腹腔镜下胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗的效果分析及对炎性因子的影响

2017-09-15袁赵王建

河北医药 2017年19期

袁赵王建

·论著·

袁赵王建

目的探讨腹腔镜下胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗的效果分析及对炎性因子的影响。方法选取2011年6月至2014年1月胃肠外科收治的晚期胃癌患者54例，通过随机数字表，观察组和对照组，每组27例。观察组采用腹腔镜下胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗，对照组采用常规开腹胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗。比较2组患者手术情况、近期临床疗效、1/2年生存率、治疗前后炎性因子水平及治疗后毒副作用。结果观察组患者出血量、手术切口及胃肠功能恢复时间均显著优于对照组(P<0.05)；观察组患者近期临床总有效率(63.0%)显著高于对照组(55.6%)(P<0.05)。观察组患者1、2年生存率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度显著优于对照组(P<0.05)。2组患者毒副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜下胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗的效果显著，有效促进患者的恢复，延长患者生存率。

胃癌；根治术；化疗；炎性因子

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，在世界肿瘤疾病死亡中居第二位，该病多发于中老年人，对人类健康造成严重影响[1,2]。我国胃癌发病率较高，目前临床治疗胃癌存在的问题是早期诊断率低，手术切除率低，且根治术后复发和转移率较高[3,4]。手术切除治疗对早期胃癌是最有效的方法，但对于晚期胃癌主要采取化放疗[5]。为了探讨在腹腔镜下胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗的效果分析及对炎性因子的影响，本文选取2011年6月至2014年1月我院胃肠外科收治的54例晚期胃癌患者进行随机分组研究。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2011年6月至2014年1月我院胃肠外科收治的晚期胃癌患者54例，所有患者均经过病理组织学检查确诊。纳入标准：TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；近1个月内未进行放化疗及免疫治疗；KPS评分≥60分；预期生存期>3个月；肝肾功能均正常；无化疗禁忌症。排除标准：合并严重感染；肿瘤发生远处转移；对化疗药过敏；合并精神疾病；合并严重脏器疾病；妊娠及哺乳期女性。通过随机数字表，将患者分为观察组和对照组，每组27例。其中观察组男16例，女11例;年龄40～82岁，平均年龄(61.5±7.3)岁；对照组男17例，女10例；年龄39～83岁，平均年龄(62.1±6.8)岁。2组患者基本资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家属签署知情同意书。见表1。

表1 2组患者临床资料比较 n=27

1.2 治疗方法

1.2.1 2组患者均进行相同的对症治疗，包括保肝、保护胃黏膜、止吐等。观察组采用腹腔镜开腹胃癌D2根治术，具体方法：(1)远端胃大部根治性切除术：开腹后，先进行探查，定位病灶，了解肿瘤的大小、位置、浸润及受累脏器。托起脾脏，防止胃牵引时脾脏撕裂。淋巴结清扫的顺序为胰头后淋巴结、大弯侧淋巴结、肝十二指肠韧带内淋巴结，接着切断十二指肠，清扫肝总动脉周围淋巴结、胃左动脉淋巴结和腹腔动脉周围淋巴结、脾动脉周围淋巴结、贲门右侧淋巴结，再行远端胃次全切除。(2) 全胃根治性切除术：定位病灶后，解剖、分离、切断血管、清扫淋巴结与远端胃大部根治性切除术相同。进行全胃切除术和重建胃肠道，采用食管空肠三角吻合。对照组采用常规开腹胃癌根治术。

1.2.2 术后2组患者均采用FOLFOX4化疗方案：奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注时间至少2 h，d1；亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注时间至少2 h，d1～2；5-氟尿嘧啶 400 mg/m2，静脉滴注，d1；5-氟尿嘧啶600 mg/m2持续泵入24 h，d2～3。3周为1个周期。2组患者均连续化疗5个周期。

1.3 疗效与不良反应评价近期疗效按照RECIST实体瘤标准来评价[6]：完全缓解(CR)：病灶和病症均消失，时间超过1个月；部分缓解(PR)：病灶体积减少一半，病症有好转，时间超过1个月；稳定(SD)：病灶范围有缩小但低于一半，或有扩大，但未达到3/4，病症未减轻；进展(PD)：病灶增大3/4，出现新病灶，病情发生恶化。总有效率是完全缓解率加上部分缓解率之和。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒性表现和分级标准评价。

1.4 随访所有患者完成治疗后进行随访，时间为2014年6月至2016年6月。随访内容包括基本身体检查、血常规、心肝肾功能、腹部CT及胃镜检查。第1年每3个月随访1次，第2年6个月随访1次。观察并记录2组患者毒副作用和1、2年总生存率。治疗前后对2组患者血清细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4进行检测，采用ELISA法。

2 结果

2.1 2组患者手术情况比较观察组患者出血量、手术切口及胃肠功能恢复时间均显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；而手术时间和淋巴结清扫数量差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别出血量(ml)手术切口(cm)胃肠功能恢复(d)手术时间(min)淋巴结清扫数量(枚)观察组65．2±21．56．3±1．22．2±0．5165．3±31．727．1±5．3对照组89．7±34．717．4±6．93．6±0．9169．4±35．826．3±4．8t值6．729．368．271．070．95P值0．000．000．000．240．32

2.2 2组患者近期临床疗效比较观察组患者近期临床总有效率(63.0%)显著高于对照组(55.6%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者近期临床疗效比较 n=27，例

