)：455-457.

[10] 陈可冀，李连达，翁维良.血瘀证与活血化瘀研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2005，3(1)：1-2.

[11] 吴云虎，杨文明，汪瀚.补阳还五汤对脑血管支架术后再狭窄预防作用的研究[J].中医药临床杂志，2013 (3)：231-233.

[12] 胡方方，李东风，谢静芳，等.血府逐瘀汤对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(9)：1069-1070.

[13] 童晨光，祁江峡，白瑞娜，等.中药干预脑血管支架术后再狭窄的系统评价[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(9)：945-949.

(本文编辑郭怀印)

Prevention of Zhutan Quyu Decoction on Restenosis after Cerebrovascular Stent Implantation

Lin Runfeng

Qingcheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qingyuan 511533，Guangdong，China

ObjectiveTo study the preventive effects of Zhutan Quyu decoction (ZQD) on restenosis after cerebrovascular stent implantation.MethodsFifty patients with cerebrovascular stent implantation were collected from January 2013 to February 2015 at neurology department in Qingcheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine，and randomly divided into two groups：control group (n=25) treated with routine treatment，and observation group (n=25) treated with routine treatment and ZQD.The vascular restenosis and rheological parameters were compared between two groups after treatment.ResultsThe plasma viscosity，fibrin and thromboxane (TXA2)/prostacyclin(PGI2) in observation group six month post operation were significantly lower than that before operation，TXA2and PGI2concentrations significantly increased (P<0.05).Compared with control group after treatment，all the indexes were improved significantly in observation group(P<0.05).Stent diameter in observation group was significantly greater than that in control group，the diameter reduction index，the stenosis rate and intervention rate were significantly lower than that in control group (P<0.05).ConclusionZQD can improve cerebral state，and it is helpful to reduce the incidence of restenosis after stent.

cerebrovascular stent implantation；restenosis；Zhutan Quyu decoction；thromboxane；prostacyclin；fibrin

广东省清远市清城区中医院(广东清远 511533)，E-mail：linrunf1976@163.com

信息：林润锋.自拟逐痰祛瘀方对脑血管支架术后再狭窄的预防作用研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16)：2060-2062.

R743 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.036

：1672-1349(2017)16-2060-03

2016-12-22)