阿司匹林联合替格瑞洛对不稳定型心绞痛PCI术病人炎症因子的影响

阿司匹林联合替格瑞洛对不稳定型心绞痛PCI术病人炎症因子的影响

赵立岩

目的探讨阿司匹林联合替格瑞洛对不稳定型心绞痛行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后病人血清白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)的影响。方法选取2013年5月—2015年12月我院收治的90例不稳定型心绞痛病人。随机分为观察组和对照组各45例。对照组采用阿司匹林联合氯吡格雷进行治疗，观察组采用阿司匹林联合替格瑞洛进行治疗。对比分析两组病人手术前后的血脂水平、心功能指标及血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF水平，观察两组病人的不良反应发生情况。结果治疗前，两组血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均有上升，观察组高于对照组，两组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)均有降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组心功能比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均有降低，观察组低于对照组，两组左心室射血分数(LVEF)均有上升，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF较治疗前显著降低(P<0.05)，而观察组血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCI术后采用阿司匹林联合替格瑞洛治疗，对病人的心功能影响较小，且能够有效调节血清炎症因子水平。

不稳定型心绞痛；阿司匹林；替格瑞洛；经皮冠状动脉介入治疗；炎症因子

不稳定型心绞痛是因冠状动脉粥样硬化诱导管腔出现狭窄，使其血流受到阻滞，诱发心肌血供缺乏所致的心肌功能异常或者器质性病变，且其发病速度快，若病人治疗不及时极易导致急性心肌梗死[1]。相关研究显示，炎症反应、氧化应激、血管内皮功能紊乱、血脂代谢异常等在冠心病的发病机制中起着关键作用[2]。经皮冠状动脉介入(PCI)术则会加重病人炎症反应，导致病人出现再次狭窄。因此，PCI术后进行抗感染治疗可以减少病人再次发生狭窄的概率。替格瑞洛是一种新型的P2Y12受体抑制剂，对于不稳定型心绞痛病人的病情控制具有重要作用，但目前临床上关于替格瑞洛与阿司匹林合用对不稳定型心绞痛病人血清指标影响的报道较少[3]。本研究旨在观察阿司匹林联合替格瑞洛对不稳定型心绞痛PCI术病人血清白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2014年4月—2016年2月收治的不稳定型心绞痛病人90例，所有病人符合世界心脏病协会和WHO及中华医学心血管学分会关于不稳定型心绞痛的诊断标准[4]，所有病人均为首次发病，标准：且均成功完成PCI治疗，均经我院伦理委员会审核通过，并签署同意书。排除标准：凝血功能异常及严重心血管系统病人；对研究所涉及药物的用药禁忌证及药物过敏者；严重心、肝、肾、肺等功能障碍或其他严重原发性疾病者；术前3个月内服用过激素药物的病人，排除脑器质性疾病及严重躯体疾病病人。将90例病人按随机数字表法(既采用病人入院顺序的序列号交替)分为对照组及观察组，各45例。两组间基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 方法 两组病人均行PCI手术治疗。观察组病人术后给予阿司匹林(合肥久联制药有限公司生产，批号：20140319)联合替格瑞洛(AstraZeneca AB，批号：20131225)进行辅助治疗，阿司匹林首次服用剂量为每次300 mg，每日1次，后期服用剂量为每次100 mg，每日1次；替格瑞洛每次90 mg，每日2次。对照组病人术后给予阿司匹林联合氯吡格雷(乐普药业股份有限公司生产，批号：20140226)进行治疗，阿司匹林首次服用剂量为每次300 mg，每日1次，后期服用剂量为每次100 mg，每日1次；氯吡格雷首次服用剂量为每次300 mg，每日2次，后期服用剂量为每次75 mg，每日2次。两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标及方法 两组病人均于治疗前及治疗结束时采集空腹外周静脉血4 mL，常规肝素抗凝后，分离血清，置于-80 ℃环境中保存备用。血脂指标：采用全自动血液分析仪(DxH 800型，国产)检测低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)。心功能：治疗前及治疗结束时，采用彩色多普勒超声诊断仪(CX30型，国产)检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)。炎症因子：采用放射免疫法检测TNF-α、IL-6、IL-18、CRP、PDGF，试剂盒均来自山西博达制药有限公司。观察病人的不良反应(恶心呕吐、皮肤瘙痒、头痛乏力、腹泻)发生情况。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血脂水平比较 治疗前，两组血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HDL-C均有上升，观察组高于对照组，两组LDL-C、TC、TG均有降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组心功能比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LVEDD、LVESD均有降低，观察组低于对照组，两组LVEF均有上升，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别n LVESD(mm) 治疗前治疗后t值P LVEF(%) 治疗前治疗后t值P LVEDD(mm) 治疗前治疗后t值P观察组4541.03±10.9639.16±10.512.74100.009047.31±5.1952.01±5.21-3.70800.000359.04±5.7553.94±6.673.55520.0005对照组4545.17±12.7242.84±13.121.94300.056047.96±5.8550.53±5.49-3.23530.001458.31±6.6556.01±6.992.56640.0110t值-0.0260-0.8500-0.83943.36270.8386-2.3740P0.97900.39800.40220.00090.40270.0185

