活血通窍方治疗阿尔茨海默病的疗效观察

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活血通窍方治疗阿尔茨海默病的疗效观察

金翔，段绮云，张德新，刘智宇，梅群丽，黄惠莲，宋祖琪，马彪，张微

目的探讨活血通窍方治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法将120例阿尔茨海默病病人根据随机对照的原则分为对照组和治疗组，每组60例。对照组予盐酸多奈哌齐片(安理申)治疗，治疗组予活血通窍方治疗，两组病人均治疗6个月。分别于治疗前与治疗2个月、4个月、6个月时对两组病人进行日常生活能力量表(ADL)评分、 简易精神状态检查量表(MMSE)评分、中医症状评分。结果治疗6个月后，对照组和治疗组的临床总有效率分别为71.7%和90.0%，治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；两组治疗后MMSE评分均较治疗前升高(P<0.01)，ADL评分和中医症状评分均降低(P<0.01)，治疗组治疗6个月后MMSE评分明显高于对照组(P<0.01)，ADL量表评分和中医症状评分明显低于对照组(P<0.01)。结论活血通窍方治疗AD，可改善病人精神状态、日常生活能力和中医症状，提高临床疗效。

阿尔茨海默病；活血通窍方；盐酸多奈哌齐片；日常生活能力；癫证

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种原因未明的渐进性神经功能退行性疾病。其首发症状主要为记忆障碍受损，以智能损害为主，主要表现为定向障碍、分析理解推理能力下降、计算力下降等认知功能受损[1-2]。随着世界人口逐渐老龄化，AD的发病率也逐年增加，目前已有2 600万人患有AD，其中8.4%年龄在65岁以上，我国AD发病率也不容忽视，AD人数占世界发病人数的25%，并且还在以每年1.4%的速度上升，严重影响了我国老年人的健康和生活质量[3]。目前西医在治疗AD方面尚无有效的治疗手段[4]，而中医药对阿尔茨海默病的认识自成体系，具有独特的优势，疗效确切，不良反应较少。活血通窍方是根据我院老中医治疗痴呆的验方加减而成，故本研究应用活血通窍方治疗AD，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月—2016年9月于我院进行治疗的120例AD病人，根据随机对照原则分为对照组和观察组，各60例，年龄65岁～90岁，两组病人的年龄、性别、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准[5]釆用美国神经病学、语言障碍和卒中研究所老年性病呆和相关疾病学会标准(NINCDS/ADRDA标准)作为诊断标准，简易精神状态检查量表(MMSE) 评分：中学文化程度≤24分，小学≤20分，文盲≤17分，并可完成基本量表检查；缺血指数量表 Hachinski 评分≤4分。

1.2.2 排除标准 MMSE评分大于24分者；严重心脑血管疾病，肝肾功能不全，癫痫、消化性溃疡、失明、聋哑、失语者；严重性神经系统疾病者，如脑出血、脑梗死；对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组予盐酸多奈哌齐片(安理申)，每次1片，每日1次口服，疗程6个月。治疗组予活血通窍方治疗，处方：赤芍15 g，川芎15 g，桃仁15 g，红花15 g，菖蒲12 g，郁金12 g，胆南星12 g，竹茹12 g，大枣6 g，葱白3 g，生姜3 g，黄酒通络。采用东华煎药机煎取药汁200 mL，每日早晚2次口服。疗程6个月。

1.4 观察指标

1.4.1 MMSE评分[6]内容包括地点定向力，时间定向力，注意力及计算力，语言，视空间，即刻记忆，延迟记忆共计7个方面，总分范围为0分～30分，分数越高提示病人的认知能力越好。分别于治疗前与治疗2个月、4个月、6个月对两组病人进行MMSE评分。

1.4.2 日常生活能力量表(ADL)评分[7]内容包括使用工具能力8项和躯体生活自理能力6项，总分范围为14分～56分，分数越低提示病人的生活能力越好。分别于治疗前与治疗2个月、4个月、6个月对两组病人进行评分。

