不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与血管内皮功能的相关性研究

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不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与血管内皮功能的相关性研究

梁普博，郑云龙，袁月荣

目的探讨血尿酸对不稳定型心绞痛病人血管内皮功能的影响，并分析其相关性。方法将临床确诊为不稳定型心绞痛的129例病人依据血尿酸水平分为尿酸正常组(n=78)和高尿酸血症组(n=51)，分别测定两组病人一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和血浆髓过氧化物酶(MPO)水平，并分析病人血尿酸水平与血管内皮功能的相关性。结果高尿酸血症组与尿酸正常组病人在性别、年龄、吸烟史、体重指数(BMI)、冠心病家族史、糖尿病史及基础心率等比较差异无统计学意义(P>0.05)；高尿酸血症组病人ET、MPO浓度高于尿酸正常组，NO浓度低于尿酸正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与NO值呈显著负相关(r=-0.647，P<0.05)，而不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与MPO、ET值呈显著正相关(r=0.763，P<0.05；r=0.529，P<0.05)。结论高尿酸血症病人血管内皮功能较尿酸正常病人降低，血尿酸水平可作为不稳定型心绞痛病人血管内皮功能受损的预测指标。

不稳定型心绞痛；血尿酸；血管内皮功能；一氧化氮；内皮素；髓过氧化物酶

不稳定型心绞痛(UAP)是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死、猝死之间的一组心肌缺血综合征，包括初发心绞痛、变异性心绞痛、恶性心绞痛等[1]。近年来，随着人们生活方式的不断改变及人口老龄化的加重，UAP的发病率及死亡在率在逐年增加，这严重影响着人们的生活质量[2]。研究发现，血管内皮损伤是UAP发生发展的病理基础，是冠心病的始动因素，贯穿于心血管系统疾病的全过程[3-4]。因此，探讨血管内皮功能的检测指标并对其危险因素进行分析是近年来研究的热点。而高血尿酸浓度会导致血管内皮功能受损，其机制有血管炎性反应、尿酸介导的氧化应激及对血管壁直接刺激等，尿酸可能通过损害血管内皮功能，引起冠心病等一系列心血管系统疾病，尤其在不稳定型心绞痛病人中较为常见[5-7]。本研究通过对不同血尿酸浓度病人的血浆髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平分析，探讨不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与血管内皮功能的相关性，以便早期预测血管内皮细胞功能障碍，减少心血管事件发生，进而提高不稳定型心绞痛病人的生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2013年1月—2016年1月收治的129例不稳定型心绞痛病人为研究对象，其中男82例(63.57%)，女47例(36.43%)，年龄43岁～86岁(64.13岁±3.46岁)。入选病人均无急性心力衰竭，严重肝肾功能不全、感染性疾病、重度肥胖、意识或精神障碍、糖尿病、雷诺现象、恶性肿瘤等疾病，且近期未使用噻嗪类等利尿剂、抑制尿酸合成药等。临床资料收集：通过问卷调查收集所有研究对象性别、年龄、冠心病家族史、体重指数(BMI)、吸烟史、基础心率及糖尿病病史等。研究方案由广东省农垦中心医院医学伦理委员会审查批准，受试者均签署知情同意书。

1.2 方法 所有入选者均禁食12 h后空腹抽取外周静脉血8 mL，2 mL静脉血离心后取血清，试剂购于宁波美康生物科技股份有限公司，应用比色法测定血清中尿酸浓度(全自动生物化学分析仪为日立公司Hitachi7600)；2 mL静脉血用于测定MPO，另2 mL静脉血行硝酸还原法检测血浆NO，MPO和NO试剂盒均购于宁波美康生物科技股份有限公司；2 mL静脉血采用SN-682放射免疫的方法测定血浆ET，ET试剂盒购于宁波美康生物科技股份有限公司。

1.3 分组方法 根据血清中尿酸的浓度，将纳入的不稳定型心绞痛病人分为两组，血尿酸<416 μmol/L病人为尿酸正常组，血尿酸416≥μmol/L病人为高尿酸血症组。

