美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎链球菌肺炎疗效及影像学特征观察

2017-09-15王卫中田静李艳微杨云

河北医药 2017年19期

王卫中田静李艳微杨云

·论著·

王卫中田静李艳微杨云

目的探究美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎链球菌肺炎的临床疗效，并熟知其影像学特征。方法选取2015年1月至2016年1月诊治的肺炎链球菌肺炎患儿90例，随机分成对照组和试验组，每组45例。对照组患儿在基础治疗的基础上采用美洛西林治疗，试验组患儿在对照组患儿治疗的基础上联合阿奇霉素治疗，分析比较2组患儿退热时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间、X线胸片恢复正常时间，临床疗效，以及肝功能损伤及消化道不良反应发生情况。结果治疗后复查胸部X线检查示：炎性浸润完全或大部分吸收，部分呈现“假空洞”征，肋膈角少量胸腔积液完全或部分吸收。试验组患儿退热时间(3.12±0.29)d、咳嗽咳痰消失时间(4.22±2.08)d、肺部啰音消失时间(5.39±3.21)d、胸片恢复正常时间(6.13±2.75)d均明显短于对照组患儿[(4.69±0.37)d、(6.62±2.53)d、(6.73±3.53)d、(7.08±3.22)d]，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组患者治疗总有效率(91.1%)明显高于对照组(77.8%)，且差异有统计学意义(P<0.05)；试验组患儿肝功能受损及消化道不良反应发生率明显低于对照组患儿，且差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗后RR、Vt/kg、vPTEF/tE、tPTEF/tE等肺功能指标与对照组比较明显改善，2组差异有统计学意义(P<0.05)。结论美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎链球菌肺炎患者胸部影像学改变完全或大部分消失，临床疗效明显且安全性好，值得在今后的临床治疗中推广应用。

美洛西林；阿奇霉素；肺炎链球菌；疗效观察；影像学特征

肺炎为儿科常见的呼吸系统疾病之一，其主要发病原因是细菌感染，如卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等[1,2]。由于小儿免疫功能尚未发育完全，呼吸系统的防御能力较弱，加之小儿呼吸道狭窄，一旦发生呼吸道感染，咳嗽反射等并不强烈，自主咳痰能力较差，导致细菌感染沿呼吸道蔓延至肺部。抗生素是临床上治疗小儿肺炎的主要药物，但临床抗生素耐药性高，存在不同程度抗生素滥用现象，使得常规抗生素治疗疗效不佳。美洛西林是第三代半合成青霉素类的抗生素，阿奇霉素是大环内酯类抗生素，两种抗生素对肺炎链球菌感染均具有较好的临床疗效，但会出现不同程度的不良反应[3-5]。为了提高临床疗效，降低不良反应发生率，本研究选取了我院90例肺炎患儿，所有患儿均为肺炎链球菌感染，随机分成对照组和试验组，分别给予美洛西林、美洛西林联合阿奇霉素治疗，分析评价2组患儿临床症状变化、临床疗效和治疗安全性，以及影像学改变，旨在观察美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎链球菌性肺炎的疗效，为今后的临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2016年1月河北省保定市儿童医院和定州市人民医院诊治的肺炎患儿90例，所有患儿伴有不同程度的突发寒战、高热等临床症状，经X线胸片及痰液细菌培养检查确诊为肺炎链球菌感染，将患儿随机分成对照组和试验组，每组45例。对照组男28例，女17例；年龄0.8～8.2岁，平均年龄(4.3±2.6)岁；体温38.2℃，体重12～29 kg，平均体重(18.6±5.8)kg；影像学表现：均肺纹理增粗，炎症浸润阴影和实变影28例，支气管充气征25例，肋膈角少量胸腔积液12例。试验组男30例，女15例；年龄0.6～8.1岁，平均年龄(4.4±2.7)岁；体温38.4℃，体重13～31 kg，平均体重(19.2±6.3)kg。发病前均有上呼吸道感染病史；影像学表现：均肺纹理增粗，炎症侵润阴影和实变影30例，支气管充气征21例，肋膈角少量胸腔积液10例。2组患儿年龄、性别构成、体重等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：所有患儿符合上述诊断标准，年龄<10岁，发病时间3 d以内，2组患儿家属均签署了本研究的知情同意书，自愿加入本研究。

