辅酶Q10联合曲美他嗪对老年慢性心力衰竭病人心脏功能及BNP、6 min步行距离的影响

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辅酶Q10联合曲美他嗪对老年慢性心力衰竭病人心脏功能及BNP、6 min步行距离的影响

王磊1，常海霞1，王军2，刘树文1，张涛1，秦建宁1

目的研究辅酶Q10联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及对心功能的影响。方法选取我院2014年6月—2016年6月收治的老年CHF病人225例，采用随机数字法分为对照组(110例)和观察组(115例)。对照组给予常规抗心力衰竭治疗，在此基础上，观察组病人口服辅酶Q10和曲美他嗪治疗。比较两组治疗疗效和不良反应发生率，观察两组治疗前后心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、血浆脑钠肽(BNP)、6 min步行距离(6MWT)。结果观察组治疗总有效率(92.17%)明显高于对照组(74.54%)，差异有统计学意义(χ2=12.72，P=0.00)；治疗后，观察组HR、6MWT、LVEDD及血清BNP水平均明显低于对照组(P<0.05)，LVEF明显高于对照组(P<0.05)；两组病人不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论辅酶Q10联合曲美他嗪能明显提高老年CHF病人的治疗疗效，并能改善病人的心脏功能，且安全性高。

慢性心力衰竭；辅酶Q10；曲美他嗪；心功能；脑钠肽；6 min步行距离

心力衰竭是各类心脏疾病发展的最严重和最终阶段，包括心肌梗死、心肌炎症、血流动力异常等，是一种复杂的综合征[1]。慢性心力衰竭(CHF)是临床常见疾病，又称为充血性心力衰竭，CHF所引起的心肌损伤，可造成心脏结构及功能损害，心脏充盈及射血功能降低，导致全身组织器官有效血氧灌注不足，出现呼吸困难、乏力、体液潴留，严重影响病人的生命健康及生活质量。研究显示，CHF在老年人群中较为常见，发病率达6.0%～10.0%[2]，在75岁人群中这一数据达10.0%以上，并与年龄呈正相关，且发病率呈逐年上升之势，严重威胁着老年人群的身心健康。因此，对于老年CHF的治疗受到临床广泛关注，不仅需改善病人的临床症状及生活质量，且需加强对心功能的改善。吸氧、利尿剂、强心扩血管药物及各种支持治疗是老年CHF的常规治疗手段，能一定程度改善病人症状，但整体疗效欠佳[3]。研究显示[4]，辅酶Q10具有较高的心脏保护作用，属于脂溶性抗氧化剂，曲美他嗪属于哌嗪类药物，具有抗心肌缺血、促葡萄糖氧化及增强心肌收缩功能等作用[5]。目前，辅酶Q10和曲美他嗪在CHF治疗中均有应用，并可提高临床治疗疗效。本研究观察辅酶Q10联合曲美他嗪治疗老年CHF的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年6月—2016年6月收治的老年CHF病人225例，纳入标准[6]：①符合美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)拟定的CHF诊断标准；②年龄≥60岁；③纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级～Ⅳ级；④未合并严重的脑实质及血管、肝、肾、肺等器官组织疾病；⑤均自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①合并冠心病、严重心律失常、病毒性心肌炎、急性心衰等其他心脏疾病；②近3个月内出现急性心肌梗死；③伴有严重的肝肾功能不全者；④合并严重的全身各系统疾病、恶性肿瘤；⑤慢性阻塞性肺疾病(COPD)、气管痉挛等疾病；⑥本研究药物过敏、妊娠期或哺乳期妇女。采用随机数字法将其分为对照组(110例)和观察组(115例)。对照组男71例，女39例；年龄61岁～80岁(67.94岁±6.73岁)；NYHA分级：Ⅱ级36例，Ⅲ级61例，Ⅳ级13例。观察组男74例，女41例；年龄60岁～82岁(68.15岁±6.82岁)；NYHA分级：Ⅱ级37例，Ⅲ级63例，Ⅳ级15例。两组病人性别、年龄、心功能等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经院内伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组病人均按照CHF治疗指南行常规抗心力衰竭治疗，包括吸氧、营养支持、休息、利尿剂、β受体阻滞剂、强心剂、血管扩张剂、抗凝剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、他汀类、硝酸酯类及螺内酯等药物，对于NYHA心功能Ⅳ级病人加用地高辛治疗。在此基础上，观察组病人口服盐酸曲美他嗪(瑞阳制药有限公司，批号：H20066534)治疗，每次20 mg，3次/天，同时口服辅酶Q10片(昆明积大制药股份有限公司，批号：H19994014)，每次10 mg，3次/天。两组病人均连续治疗6周，治疗期间根据病人病情优化常规抗心力衰竭治疗方案，并密切观察药物不良反应及其他意外事件。