2.3 两组治疗前后血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF比较 治疗前，两组病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF较治疗前显著降低(P<0.05)，而观察组血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF显著低于对照组(P<0.05)。详见表4。

组别n IL-6(ng/L) 治疗前治疗后t值P IL-18(ng/L) 治疗前治疗后t值P hs-CRP(mg/L) 治疗前治疗后t值P观察组4547.54±18.7516.94±7.673.55520.000597.76±11.8669.92±10.014.4150.00016.55±7.911.82±0.9812.39720.0000对照组4548.31±16.6526.01±8.992.56640.011096.78±11.8981.93±10.152.2980.02516.31±7.151.66±0.3811.72960.0000t值-0.8386-2.37400.022-2.0890.22739.2870P0.40270.01850.9830.0400.8204<0.0001组别 TNF-α(ng/L) 治疗前治疗后t值P PDGF(ng/L) 治疗前治疗后t值P观察组2.64±1.161.78±0.7910.6280.00041.87±13.3730.97±10.489.2230.000对照组2.59±1.172.02±1.118.0000.00040.89±13.3844.83±10.412.8590.006t值0.257-4.3730.062-6.281P0.7980.0000.9510.000

2.4 两组不良反应发生情况 治疗后，不良反应主要有恶心呕吐、皮肤瘙痒、头痛乏力、腹泻。观察组有2例(4.44%)出现恶心呕吐，1例(2.22%)出现皮肤瘙痒，1例(2.22%)出现头痛乏力。对照组有3例(6.66%)出现恶心呕吐，2例(4.44%)出现皮肤瘙痒，2例(4.44%)出现头痛乏力。两组相比差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

不稳定型心绞痛属缺血性冠脉病变心脏病，是中老年人群的多发病，可引起压榨性疼痛、气促、眩晕、寒颤、昏厥等临床表现，严重者可诱发急性心肌梗死、急性心力衰竭，对病人生命安全构成威胁[5]。临床上及时诊治不稳定型心绞痛对病人的预后有着重要意义。

冠状动脉粥样硬化是不稳定型心绞痛的病变基础，然而粥样硬化形成的机制尚未统一，考虑为多个因素综合所致[6-7]。TNF-α为机体重要的促炎性因子，可介导炎性细胞的产生聚集、黏附，引发炎症，加速细胞凋亡、坏死，还可促进血管新生[8]。IL-6其可以诱导肝细胞合成C反应蛋白，使得巨噬细胞逐渐蛋白化，导致病人冠脉粥样化加速，利于血栓的形成[9]。IL-8具有激活巨噬细胞和T细胞的作用，从而产生一系列细胞因子，促使炎症反应的发生，使得动脉粥样硬化的稳定性减弱，促进斑块产生分裂，利于血栓的形成。CRP为炎症反应的急性蛋白，可参与动脉粥样硬化形成的整个过程[10]。PDGF具有促进多种组织内的间质与内皮相互作用的能力，且具有刺激特定细胞群分裂增殖的能力，通过各种机制作用对病人的动脉硬化的发展起着作用。

替格瑞洛在化学分类上属于环戊基三唑嘧啶(CPTP)的一种，CPTP是一种选择性二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，其主要作用于P2Y12ADP受体，通过对血小板的聚集及活化进行有效的抑制，以抑制ADP介导的血小板活化和聚集，与噻吩并吡啶类药物(如氯吡格雷)的作用机制相似[11]。但不同的是，替格瑞洛为非前体药物，可直接作用于P2Y12受体，不需要经肝脏代谢激活，则可快速生成代谢产物AR-C124910XX，代谢产物及其药物本身均具有较强的活性，因此此药物不但能快速有效地抑制ADP介导的血小板聚集，其有效性不会受到肝脏CYP 2C19基因的影响，且病人在停止服用药物后血小板功能均能得到快速的恢复；而氯吡格雷是一种前体药物，必须经过肝内的肝细胞色素P450酶(CYP)起到抑制血小板效应，因此导致其抗血小板效应难以预测[12]。