1.4.3 中医症状评分 内容包括临床主症、兼症、舌脉，按照 0分～3 分四级评分法评分，累计得分为中医症状总分，总分范围为0分～21分，分值越高提示中医症状越严重。分别于治疗前与治疗2个月、4个月、6个月对两组病人进行ADL评分。

1.5 疗效判定标准 根据《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》进行制定[8]。显效：主要症状基本消失，神志清醒，回答问题正确，自知力全，定向力健全，生活自理，反应灵敏，能进行一般社会活动，MMSE评分提高≥5分，中医症状积分减少≥70%；有效：主要症状部分消失，回答问题部分正确，定向部分准确，生活在协助下能料理，反应迟钝，尚未能进行社会交往，MMSE 评分提高1分～4分，中医症状积分减少≥30%；无效：主要症状基本无改变甚至有所加重，MMSE评分提高<1分或较治疗前更低，同时中医症状积分减少<30%。

1.6 统计学处理 使用SPSS 18.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验；计量资料进行正态性及方差齐性检验，正态分布资料方差齐时用t检验，方差不齐时用t’检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后MMSE评分比较 与治疗前比较，两组治疗后MMSE评分均明显升高(P<0.01)，且治疗4个月和6个月后，治疗组MMSE评分明显高于对照组(P<0.01)。详见表2。

2.2 两组治疗前后ADL评分比较 两组治疗后ADL评分与治疗前比较均明显下降(P<0.01)，治疗6个月后，治疗组ADL评分明显低于对照组(P<0.01)。详见表3。

2.3 两组治疗前后中医症状评分比较 两组治疗后中医症状评分与治疗前比较均明显下降(P<0.01)，治疗后，治疗组中医症状评分明显低于对照组(P<0.01)。详见表4。

2.4 两组临床疗效比较 治疗组临床总有效率为90.0%，明显高于对照组的71.7%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表5。

表5 两组临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

阿尔茨海默病又名老年痴呆，中医学类似症状描述见于“痴呆、癫证、呆证、善忘” 等病证中[9]。东汉时期《华佗神医秘传》最早记载了“痴呆”一词。《左传》有“不慧，盖世所谓白痴”的说法，在《景岳全书》中设“癫狂痴呆”专论，并较为详细论述了痴呆的病因病机、证候特点、治疗及预后[10]。目前比较公认的AD中医病机为：肾精亏损、心肝脾功能衰退、蒙蔽脑窍，痰浊血瘀[11]。现代医学对它的研究已深入到基因、分子水平[12]，但仍不能揭示其确切的病因和发病机制。目前对 AD 发病机制的认识存在许多假说主要包括：胆碱能神经元假说、Tau 蛋白假说、自由基损伤假说、微管不平衡假说、β-淀粉样蛋白级联假说、炎症和免疫假说、氧化不平衡假说、谷氨酸兴奋性毒性理论和钙假说等[13-14]，西医目前尚无有效逆转认知缺损的药物，临床主要从改善认知功能和控制精神症状入手，目前用于改善认知功能的药物主要是胆碱酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂、脑代谢激活剂、微循环改善药物、钙离子拮抗剂等[15]，但这些药物并未真正阻止AD的发展，寻求从根本上治疗AD的方法已迫在眉睫。故本研究采用中医方剂活血通窍方治疗AD病人，观察其临床疗效。

活血通窍方是由本院老中医治疗痴呆的验方加减而成，由赤芍、川芎、桃仁、红花、菖蒲、郁金、黄酒、胆南星、竹茹、大枣、葱白、生姜组成，本方以活血祛瘀，豁痰开窍拟方，方中赤芍、川芎行气祛风活血，桃仁、红花活血化瘀通络，推陈致新，胆南星、竹茹豁痰，菖蒲、郁金开窍，葱、姜通阳，佐以大枣缓和诸药。诸药合用能通络开窍，通利气血。研究发现从中药川芎中提取的单体川芎嗪对中枢神经系统具有保护作用，可以促进海马神经元的生长，可以修复因谷氨酸毒性引起的受损神经元[16]。