1.3 观察指标 比较两组病人的临床疗效；观察两组病人治疗前后心率(HR)、左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、血浆脑钠肽(BNP)、6 min步行距离(6MWT)变化；观察两组病人治疗期间的不良反应发生情况。LEVF和LVEDD采用飞利浦HD9彩色超声诊断仪测量，血清BNP水平采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 疗效评定标准 临床疗效参考《中药新药临床研究指导原则》中拟定的相关标准[7]。显效：NYHA分级改善2级及以上，LVEF提高20.0%以上，病人临床症状及体征基本消失；有效：NYHA分级改善1级，LVEF提高在10.0%～20.0%，临床症状及体征有所改善；NYHA分级无变化或增加，临床症状、体征无改善或加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.17%，对照组治疗总有效率为74.54%，观察组优于对照组(χ2=12.72，P=0.00)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 两组治疗前HR、LVEF及LEVDD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组HR和LVEDD明显低于对照组(P<0.01)，LVEF明显高于对照组(P<0.01)。详见表2。

组别n HR(次/min) 治疗前治疗后 LVEF(%) 治疗前治疗后 LVEDD(mm) 治疗前治疗后对照组110103.16±12.8190.11±10.231)37.92±9.5042.68±8.651)65.40±5.1761.29±4.751)观察组115102.79±12.6778.45±9.261)38.13±9.3748.07±9.141)65.24±5.3157.82±4.481)t值0.228.95-0.13-5.080.126.36P0.830.000.900.000.910.00 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

2.3 两组治疗前后血清BNP水平和6MWT比较 两组治疗前血清BNP水平和6MWT比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清BNP水平和6MWT均明显低于对照组(P<0.01)。详见表3。

组别n BNP(ng/L) 治疗前治疗后 6MWT(m) 治疗前治疗后对照组110545.27±62.08427.69±51.461)216.29±44.15371.24±53.821)观察组115548.13±60.95309.63±43.061)220.13±45.03286.53±51.651)t值-0.16-18.63-0.2612.04P0.870.000.800.00 与同组治疗前比较,1)P<0.05。

2.4 两组不良反应发生情况 观察组病人治疗期间共出现3例腹胀、2例恶心，对照组病人治疗期间出现2例腹胀、4例恶心以及1例进展为室性心动过速，两组病人均无肝肾功能异常及血糖明显变化。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