炎症反应能够使氧自由基过度生成，引起氧化应激损伤，诱导脂质过氧化反应，进而参与不稳定型心绞痛的发病及发展过程，因此在治疗不稳定型心绞痛时，应及时干预病人的炎症反应[13]。本研究结果显示，阿司匹林联合替格瑞洛组治疗后血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF低于阿司匹林联合氯吡格雷组，表明阿司匹林联合替格瑞洛具有抗炎作用，能够降低机体炎症介质，控制疾病的进展。血脂代谢紊乱是引起不稳定型心绞痛的另一关键因素，同不稳定型心绞痛的进展有着紧密联系[14]。本研究显示，阿司匹林联合替格瑞洛组治疗后HDL-C高于阿司匹林联合氯吡格雷组，且LDL-C、TC、TG更低，表明阿司匹林联合替格瑞洛能够有效调节脂质代谢，控制疾病的进展，考虑与其能够抑制胆固醇的合成，促进对LDL-C的清除，相应减少TC、TG浓度有关[15-16]。不稳定型心绞痛由于冠状动脉硬化能够使心脏局部组织产生纤维化，导致心室发生增厚，对于心脏正常的功能形成影响，引起心功能减弱[17]。本研究提示，阿司匹林联合替格瑞洛治疗后病人LVEDD、LVESD均有降低，LVEF明显升高，表明阿司匹林联合替格瑞洛能够抑制心肌肥厚，改善心功能。在本次研究治疗的过程中，两组病人均出现较轻微的不良反应，且经对应处理后不良反应消失。

本研究证实采用阿司匹林联合替格瑞洛对不稳定型心绞痛病人行PCI术后进行辅助治疗，可以有效地改善病人血清IL-6、IL-18、CRP、TNF-α、PDGF水平，促进病人心功能恢复。

[1] 谭昕，太加斌，方袁媛，等.麝香保心丸治疗冠心病心绞痛及对患者血清炎症因子的影响[J].中国老年学杂志，2016，36(2)：316-318.

[2] 孔月琼，钟江华，何喜民，等.氟伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清IL-18水平的影响[J].现代预防医学，2011，38(16)：3373-3374.

[3] Mehta SR，Eikelboom JW，Rao-Melacini P，et al.A risk assessment tool incorporating new biomarkers for cardiovascular events in acute coronary syndromes：The Organization to Assess Strategies in Ischemic Syndromes (OASIS) Risk Score[J].Can J Cardiol，2016，32(11)：1332-1339.

[4] 王金风.试论冠心病心绞痛蒙医证型诊断标准研究[J].大观周刊，2011(41)：80.

[5] 于薇，孟存良，容春莉，等.服用阿托伐他汀的不稳定型心绞痛患者血清LDL-C达标率的影响因素[J].重庆医学，2011，40(16)：1588-1590.

[6] Khandelwal G，Jain A，Rathore M.Prediction of angiographic extent of coronary artery disease on the basis of clinical risk scores in patients of unstable angina[J].J Clin Diagn Res，2015，9(11)：13-16.

[7] Rajpurohit N，Ayaz SZ，Yee J，et al.Review of acute coronary syndromes：diagnosis and management of unstable angina and non ST-elevation myocardial infarction[J].S D Med，2015，68(2)：71-75.

[8] 王纲，李金平.通心络胶囊对老年冠心病心绞痛患者血清IL-18和hs-CRP的影响[J].广东医学，2012，33(2)：276-278.

[9] 魏岩，马笑凡，焦立东，等.伏寒颗粒对冠心病心绞痛先天伏寒证患者血清Hcy和IL-1β水平的影响[J].中国老年学杂志，2012，32(2)：255-257.

[10] 邓明尧，吴国平，冯旭霞，等.不稳定性心绞痛患者血清生长分化因子15与TIMI危险评分的相关性[J].南方医科大学学报，2011，31(7)：1277-1278.

[11] Soysal D，KarakuV，YavaHH，et al.C-reactive protein in unstable angina pectoris and its relation to coronary angiographic severity and diffusion scores of coronary lesions[J].Anadolu Kardiyol Derg，2010，10(5)：421-428.

[12] 过云峰，陈风，高长征，等.替格瑞洛联合替罗非班在老年急性 ST 段抬高型心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗中的临床疗效[J].中国老年学杂志，2016，36(19)：4755-4757.

[13] 滕树恩，黄铮，谢晋国，等.不稳定型心绞痛患者择期PCI术后替格瑞洛抗血小板治疗晚期临床疗效及安全性评价[J].中国动脉硬化杂志，2016，24(6)：591-594.

[14] Razzouk L，Mathew V，Lennon RJ，et al.Aspirin use is associated with an improved long-term survival in an unselected population presenting with unstable angina[J].Clin Cardiol， 2010，33(9)：553-558.

[15] Ortega-Loayza AG，Raza S，Minisi AJ，et al.Aspirin desensitization/challenge in 3 patients with unstable angina[J].Am J Med Sci，2010，340(5)：418-420.

[16] 梁钢，王蕾，周海鹏，等.替格瑞洛口服对合并糖尿病的不稳定型心绞痛PCI治疗患者血清炎症因子水平的影响[J].山东医药，2016，56(3)：46-48.

[17] 杨威，王婷，路勤，等.替格瑞洛对不稳定性心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗后炎症因子的影响[J].中国循环杂志，2016，31(1)：40-44.

(本文编辑郭怀印)

山东省德州市中医院(山东德州 253000)，E-mail：fangdongxiang0498@163.com

信息：赵立岩.阿司匹林联合替格瑞洛对不稳定型心绞痛PCI术病人炎症因子的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16)：2002-2005.

R541.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.015

：1672-1349(2017)16-2002-04

2016-12-18)