1.4 诊断标准 根据不稳定心绞痛诊断与治疗指南[8]分为：①初发心绞痛，指1个月内新发的心绞痛；②静息性心绞痛，指心绞痛发生在休息时，持续时间通常在20 min以上；③变异性心绞痛，通常是指自发性、一过性ST段抬高的心绞痛，且多数能自行缓解，不会演变为心肌梗死；④恶化劳力型心绞痛，既往有心绞痛的病史，近1个月内心绞痛发作频繁、恶化加重且时间延长。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 高尿酸血症组与尿酸正常组病人在性别、年龄、吸烟史、BMI、冠心病家族史、糖尿病史及基础心率方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组NO、ET和MPO比较 高尿酸血症组病人ET、MPO浓度高于尿酸正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，而高尿酸血症组病人NO浓度低于尿酸正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

组别nNO(μmol/L)ET(ng/L)MPO(μg/L)高尿酸血症组5143.84±7.39131.35±32.67101.87±12.32尿酸正常组7858.49±6.2193.67±25.5593.24±13.42t值-12.1437.3253.687P0.0000.0000.000

2.3 不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与NO、ET及MPO的相关性分析 不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与NO值呈显著负相关(r=-0.647，P=0.001)；而不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与ET值呈显著正相关(r=0.763，P=0.000)，与MPO值也呈正相关(r=0.529，P=0.003)。

3 讨 论

血尿酸是人体细胞代谢及体内嘌呤代谢的终产物，其受到人体内代谢障碍、嘌呤类化合物合成、食物、肾脏血尿酸排出量等因素的影响[9]。过去人们认为尿酸的抗氧化作用使其具有抗衰老及抵抗氧化应激性细胞损伤的作用。但近期临床流行病学及临床研究表明：高血尿酸可能是发生心血管疾病的危险因素之一[10]。当体内尿酸生成增多和(或)排泄减少时就会出现高血尿酸，既往有研究表明血尿酸与血管内皮功能变化密切相关，血尿酸盐形成的结晶可直接损伤血管壁，高尿酸血症引起的氧化应激也会导致血管内皮细胞功能障碍，进而导致心血管疾病的发生发展[11-12]。血管内皮细胞是血管壁的第一道屏障，具有非常重要的生理作用，包括内皮细胞的分泌功能、血管的收缩及舒张等。其中舒张血管的作用，是通过内源性的NO调节血管舒张功能实现的。内源性NO的减少，无论是生物利用度下降还是生成的减少，均可导致人体动脉粥样硬化的病变，其机制包括：可促进单核细胞的黏附并向内皮下迁移最终形成泡沫细胞；促进血管平滑肌的增生；提高炎症因子表达；促进血小板的聚集等[13-16]。

颜秉菊等[17]研究表明血尿酸水平越高，血管内皮的损伤越严重，血尿酸水平升高可通过血管内皮功能的损伤参与动脉粥样硬化病变的过程。陈晓燕等[18]对90例代谢综合征病人依据不同血尿酸水平分为3组，研究发现随着血尿酸水平的升高，血管内皮功能损伤呈逐渐加重的趋势。而张东俊[19]提出血尿酸水平可进一步加快冠心病病情的发展。以上研究均表明血尿酸水平与血管内皮功能存在明显相关性。