1.2.2 排除标准：排除重症肺炎、合并肺部其他感染性疾病、并发呼吸衰竭或心力衰竭者、药物过敏者。

1.3 治疗方法给予2组患儿吸氧、降温、化痰、止咳等基础治疗。经皮试，所有患儿对美洛西林均无过敏反应，对照组患者在此基础上静脉滴注美洛西林100 ml·kg-1·d-1(华北制药股份有限公司)治疗，1次/d，连续治疗10 d；试验组患者在对照组患者治疗的基础上联合阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1(苏州俞氏药业有限公司)治疗，1次/d，连续治疗3 d，停药4 d，之后再连续治疗3 d。2组疗程1周，若疗效不佳再治疗1周。

1.4 观测指标观察并记录2组患儿症状消失时间，包括退热时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间、X线胸片恢复正常时间，临床疗效，治疗后复查肝肾功能及血尿常规，记录肝功能损伤、消化道不适、皮疹等不良反应发生情况。治疗后复查呼吸频率(RR)、每公斤体重潮气量(Vt/kg)、达峰容积比(vPTEF/tE)以及达峰时间比(tPTEF/tE)等肺功能指标。

1.5 疗效判定标准临床疗效分成3个等级：(1)显效：治疗后患儿的临床症状完全消失，白细胞计数正常，胸部X线片检查未见肺部阴影；(2)有效：治疗后患儿的临床症状明显好转，白细胞计数正常或高于正常，胸部X线片检查肺部阴影面积明显缩小；(3)无效：治疗后患儿临床无变化或病情加重，白细胞计数高于正常，胸部X线片检查肺部阴影面积未见明显缩小或增加。治疗总有效率=显效率+有效率。

2 结果

2.1 影像学改变炎性浸润完全或大部分吸收，部分呈现“假空洞”征，肋膈角少量胸腔积液完全或部分吸收。试验组大片炎症浸润阴影和实变影完全吸收36例，余大部分消失，肋膈角少量胸腔积液完全吸收8例，部分吸收2例；对照组大片炎症浸润阴影和实变影完全吸收26例，余大部分消失，肋膈角少量胸腔积液完全吸收3例，部分吸收9例。

2.2 2组患儿观测指标比较试验组患儿退热时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间、X线胸片恢复正常时间均明显短于对照组患儿，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

组别退热时间咳嗽、咳痰消失肺部啰音消失X线胸片恢复正常试验组3．12±0．29∗4．22±2．08∗5．39±3．21∗6．13±2．75∗对照组4．69±0．376．62±2．536．73±3．537．08±3．22t值4．0324．8794．5684．305P值<0．05<0．05<0．05<0．05

注：与对照组比较,*P<0.05

2.3 2组患儿临床疗效比较试验组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿临床疗效比较 n=45,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.4 安全性评价 2组患儿均出现不同程度的肝功能受损及消化道不良反应，但不良反应较为轻微，经简单的治疗或休息均恢复正常。试验组患儿肝功能受损及消化道不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患儿不良反应发生情况比较 n=45,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.5 2组患者治疗后肺功能比较试验组治疗后RR、Vt/kg、vPTEF/tE、tPTEF/tE等肺功能指标与对照组比较明显改善，2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别RR(次/min)Vt/kgvPTEF/tEtPTEF/tE试验组36．3±2．39．8±1．60．64±0．080．54±0．09∗对照组42．1±5．48．6±1．70．56±0．070．45±0．07t值4．5434．0323．7984．014P值<0．05<0．05<0．05<0．05

3 讨论

近些年来，由于空气污染的加重，各种细菌、病毒的感染在小儿中发病率不断提高，肺炎也在小儿人群中的发病率呈升高趋势。本病属于儿科常见的疾病，一年四季均有较高的发生率，以冬季和春季主要发病季节，小儿肺炎多发于上呼吸道感染、细菌感染、病毒感染或混合式感染，主要的临床症状有咳嗽咳痰、白细胞计数增多、肺部啰音等，若不及时治疗可发展为重症肺炎、甚至呼吸衰竭，对患儿的健康影响极大。目前临床治疗小儿肺炎的手段主要依靠静脉滴注抗生素[6-8]，但临床可供选择的抗生素种类较多，抗生素耐药性高，且患儿身体尚处于发育阶段，各项身体机能尚未完善，使用抗生素容易产生不良反应，使临床疗效受到影响。