CHF是指各种心脏疾病发展至终末期表现出的复杂综合征，多见于老年人，可导致心脏结构和功能的改变，最终导致心室泵血和(或)充盈功能降低，且病情呈进行性发展，病人5年生存率与恶性肿瘤相仿，严重影响病人的生命健康。研究显示[8]：机体免疫功能受损、神经内分泌系统失衡等因素所致的心室结构重塑，是CHF的主要发病机制，同时交感神经兴奋及迷走神经抑制过度，还可导致机体自主神经功能失衡，影响心血管自我调节功能，加重心肌的损伤，造成病人病情的恶化[9]。由于心肌细胞长期缺氧及高负荷，导致心室代偿性肥厚，受损心肌常存在“能量饥饿”，出现大量自由基和酸性代谢物，加重神经自主功能紊乱，促进心肌病理性肥厚。研究证实[10]：CHF已成为当今世界危害人类健康的主要心血管病症，因此其治疗也成为临床热点研究课题。目前，常规抗心力衰竭，包括利尿剂、β受体阻滞剂、强心剂、血管扩张剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等，虽能减轻心脏负荷，抑制机体神经内分泌系统活性，提高心肌正性肌力，进而改善心脏功能，但研究发现[7]，持续给予利尿剂，可能会造成维生素、微量元素等的流失，从而影响临床治疗疗效，因此常规治疗整体效果欠佳，无法根本解决心肌代谢状况，部分病人病情可出现进行性加重，甚至危及生命。

多项研究证实[11-12]：解决CHF病人心肌代谢问题，是提高预后质量的关键，而心肌能量由线粒体中游离脂肪酸(FFA)和葡萄糖氧化代谢生成，其中葡萄糖氧化代谢效率高，且耗氧量更低，但在CHF发展至后期，细胞代谢出现以FFA为主的转变，加重心肌代谢障碍。曲美他嗪属于新型哌嗪类衍生物，可选择性抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶(3-KAT)活性，并可抑制FFA氧化过程，从而促进心肌细胞葡萄糖的氧化和利用，逆转FFA和葡萄糖代谢比例，提高心肌细胞氧利用率，减少氧自由基生成，减轻心肌细胞酸中毒、钙离子负荷，改善病人心脏功能[13]。研究显示：曲美他嗪还能提高糖酵解和氧化之间的偶联平衡，降低胞内酸性产物含量，进而保护心肌细胞。国内一项META分析显示[14]：曲美他嗪治疗CHF，能明显提高病人LVEF和运动耐受，降低LVEDD和BNP以及心血管住院风险，可从多途径改善心脏功能。辅酶Q10是线粒体中呼吸链重要组成部分，在心肌细胞线粒体中含量较高，具有传递、转移电子功能，促进线粒体氧化磷酸化合成三磷酸腺苷(ATP)，从而保障心肌细胞生理功能。研究显示[15]：CHF病人血液辅酶Q10水平普遍降低，尤其老年病人下降最为明显，且水平下降可直接反映临床症状及心功能，可作为预测CHF致死的独立危险因子。研究证实[16]：提高CHF病人血清辅酶Q10水平，能明显改善心肌细胞能量代谢，减轻缺血再灌注损伤，增强病人心功能及运动耐受[17]。同时还具有抗氧化和膜稳定作用，修复损伤线粒体进而提高能力代谢，进一步改善心功能。国外大量研究显示[18-19]：CHF病人补充外源性辅酶Q10，可提高心肌细胞内辅酶Q10含量，促进能量合成与代谢，增强心肌收缩能力。

本研究采用辅酶Q10联合曲美他嗪辅助治疗老年CHF，结果显示：观察组治疗总有效率明显高于对照组，治疗后LVEF、6MWT明显提升，而HR、LEVDD、BNP明显降低，均优于对照组，且均无严重不良反应发生，表明辅酶Q10联合曲美他嗪治疗能有效改善CHF病人心脏收缩功能，促进心室的重构，改善CHF病人临床症状，且安全性较高。

综上所述，辅酶Q10联合曲美他嗪能明显提高老年CHF病人的治疗疗效，并能改善病人的心脏功能，且治疗安全性高。

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(本文编辑郭怀印)

1.陕西省西安市中心医院(西安 710000)；2.西安交通大学第一附属医院

常海霞，E-mail：liaoningsgm@163.com

信息：王磊，常海霞，王军，等.辅酶Q10联合曲美他嗪对老年慢性心力衰竭病人心脏功能及BNP、6 min步行距离的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16)：2019-2022.

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2017-03-16)