本研究发现：高尿酸血症组与尿酸正常组病人在性别、年龄、吸烟史、BMI、冠心病家族史、糖尿病史及基础心率等一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。内皮素是由人体血管内皮细胞分泌及释放的活性物质，其作为血管内皮细胞损伤的主要指标，在血管内皮损伤及障碍的病理过程中具有非常重要的意义[20]。MPO是一种由白细胞衍生的酶，且血清MPO可作为独立的、强烈的血管内皮功能损伤预测因子，其由活化的中性粒细胞、单核细胞及某些组织内(如动脉粥样硬化斑块内)的巨噬细胞亚群分泌，可催化形成多种活性氧，且在炎症状态下可被释放到细胞外液进入循环，较好地预测血管内皮功能的受损[21-22]。一氧化氮作为血管内皮细胞功能障碍的重要标志，是介导内皮细胞依赖性血管舒张功能的重要血管活性物质[23]。本研究结果表明，高尿酸血症组病人ET、MPO浓度高于尿酸正常组，而高尿酸血症组病人NO浓度低于尿酸正常组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明血尿酸高的不稳定型心绞痛病人ET、MPO浓度较高，而NO浓度却较低。这可能由于高血尿酸水平的病人，更容易导致尿酸结晶在血管壁上沉积，从而直接引起血管内膜的损伤，且高血尿酸还可抑制血管内膜的修复，减少NO的生成及利用等。上述因素均可导致活性物质ET释放的增加，并可通过活化中性粒细胞释放更多的MPO[21]。同时，血管内皮细胞损伤、脱落等功能发生障碍均可致NO的生物利用度减少，且尿酸可通过诱导血管内皮细胞的抗增殖作用，减少NO的生成，并产生了大量氧自由基与NO 结合使其活性下降，促进内皮细胞释放大量内皮素[24]。本研究结果显示：不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与NO值呈显著负相关(r=-0.647，P<0.05)，而不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与MPO、ET值呈显著正相关(r=0.763，P<0.05；r=0.529，P<0.05)，以上研究均表明血尿酸水平与血管内皮功能密切相关。

综上所述，血尿酸水平可作为不稳定型心绞痛病人血管内皮功能受损的预测指标，降低血尿酸水平可改善血管内皮细胞功能，减少血管动脉粥样硬化病变的发生、发展，这对降低不稳定型心绞痛的发病及其发展具有非常重要的意义。

[1] 段瑶，吴永全，梁金锐，等.不稳定型心绞痛患者血管内皮功能与微量白蛋白尿的研究进展[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7(3)：418-420.

[2] Murray CJ，Lopez AD.Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020： Global Burden of Disease Study[J].Lancet，1997，349(9064)：1498-1504.

[3] Heitzer T，Schlinzig T，Krohn K，et al.Endothelial dysfunction， oxidative stress，and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J].Circulation，2001，104：2673-2678.

[4] Jeffrey T，Kuvin A，Ayan R，et al.Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude[J].American Heart Journal，2003，146(1)：168-174.

[5] Waring WS，Mc Knight JA，Webb DJ，et al.Uric acid restores endothelial function in patientswith type 1 diabetes and regular smokers[J].Diabetes，2006，55(11)：3127-3132.

[6] 叶瑛，贾楠.高尿酸血症——心血管事件的独立危险因素[J].国际心血管病杂志，2010，37(4)： 229-231.

[7] Kanellis J，Watanabe S，Li JH，et al.Uric acid stimulates monocyte chemoattractant protein-1 production in vascular smooth muscle cells viamitogen-activated protein kinase and cyclooxygenase-2[J].Hypertension，2003，41：1287-1293.

[8] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304.

[9] 罗海良，饶晓毛，李荣芳.原发性高血压患者康复效果与血尿酸水平的相关性研究[J].中国医学创新，2014，11(5)：112-113.

[10] Giuseppe L，Martina M，Massimo F，et al.The paradoxical relationship between serum uric acid and cardiovascular disease[J].Clinica Chimica Acta，2008，392(5)：1-7.

[11] Brodov Y，Chouraqui P，Goldenberg I，et al.Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease[J].Cardiology，2009，114(2)：300-305.

[12] 刘燕，梁金锐，吴永全.不稳定型心绞痛患者血管内皮功能与血尿酸水平的相关性研究[J].中国循证心血管医学杂志，2015，7(1)：103-107.

[13] Cooke JP，Singer AH，Tsao P，et al.Antiatherogenic effects of L-arginine in the hypercholesterolemic rabbit[J].J Clin Invest，1992，90(3)：1168-1172.