肺炎链球菌肺炎能够引起肺部的急性炎症，且都是原发性的肺炎，小儿机体发育尚不成熟，机体抵抗力差，因此肺炎链球菌引起的肺炎十分凶险，需彻底治愈。常用的抗生素有美洛西林、阿奇霉素等，美洛西林是第3代半合成青霉素类抗生素，该药物抗菌谱较广，对格兰阳性球菌、阴性菌均具有作用。阿奇霉素是一种新型的大环内酯类抗生素，抗菌谱广、抗菌作用强，能有效抵抗金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌等感染。阿奇霉素进入机体后可聚集在炎症的发生部位，进而使得炎症部位有较高的血药浓度，大大增加治疗疗效。此外阿奇霉素对胃肠道的刺激较小，肝肾毒性轻微，因此安全性较高[9-12]。肺炎链球菌属革兰阳性菌，两种抗生素均能有效抵抗肺炎链球菌的感染，美洛西林能抑制肺炎链球菌细胞壁的合成，单纯使用美洛西林治疗肺炎链球菌感染疗程较长，患儿容易产生耐药性[13-16]。因此我们采用美洛西林联合阿奇霉素治疗，探究两种抗生素是否具有协同抗菌作用。本病胸部X线检查早期仅见肺纹理增粗，或受累肺段、肺叶稍模糊。随着病情进展，肺内充满炎性渗出物，表现为大片炎症浸润阴影和实变影，在肺实变影中可见支气管充气征，肋膈角可有少量胸腔积液。在消退期，X线显示炎性浸润逐渐吸收，可有片状区域吸收较快，呈现“假空洞”征，多数在起病3～4周后完全消散。

本研究选取了我院诊治90例肺炎患儿，确诊为肺炎链球菌感染，随机分成对照组和试验组，2组患儿均接受基础治疗，对照组患儿采用美洛西林静脉滴注治疗，试验组患儿采用美洛西林联合阿奇霉素静脉滴注治疗。比较2组患儿临床症状的改变，试验组患儿退热时间(3.12±0.29)d、咳嗽咳痰消失时间(4.22±2.08)d、肺部啰音消失时间(5.39±3.21)d、胸片恢复正常时间(6.13±2.75)d，均明显短于对照组患儿[(4.69±0.37)d、(6.62±2.53)d、(6.73±3.53)d、(7.08±3.22)d]，差异有统计学意义(P<0.05)，表明美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎能显著改善患儿的临床症状。我们继续探究两种方案的临床疗效，试验结果显示，试验组患者治疗总有效率(91.1%)明显高于对照组(77.8%)，且差异有统计学意义(P<0.05)，可见美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎临床疗效更好。抗生素具有双面性，即可抵抗感染，也能引起不良反应，过度使用甚至导致耐药性，因此严禁滥用抗生素，尤其是青少年儿童[17,18]。我们比较2组患儿不良反应发生情况，结果显示试验组患儿不良反应发生率(4.4%)明显小于对照组(20.0%)，且差异有统计学意义(P<0.05)，表明美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎有更高的安全性。

龚庆华等[19]研究显示，试验组退热时间、咳嗽咳痰消失时间、肺部啰音消失时间及胸片恢复正常时间均明显短于对照组(P<0.05)；试验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；试验组患儿不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。认为美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎能显著改善患儿临床症状，提高临床疗效，且不良反应轻微，安全性高，是临床治疗小儿肺炎的有效方案。与本研究结果一致。

综上所述，美洛西林联合阿奇霉素治疗小儿肺炎能显著改善患儿临床症状，提高临床疗效，且不良反应轻微，安全性高，是临床治疗小儿肺炎的有效方案，值得在今后的临床治疗中推广应用。

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