本研究结果显示：对照组与治疗组总有效率分别为71.7%和90.0%，治疗组明显高于对照组；两组治疗后ADL评分和中医症状评分与治疗前比较均明显降低，MMSE评分明显升高；治疗4个月和6个月时，治疗组MMSE评分明显高于对照组，治疗6个月时，治疗组ADL评分明显低于对照组，治疗2个月、4个月和6个月时，治疗组中医症状评分均明显低于对照组。表明活血通窍方治疗AD，可改善病人精神状态、日常生活能力和中医症状，提高临床疗效。

AD的发病机制较为复杂，虽然中西医药对该病的研究已取得一些进展，但尚无有效安全治疗AD的方法，本研究所采用的活血通窍方治疗AD取得一定的临床疗效，为以后寻找更有效的治疗AD方法提供临床依据。

[1] Solomon A，Mangialasche F，Richard E，et al.Advances in the prevention of Alzheimer’s disease and dementia[J].J Intern Med，2014，275(3)：229-250.

[2] 王惠国，赵小红，张楠楠，等.阿尔茨海默病发病机制概况[J].辽宁中医杂志，2016，43(10)：2234-2236.

[3] 肖岚，董克礼.董克礼教授运用补肾活血法治疗阿尔茨海默病经验[J].中华中医药杂志，2015，30(2)：435-437.

[4] 吴琼，邢恩龙，鲍文扬，等.针灸治疗阿尔茨海默病的临床研究进展[J].湖北中医药大学学报，2016，18(2)：109-113.

[5] 陈科.盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2016，32(11)：981-983.

[6] 贾小寒.奥氮平联合吡拉西坦片治疗老年阿尔茨海默病的疗效及其对记忆力的影响[J].医学综述，2016，22(1)：205-208.

[7] 谷巍，金晓仙，张燕军，等.针刺治疗阿尔茨海默病临床观察[J].中国针灸，2014，34(12)：1156-1160.

[8] 胡小军，余长江，李俊，等.补肾通络汤治疗阿尔茨海默病40例的临床分析[J].中国实验方剂学杂志，2015，21(11)：182-185.

[9] 陈炜，梁健芬，蒋凌飞，等.中西医结合治疗阿尔茨海默病临床研究[J].中医学报，2015，30(2)：266-269.

[10] 黄立武.从脾肾齐补、神志共调法论治阿尔茨海默病[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(1)：113-116.

[11] 魏山寅，王哲，胡随瑜.中医治疗阿尔茨海默病组方配伍规律探讨[J].湖南中医药大学学报，2015，35(8)：67-69.

[12] Li S，Thompson PM，Potkin SG，et al.Genetic analysis of quantitative phenotypes in AD and MCI：imaging，cognition and biomarkers[J].Brain Imaging Behav，2014，8(2)：183-207.

[13] Albers MW，Gilmore GC，Kaye J，et al.At the interface of sensory and motor dysfunctions and Alzheimer’s Disease[J].Alzheimers Dement，2015，11(1)：70-98.

[14] 张静爽，王蓉.阿尔茨海默病发生机制的研究进展[J].首都医科大学学报，2014，35(6)： 721-724.

[15] Schneider LS，Mangialasche F，Andreasen N，et al.Clinical trials and late-stage drug development for Alzheimer’s disease： an appraisal from 1984 to 2014[J].J Intern Med，2014，275(3)：251-283.

[16] 罗红波，李芸，石向群.从阿尔茨海默病治疗现状思考中药单体的研究趋向[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(11)：1383-1384.

(本文编辑郭怀印)

三峡大学中医临床医学院/宜昌市中医医院(湖北宜昌 443000)，E-mail：jinxiangkkk@163.com

信息：金翔，段绮云，张德新，等.活血通窍方治疗阿尔茨海默病的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16)：2057-2059.

R741 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.035

：1672-1349(2017)16-2057-03

2017-03-05)