[14] Furchgott RF，Zawadzki JV.The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine[J].Nature，1980，288(5789)：373-376.

[15] De Caterina R，Libby P，Peng HB，et al.Nitric oxide decreases cytokine induced endothelial activation.Nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines[J].J Clin Invest，1995，96(1)：60-68.

[16] van der Wal AC，Becker AE，van der Loos CM，et al.Site of intimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology[J].Circulation，1994，89：36-44.

[17] 颜秉菊，蔡久英，王俊.冠心病患者血尿酸水平与血管内皮功能的相关性研究[J].山东医药，2009，49(49)：44-45.

[18] 陈晓燕，李瑞杰，李涛，等.不同血尿酸水平对代谢综合征患者血管内皮功能的影响[J].临床荟萃，2008，23(11)：766-768.

[19] 张东俊.血尿酸对冠心病患者血管内皮功能的影响分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20(11)：1839-1840.

[20] Feldstein C，Romero C.Role of endothelins in hypertension[J].Am J Ther，2007，14(2)：147-153.

[21] Eiserich JP， Baldus S， Bren nan ML.Myeloperoxidase，a leukocyte derived vascular NO oxidase[J].Science，2002，296(5577)：391-394.

[22] 彭程，陈剑峰，魏小燕，等.血清骨髓过氧化物酶与急性冠脉综合征的关系[J].中华急诊医学杂志，2006，15(11)：1018-1020.

[23] 闫婕，陶慧，林发全.血尿酸水平与血管内皮细胞损伤关系的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志，2013，15(9)：996-997.

[24] Papeíková I，Pekarová M，Koláˇrová H，et al.Uric acid modulates vascular endothelial function through the down regulation of nitric oxide production[J].Free Radical Research，2013，47：82-88.

(本文编辑郭怀印)

Correlation between Serum Uric Acid Level and Vascular Endothelial Function in Patients with Unstable Angina Pectoris

Liang Pubo，Zheng Yunlong，Yuan Yuerong

Guangdong Agribusiness Central Hospital，Zhanjiang 524002，Guangdong，China Corresponding Author：Zheng Yunlong

ObjectiveTo explore the influence of serum uric acid (SUA) on vascular endothelial function in patients with unstable angina pectoris (UAP)，and to analyze the correlation.MethodsOne hundred and twenty-nine patients with UAP were divided into 2 groups：the normal SUA group (n=78) and high SUA group (n=51).The levels of plasma nitrogen oxide (NO)，endothelin (ET) and myeloperoxidase (MPO) were mensurated，respectively.The correlation between the level of BUA and vascular endothelial function were analyzed by statistical methods.ResultsThere was no significant difference in parameters of gender，age，history of smoking，body mass index (BMI)，history of coronary heart disease，history of diabetes and heart rate between high SUA group and normal SUA group (P>0.05).Compared with the patients with normal SUA，the levels of ET，MPO in patients with high SUA significantly increased and the levels of serum NO in patients with high SUA was significantly decreased (P<0.05).The SUA level was negatively correlated with level of NO (r=-0.647，P<0.05) and positively correlated with levels of MPO and ET (r=0.763，0.529，P<0.05) in patients with UAP.ConclusionThe patients with high SUA have the decreased vascular endothelial function compared with the normal SUA group，and SUA could be taken as predictive index for injured vascular endothelial function.

unstable angina pectoris；serum uric acid；vascular endothelial function；nitrogen oxide；endothelin；myeloperoxidase

2016年度湛江市非资助科技攻关计划项目(No.2016B01155)

广东省农垦中心医院(广东湛江 524002)

郑云龙，E-mail：hnsyxnwzl@126.com

信息：梁普博，郑云龙，袁月荣.不稳定型心绞痛病人血尿酸水平与血管内皮功能的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(16)：1993-1996.

R541.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.012

：1672-1349(2017)16-1993-04

2016-12-19)