2.3 2组患者1、2年生存率比较观察组患者1、2年生存率均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者局部复发和生存率比较 n=27，例(%)

2.4 2组患者治疗前后炎性因子水平比较治疗前，2组患者血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

组别IFN⁃γ治疗前治疗后TNF⁃α治疗前治疗后IL⁃4治疗前治疗后观察组16．83±4．8219．27±5．813．12±0．534．72±0．848．14±0．265．99±0．51对照组16．99±6．1517．64±5．373．22±0．613．54±0．398．29±0．417．84±0．36χ2值1．037．050．655．210．696．99P值0．270．000．610．010．580．00

2.5 2组患者毒副反应比较 2组患者毒副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组患者毒副反应比较 n=27，例(%)

3 讨论

在临床上，一般认为手术治疗是胃癌的最有效手段，但胃癌患者的生存率一直很低，因此，临床上一直在研究胃癌术后辅助放化疗方法[7,8]。有研究表明，相比于常规开腹手术，腹腔镜手术对于进展期胃癌具有根治效果，主要体现在淋巴结的扫清和切缘切距均可达到满意效果，同时还不会造成腹腔内及腹壁穿刺孔的种植转移[9,10]。随着腹腔镜技术的不断创新和进步，目前临床上在进行腹腔镜手术操作时，能显著减小对周围组织的损伤，而且还具有止血效果[11]。腹腔镜可产生放大的效果，可使血管充分的暴露出来，对于彻底清除血管周围的淋巴结非常有利。腹腔镜技术的优点为创伤小，且术后患者疼痛小，胃肠功能恢复快，对机体的免疫力功能影响小，其治疗的死亡率和生存率有提高[12]。胃癌D2根治术的切除范围包括原发病灶、胃远端、大/小网膜、十二指肠第一部分、区域淋巴结、局部受浸润的脏器、胃或十二指肠断端无癌细胞残癌。D2淋巴结清扫要注意将肿瘤病灶及其周围的淋巴结、脂肪组织、神经纤维一并清除。临床上胃癌D2根治术常与化疗药物联合使用，协同抑制瘤体的生长，提高治疗成功率，减少并发症发生。

FOLFOX4方案是临床治疗胃癌的常用化疗方法，其包括奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙三种抗肿瘤药物。5-氟尿嘧啶是常用抗肿瘤药物，其主要作用机制是特异性抑制S期细胞[13]。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药，其抗癌机制是通过产生水化衍生物，与DNA形成链内和链间交联，抑制DNA的合成，从而产生抗肿瘤活性[14]；奥沙利铂与5-氟尿嘧啶具有协同作用，奥沙利铂在一定程度上可以抑制5-氟尿嘧啶的分解代谢，保持其血浆有效浓度，从而加强对肿瘤细胞的毒作用。

本文研究结果表明，观察组患者出血量、手术切口及胃肠功能恢复时间均显著优于对照组(P<0.05)；观察组患者近期临床总有效率及1、2年生存率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗后，观察组血清IFN-γ、TNF-α及IL-4水平改善程度显著优于对照组(P<0.05)。但2组患者毒副作用差异无统计学意义(P>0.05)。说明腹腔镜下胃癌D2根治术能有效减少患者的创伤，促进患者恢复，而胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗的近期临床效果显著，且能有效改善血清炎性因子，但FOLFOX4化疗方案会引起多种毒副作用，降低患者生活质量。

综上所述，腹腔镜下胃癌D2根治术联合FOLFOX4化疗的效果显著，有效促进患者的恢复，延长患者生存率。

1 崔洪霞,刘永利,蒋雪超,等.香菇多糖联合FOLFOX4化疗方案对中晚期胃癌患者免疫功能和生活质量的影响.中国医药,2015,10:996-1000.

2 唐建宁,张艳桥,李志伟,等.胃癌D2根治术后辅助化疗起始时间与预后的关系.中国肿瘤,2016,25:663-666.

3 宁四清,徐海声,杨超.复方苦参注射液联合FOLFOX4化疗方案治疗晚期胃癌的临床研究.现代药物与临床,2015,30:47-50.

4 陈红兵,张寿儒,何敬萍,等.腹腔镜辅助胃癌D-2根治术的临床研究.中国微创外科杂志,2014,14:112-114.

5 刘江文,孙琳,仝德峰,等.远端进展期胃癌腹腔镜辅助与开腹D2根治术淋巴结清扫的临床对照研究.中国微创外科杂志,2014,14:981-983.

6 赵立新,梁越,董宝珠,等.晚期胃癌D2根治术后辅助放化疗的临床研究.现代中西医结合杂志,2012,21:1283-1285.

7 陆宏伟,张亚飞,吉鸿,等.腹腔镜胃癌D2根治术治疗进展期胃癌的疗效与安全性.中国普外基础与临床杂志,2015,22:317-341.

8 郭林,成红艳.胃癌标准D2根治术后同步放化疗临床研究进展.东南大学学报(医学版),2012,31:530-532.

9 乔唐,王道荣,徐永建,等.腹腔镜与开腹胃癌D2根治术的对比研究.中国微创外科杂志,2014,14:317-340.

10 韩振坤,王新帅,王婧婧,等.FOLFOX4方案同步放疗化疗治疗局部晚期胃癌的疗效分析.吉林医学,2011,32:5207-5208.

11 吴梅青,周旭坤,李平,等.新辅助化疗联合腹腔镜辅助D2近端胃癌根治术治疗近端进展期胃癌.解放军医药杂志,2014,14:109-111.